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脂肪肝 | 哪些患者會(huì)出現(xiàn)“后遺癥”三聯(lián)「肝炎-肝硬化-肝癌」?

 風(fēng)濕中心 2020-11-12

△ Nature

不是每個(gè)有脂肪肝的人最后都會(huì)發(fā)展成晚期肝病。究竟是什么觸發(fā)了肝病的一步步進(jìn)展?

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常見的慢性肝病。其最輕度的表現(xiàn)形式為脂肪變性,特征是肝細(xì)胞中存在大量脂肪滴。

在NAFLD患者中,疾病進(jìn)展程度各不相同。肝細(xì)胞中含有脂肪滴的人中有30%會(huì)患上非酒精性脂肪性肝炎(NASH),大約20%的NASH患者會(huì)繼續(xù)發(fā)展成肝纖維化(肝臟瘢痕),當(dāng)其嚴(yán)重到足以影響肝臟功能時(shí),就稱為肝硬化,這種情況會(huì)增加患癌的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)于NAFLD病程的大部分現(xiàn)有知識(shí)來自配對(duì)活檢研究,研究人員通過相隔多年的組織樣本來追蹤同一人的肝臟健康狀況。在過去的30年中,至少已開展過12項(xiàng)這樣的研究。而且,越來越多的研究表明,將NAFLD僅僅描述為有序的階段性進(jìn)展,并不能真實(shí)反映病程發(fā)展。例如,NAFLD患者可能不經(jīng)過NASH的炎癥階段,就發(fā)展成了纖維化;或者NASH患者盡管在無纖維化的情況下,仍可發(fā)展為肝癌。

△ 肝組織纖維化(黃色)| Nature

然而,為什么NAFLD在某些人身上進(jìn)展,而在另一些人身上卻沒有進(jìn)展,這是一個(gè)亟待解決的問題。在迄今為止最大的配對(duì)活檢研究中,約40%的患者在兩次活檢之間發(fā)生NAFLD惡化,約40%顯示無變化,約20%顯示病情改善或消退。例如,體重減輕或其他代謝綜合征改善(更好地控制糖尿病或高血壓)的人群往往會(huì)出現(xiàn)NAFLD病情好轉(zhuǎn)。

這些風(fēng)險(xiǎn)因素讓脂肪肝容易發(fā)展出“后遺癥”三聯(lián)[肝炎-肝硬化-肝癌]

從本質(zhì)上講,NAFLD是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)。NAFLD最常發(fā)生于肥胖(體重指數(shù)≥30)且有代謝綜合征的人,而且這些因素也影響著NAFLD的發(fā)展:患有嚴(yán)重代謝綜合征的患者更容易發(fā)生肝纖維化。

NAFLD的進(jìn)展與年齡相關(guān)。這可能僅僅反映了這樣一個(gè)事實(shí):這種疾病往往進(jìn)展緩慢;年齡較大的人更容易暴露于危險(xiǎn)因素更久。然而,由于早發(fā)性肥胖癥變得越來越普遍,嚴(yán)重肝病發(fā)生的年齡也可能會(huì)提前。

體內(nèi)脂肪存儲(chǔ)的方式也會(huì)影響NAFLD進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。容易在腹部堆積脂肪的人比容易在手臂、腿和臀部堆積脂肪的人風(fēng)險(xiǎn)更大。

基因也是一個(gè)因素。在肝臟從單純脂肪堆積發(fā)展到纖維化,以及NAFLD的一系列“后遺癥”(肝炎、肝硬化、肝癌)中,遺傳易感性起著重要作用。

基因無法改變,但生活習(xí)慣可以

現(xiàn)在有令人信服的證據(jù)表明,如果通過營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和運(yùn)動(dòng)相結(jié)合的方式減肥,那么不僅可以改善NASH,還可以改善肝纖維化。

對(duì)于超重的人來說,減輕體重可以帶來許多好處,包括降低胰島素抵抗水平、改善糖尿病控制、減少脂肪組織中炎癥分子的釋放,以及減少進(jìn)入肝臟的膳食脂肪量。

肝臟有強(qiáng)大的再生能力。年輕人和癥狀較輕的患者更有可能表現(xiàn)出改善。

參考文獻(xiàn):Nature 2017;551. doi: 10.1038/d41586-017-06925-2.

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