在我們的口腔中生活著超過700種不同的細(xì)菌物種以及其它類型的微生物，包括古細(xì)菌、真菌和病毒，統(tǒng)稱為口腔菌群?？谇晃⑸镌谌梭w健康中也扮演著非常重要的角色，包括免疫應(yīng)答、致癌物代謝和營養(yǎng)物質(zhì)消化等等。有證據(jù)表明，口腔菌群失調(diào)與一些口腔疾病有關(guān)，比如牙周炎、齲齒；也可能與一些系統(tǒng)性疾病的發(fā)生相關(guān)，包括胃腸道腫瘤和心血管疾病。然而，我們對于那些可能導(dǎo)致口腔菌群失調(diào)的外源性因素知之甚少。

研究人員推測飲酒習(xí)慣與口腔菌群的變化有關(guān)。酒精的攝入可以通過多種方式影響口腔微生物：對細(xì)菌的直接毒性作用、干擾唾液-細(xì)菌的相互作用，提供乙醇作為細(xì)菌代謝的底物。之前的一些動物和人類研究都觀察到酒精攝入對口腔細(xì)菌的影響。動物研究表明，含20%乙醇的飲食增加了口腔中變異鏈球菌的定殖（這是一種與齲齒有關(guān)的細(xì)菌），并顯著降低了口腔生物膜中可檢測到的細(xì)菌物種數(shù)量。同樣，在一項人群研究中觀察到過量飲酒與糟糕的口腔健康的關(guān)系。除了酒精的直接作用，酒精也可能通過干擾宿主的防御系統(tǒng)間接影響口腔微生物，進而導(dǎo)致牙周炎。大量的人群研究也表明，飲酒會以劑量依賴的方式增加患牙周病的風(fēng)險。口腔微生物與口腔健康狀況密切相關(guān)，盡管有證據(jù)表明酒精對口腔微生物的影響，但沒有研究從飲酒量和攝入酒精飲料的類型方面全面地調(diào)查口腔微生物與飲酒習(xí)慣的關(guān)系。

飲酒影響口腔菌群

最近一項由紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在線發(fā)表在4月23日的《Microbiome》雜志上的研究表明：與不喝酒的人相比，每天飲酒的人的口腔中與牙齦疾病、某些癌癥和心臟病有關(guān)的細(xì)菌過多；而與此相反，飲酒者口腔中已知的可抑制其它有害細(xì)菌生長的細(xì)菌數(shù)量較少。

這項研究包括1044名年齡在55歲至87歲之間的受試者。所有這些受試者都來自于兩項正在進行的美國國家科研項目，他們登記參與該研究并提供口腔微生物樣本以及關(guān)于他們飲酒的詳細(xì)信息時，都是健康的。研究分析了飲酒程度（不飲酒者、適度飲酒者或重度飲酒者）和飲酒類型（烈性酒、啤酒或葡萄酒）對口腔菌群總體組成和細(xì)菌豐度的影響。其中女性每天喝一次以上，男性每天喝兩次以上就可定義為重度飲酒者。

研究人員分析了所有受試者漱口水樣本中的菌群，其中含有口腔各個部位的細(xì)菌，包括牙齒表面、牙齦縫、舌背和口腔黏膜?？谇痪旱亩鄻有院涂傮w組成在重度飲酒者和不飲酒者之間明顯不同。飲酒者口腔中乳酸菌的豐度大大降低，而其它一些具有潛在的致病性的細(xì)菌大量富集，包括放線菌、纖毛菌、心桿菌和奈瑟氏菌，其中奈瑟氏菌能夠?qū)⒁掖嫁D(zhuǎn)化為人類致癌物乙醛。在控制飲用量后，葡萄酒飲用者具有更明顯的菌群多樣性變化和菌群組成差異。在排除吸煙的影響后，飲酒者和不飲酒者之間的所有顯著差異仍然存在。

飲酒者口腔菌群多樣性和組成的變化可能是由于酒精的直接影響，也可能反映了飲酒者糟糕的口腔健康狀況。酒精的攝入與牙周疾病和齲齒的風(fēng)險有關(guān)。此外，糟糕的口腔健康狀況，包括菌斑指數(shù)高、有蛀牙、牙齦出血和牙周袋深，都與唾液微生物系統(tǒng)發(fā)育多樣性的變化有關(guān)。當(dāng)我們使用牙周病原菌（牙齦卟啉單胞菌和伴放線菌團聚桿菌）和唾液中變異鏈球菌的豐度分別作為牙周炎和齲齒的替代標(biāo)記物時，這些主要的研究結(jié)果仍然保持不變，說明酒精攝入可能直接影響口腔細(xì)菌組成，而與口腔疾病無關(guān)。

飲酒使乳酸菌大幅減少

酒精的攝入使乳酸菌的數(shù)量大幅減少，乳酸菌可發(fā)酵碳水化合物產(chǎn)生乳酸，也是最常見的益生菌之一。長期攝入乙醇的小鼠腸道中乳酸菌的數(shù)量也明顯減少，而變形菌和放線菌等潛在致病菌的數(shù)量顯著增加。雖然乙醇誘導(dǎo)的乳酸菌減少的機制尚不清楚，但是乳酸菌的減少可能會促進一些耐堿性細(xì)菌的生長。給攝入酒精的小鼠補充鼠李糖乳桿菌，可以降低腸腔內(nèi)的pH值，并抑制乙醇相關(guān)的腸道病原菌的增加。乳酸菌對口腔健康也有好處，一些乳酸菌可能通過競爭性的排除病原菌或產(chǎn)生抗菌物質(zhì)來降低齲齒發(fā)生的風(fēng)險。此外，口服乳酸菌可以抑制牙周病原菌的生長，促進牙齦炎癥的減少。因此，酒精攝入導(dǎo)致的乳酸菌的減少可能進一步導(dǎo)致口腔健康問題。

飲酒使一些潛在病原菌大量富集

研究人員還發(fā)現(xiàn)了一些在飲酒人群中大量富集的細(xì)菌。乙醇可以通過減少乳酸菌的數(shù)量進而增加pH、抑制唾液的抗菌特性和干擾宿主-微生物平衡間接地增加其它一些細(xì)菌的數(shù)量。急性和慢性酒精刺激會導(dǎo)致唾液的功能改變，包括降低流速和影響總蛋白、淀粉酶和電解質(zhì)的輸出。此外，酒精還會損害中性粒細(xì)胞功能（導(dǎo)致細(xì)菌過度生長和細(xì)菌滲透性增加）、減少單核細(xì)胞炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生（允許細(xì)菌增殖），并對牙齒產(chǎn)生不良影響（刺激骨吸收和抑制骨形成）。酒精對宿主防御的這些有害影響可能會導(dǎo)致牙周炎。在飲酒者中富集的團聚桿菌、放線菌、金氏菌、纖毛菌、心桿菌、擬桿菌和普氏菌都可能有人類致病性和心臟致病性。因此，飲酒導(dǎo)致的口腔菌群變化可能導(dǎo)致蛀牙、牙周疾病和其它健康問題。

飲酒導(dǎo)致的菌群變化增加乙醛的積累

除了這些酒精相關(guān)的菌群組成的變化外，酒精的攝入也可能使細(xì)菌利用乙醇產(chǎn)生乙醛，而乙醛是世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的一類人類致癌物。乙醛對人體細(xì)胞是有毒的、致突變和致癌的。某些細(xì)菌參與從乙醇產(chǎn)生乙醛，而另一些細(xì)菌可以有效地將乙醛代謝成毒性較低的化合物。奈瑟氏菌是口腔中的一種主要的非致病菌，但它具有極高的乙醇脫氫酶活性，可以利用乙醇產(chǎn)生大量的乙醛；而在飲酒者中大量減少的乳酸菌具有較高的代謝乙醛產(chǎn)生毒性較低的化合物的能力。酒精攝入導(dǎo)致奈瑟氏菌的大量富集使得乙醛產(chǎn)生增加，而參與乙醛降解的乳酸菌大量減少使得乙醛大量的積累，因此，酒精攝入導(dǎo)致的口腔菌群變化可能通過乙醛的積累在酒精相關(guān)的癌癥發(fā)生中發(fā)揮作用。

飲酒不同，影響也不同

從飲酒的類型來看，飲用葡萄酒的人具有更明顯的菌群多樣性變化和菌群組成差異，這也之前報道的葡萄酒的抗菌特性一致。啤酒的酒精濃度相對較低，但含有豐富的蛋白質(zhì)、B族維生素、纖維、礦物質(zhì)、抗氧化劑，這可能對口腔細(xì)菌的生長產(chǎn)生不同的影響。而烈性酒中酒精濃度高，與烈性酒相關(guān)的菌群變化可能更接近純乙醇的影響。

總之，飲酒與口腔菌群總體組成及特定口腔細(xì)菌的豐度變化有關(guān)。大量飲酒可能影響口腔細(xì)菌的組成，包括有益細(xì)菌的減少和潛在致病菌的增加。這些變化可能會導(dǎo)致與酒精相關(guān)的疾病，包括牙周疾病、頭頸部腫瘤和消化道癌癥。這一發(fā)現(xiàn)有助于我們更好地了解口腔細(xì)菌在酒精相關(guān)疾病中的潛在作用；提高對口腔菌群失調(diào)的原因和健康影響的認(rèn)識，有助于我們開發(fā)以口腔菌群為靶點的疾病預(yù)防方法。