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本周hzangs在最新文獻中選取了7篇分享給大家，其中4篇提供中文摘要。本周的文章沒有什么太多的新意，但是有些文章還是值得學(xué)習(xí)和借鑒的，第1篇介紹了一種工程化生產(chǎn)EVs的方法，與之前的擠壓破碎細(xì)胞產(chǎn)生EV不同，這個是通過氮氣處理將細(xì)胞破碎產(chǎn)生EV，這么做的最主要原因可能就是規(guī)避專利吧，做EV工程化生產(chǎn)的朋友們關(guān)注一下，避免專利壁壘，尋找自己獨特的方法吧。第6篇和第7篇都是關(guān)于囊泡中miRNA的，前者講人乳汁中囊泡攜帶的RNA代謝情況，后者講特定miRNA對巨噬細(xì)胞極化的影響，尤其第7篇，值得大家學(xué)習(xí)一下。相關(guān)文章的原文都在論壇同名貼下，需要的可以到論壇下載。 1. High yield, scalable and remotely drug-loaded neutrophil-derived extracellular vesicles (EVs) for anti-inflammation therapy. 高產(chǎn)量，可擴展和遠程藥物負(fù)載的中性粒細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡（EVs）用于抗炎治療。 [Biomaterials] IF=8.39 PMID：28494264 摘要：細(xì)胞外囊泡（EVs）是從細(xì)胞釋放的天然納米級膜形成的結(jié)構(gòu)，它是調(diào)節(jié)生理和發(fā)病機理的重要細(xì)胞間介質(zhì)，它們可以是靶向遞送藥物的新型治療載體。然而，EV的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用目前受到異質(zhì)，低產(chǎn)量，負(fù)載效率低和不可擴展性等阻礙。在這里，我們介紹了使用氮氣蝕（NC-EV）產(chǎn)生EV的策略，其能夠瞬間破壞嗜中性粒細(xì)胞以形成納米級具膜囊泡。 NC-EV類似于天然分泌的EV（NS-EV），但含有較少的亞細(xì)胞細(xì)胞器和核酸。 NC-EV的產(chǎn)量較普通方法增加了16倍，臨床應(yīng)用所需的工藝放大容易實現(xiàn)。為了檢查NC-EVs作為藥物遞送平臺的可用性，我們通過pH梯度將吡哆醇（抗炎藥物）遠程加載到NC-EVs中。我們發(fā)現(xiàn)，加入吡哆醇的NC-EV可顯著緩解由脂多糖（LPS）引起的急性肺部炎癥/損傷和敗血癥。我們的研究表明，氮氣蝕是一種有效地從任何細(xì)胞類型產(chǎn)生EV的新方法，可以用于個性化納米醫(yī)學(xué)。 PS：囊泡領(lǐng)域的發(fā)展愈發(fā)迅速，尤其是EV作為藥物載體這一方向，這兩年升溫很快。但是由于EV的產(chǎn)率受限制于細(xì)胞種類，即使高產(chǎn)量的細(xì)胞類型，其產(chǎn)率依舊不是很高，這使得臨床應(yīng)用中大量的囊泡需求不能得到滿足。之前曾想大家介紹過一篇paper利用濾膜高壓破碎細(xì)胞產(chǎn)生EV用于包裝藥物的paper，這里給大家介紹一篇新的方法， 利用氮氣處理產(chǎn)生EV，對具體的工藝不甚了解，歡迎對這一過程比較了解的朋友分享一下。 2. BRAFV600 inhibition alters the microRNA cargo in the vesicular secretome of malignant melanoma cells. 抑制BRAFV600會改變惡性黑色素瘤細(xì)胞釋放的囊泡中miRNA成分。 [Proc Natl Acad Sci U S A] IF=9.42 PMID：28684402 摘要：BRAF抑制劑vemurafenib和dabrafenib可用于治療攜帶BRAFV600突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。很多患者初始都具有抗腫瘤反應(yīng)，但是很快會出現(xiàn)具有MEK-ERK通路再活化的抗藥性克隆。最近，腫瘤衍生的細(xì)胞外囊泡（EVs）的已被歸為癌癥的重要功能單元。為了闡明在BRAF突變黑素瘤中EV的可能功能，我們分析了vemurafenib治療后從這些癌細(xì)胞釋放的EVs（包括凋亡小體，微泡和外泌體）中的RNA成分。我們發(fā)現(xiàn)，vemurafenib處理顯著增加了EVs中總RNA和蛋白質(zhì)含量，并引起EV中RNA成分的顯著變化。RNA測序和定量PCR顯示，來自vemurafenib治療的細(xì)胞培養(yǎng)物和從細(xì)胞來源的EVs，以及患者來源的異種移植物（PDX）收集的腫瘤組織中的細(xì)胞和EVs攜帶有獨特的miRNA，其中特別是miR-211-5p的表達增加。機制研究發(fā)現(xiàn)，抑制BRAF活性帶來的miR-211-5p的表達是由于MITF的表達上升調(diào)節(jié)了TRPM1基因激活存活相關(guān)通路造成的。此外，黑素瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)染miR-211降低了黑色素瘤細(xì)胞對vemurafenib治療的敏感性，而在vemurafib耐藥細(xì)胞系中抑制miR-211-5p會抑制增殖。總之，我們的研究結(jié)果表明，vemurafenib治療在體外和體內(nèi)以及EVs中都能提升miR-211-5p的水平，這表明EV可以作為了解惡性黑素瘤進展的新手段。 PS：一篇發(fā)表在PNAS上的EVs方面的文章。介紹了miR-211-5p作為生物標(biāo)志物和影響黑色素瘤進展的功能，同時清晰的闡釋了miR-211-5p是如何受到BRAF抑制劑刺激調(diào)控的，相信未來更多的paper會從這種角度來解釋囊泡中miRNA的變化及機制，單純的miRNA發(fā)揮功能的文章會越發(fā)不受喜愛。 3. Cellular prion protein (PrPC) in the development of Merlin-deficient tumours. PrPC在Merlin確實突變的腫瘤發(fā)展過程中的作用。 [Oncogene] IF=7.93 PMID：28692055 摘要：neurofibromatosis type 2（NF2）基因能夠編碼腫瘤抑制因子Merlin，該基因的失活性突變能夠引起神經(jīng)系統(tǒng)的多種腫瘤，如神經(jīng)鞘瘤，腦膜瘤和室管膜瘤。這些腫瘤存在偶發(fā)病例，同時也可以作為NF2基因遺傳性疾病發(fā)生。目前的治療手段僅限于（放射治療）手術(shù)和非靶向藥物化療。 NF2突變和/或Merlin滅活也可見于其他癌癥，包括一些間皮瘤，乳腺癌，結(jié)腸直腸癌，黑素瘤和成膠質(zhì)細(xì)胞瘤。為了研究Merlin缺陷與腫瘤發(fā)生之間的關(guān)系，我們開發(fā)了一種體外模型，其中包含最常見的Merlin缺陷型腫瘤和NF2的標(biāo)志——人原代神經(jīng)鞘瘤細(xì)胞。使用該模型，我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞朊蛋白（PrPC）在神經(jīng)鞘瘤細(xì)胞和組織中的表達有所增加。此外，在人Merlin缺陷性間皮瘤細(xì)胞系TRA和人Merlin缺陷型腦膜瘤中同樣觀察到PrPC的強過度表達。 PrPC有助于通過37/67 kDa非整聯(lián)蛋白層粘連蛋白受體（LR / 37/67 kDa）和下游ERK1 / 2，PI3K / AKT和FAK信號通路的作用促進神經(jīng)鞘瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞-基質(zhì)粘附和存活。 PrPC蛋白也可以通過外泌體從神經(jīng)鞘瘤細(xì)胞中大量釋放，形成游離肽。這些研究表明其可以以自分泌和/或旁分泌的方式起作用。我們認(rèn)為PrPC及其相互作用的LR / 37/67 kDa可能是神經(jīng)鞘瘤和其他Merlin缺陷型腫瘤的潛在治療靶點。 PS：朊蛋白的相關(guān)報道，介紹了PrPC在一些腦部腫瘤發(fā)病過程中的作用，同時介紹了PrPC在細(xì)胞間通過外泌體進行傳播。PrPC可能是一個潛在的腫瘤靶點。 4. Endothelial microparticles prevent lipid-induced endothelial damage via Akt/eNOS signaling and reduced oxidative stress. 內(nèi)皮細(xì)胞來源的囊泡能夠通過Akt/eNOS信號通路一直脂質(zhì)誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷并降低氧化應(yīng)激。 [FASEB J] IF=5.30 PMID：28687612 摘要：內(nèi)皮細(xì)胞微粒（EMPs）是內(nèi)皮細(xì)胞釋放的的微囊泡，它是針對不同刺激而釋放的并且在心血管疾病中升高，它是一個心血管疾病風(fēng)險因素。我們研究了游離脂肪酸（FFA）棕櫚酸酯誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激模型中EMPs對內(nèi)皮細(xì)胞功能和功能障礙的影響。收集TNF-α刺激的HUVEC產(chǎn)生EMPs，使用流式細(xì)胞儀對EMPs進行定量。在存在或不存在EMP的情況下，研究有無棕櫚酸酯對HUVEC的影響。我們發(fā)現(xiàn)EMP攜帶有功能性eNOS并通過積極調(diào)節(jié)eNOS / Akt信號，恢復(fù)NO產(chǎn)生，增加超氧化物歧化酶和過氧化氫酶，并抑制NADPH氧化酶和活性氧（ROS）的產(chǎn)生，參與 NF-erythroid 2-related factor 2 和heme oxygenase-1的調(diào)節(jié)過程來保護HUVEC免受氧化應(yīng)激。相反，在正常條件下，EMPs可以減少NO釋放并增加ROS和氧化還原敏感標(biāo)記物的表達。此外，在穩(wěn)態(tài)條件下進行EMP處理的小鼠主動脈環(huán)的功能測定表現(xiàn)出內(nèi)皮依賴性血管舒張性能的下降，但在脂質(zhì)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激下這一功能得到恢復(fù)。這些數(shù)據(jù)表明EMPs攜帶有功能性eNOS，在穩(wěn)態(tài)期間其在損傷和修復(fù)的反饋環(huán)路中發(fā)揮潛在作用，同時也有效地防止FFA誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激。 PS：一篇具體講囊泡對內(nèi)皮細(xì)胞保護作用的文章，其中涉及到了幾個經(jīng)典的過程，值得我們閱讀和借鑒學(xué)習(xí)。 5. Nontypeable Haemophilus influenzae releases DNA and DNABII proteins via a T4SS-like complex and ComE of the type IV pilus machinery. 不可分型流感嗜血桿菌通過T4SS樣復(fù)合體和IV型真菌纖毛體釋放DNA和DNABII蛋白。 [Proc Natl Acad Sci U S A] IF=9.42 PMID：28696280 PS：這是一篇涉及到outer-membrane vesicle內(nèi)容物分選釋放的paper。 6. Human milk exosomes and their microRNAs survive digestion in vitro and are taken up by human intestinal cells. 人乳汁中的外泌體及其攜帶的microRNAs在體外降解及被腸細(xì)胞吸收。 [Mol Nutr Food Res] IF=4.55 PMID：28688106 PS：介紹人乳汁中外泌體及其攜帶microRNA被降解的過程及被腸細(xì)胞吸收的情況，算是一個比較冷門的研究報道吧，但是相信這一文章會對一些免疫相關(guān)研究的朋友有益處。 7. Regulated Polarization of Tumor-Associated Macrophages by miR-145 via Colorectal Cancer-Derived Extracellular Vesicles. 結(jié)直腸癌細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡攜帶miR-145調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞極化。 [J Immunol] IF=4.99 PMID：28696255 PS：腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞對腫瘤的促進作用是比較明確的，該文章的研究內(nèi)容主要涉及了結(jié)直腸癌細(xì)胞釋放的囊泡中攜帶的miR-145，它可以調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的極化。一個比較成套路的研究思路和結(jié)果，值得大家學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)。 hzangs建立了qq實名交流群，感興趣的來哦~ 歡迎大家來這里聊聊天，交流交流課題。同時也可以試著解決個人問題 今天的整理就到這里。希望大家可以有所收獲。大家下周見！
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