近日，國知局專利復(fù)審委審查決定，勃林格殷格翰重磅品種“恩格列凈”的化合物專利于國內(nèi)全部無效，其過程是由國內(nèi)5家知名藥企申請而被判定全部無效。一時間，藥品行業(yè)許久未出的重磅專利無效案再次掀起業(yè)內(nèi)討論，那么，恩格列凈這個產(chǎn)品有多重要？它的核心化合物專利是如何被無效掉的？國內(nèi)藥企因此會得到怎樣的獲益？接下來為大家講解一下。

1. 恩格列凈：全球第3個“格列凈”藥物

“格列凈”類藥物，即SGLT2抑制劑，為近年來II型糖尿病重要的治療藥物類別之一，且除了核心的降糖作用外，其在“心衰”、“減重”、“腎衰”等多方面的獲益，于近年來受關(guān)注度非常高！

本次國內(nèi)專利無效案的主角“恩格列凈”，為這類藥物全球上市的第3個SGLT2抑制劑，在此之前上市的為達(dá)格列凈、卡格列凈，其后上市的還有伊格列凈、艾格列凈、托格列凈、魯格列凈。

恩格列凈的開發(fā)公司為勃林格殷格翰&禮來，2014年EMA及FDA先后批準(zhǔn)恩格列凈上市；除單藥或與其他降糖藥物聯(lián)用，恩格列凈均可不同程度的降低患者的空腹血糖、餐后血糖外，恩格列凈亦對患者的體重及血壓有正面作用，且相對之前上市的達(dá)格列凈，其對腎功的要求更低。

銷售額方面，據(jù)2019年年報統(tǒng)計，恩格列凈的全球銷售額已達(dá)到33.54億美元；且與恩格列凈組成復(fù)方制劑。2015年勃林格殷格翰公司獲批上市的“恩格列凈/鹽酸二甲雙胍”、“恩格列凈/利格列汀”，亦有不錯的市場表現(xiàn)；在此基礎(chǔ)上，勃林格殷格翰于2020年繼續(xù)上市復(fù)方產(chǎn)品“恩格列凈/利格列汀/二甲雙胍”。

2. 核心專利：5家藥企申請無效且最終成立！

首先，申請勃林格殷格翰恩格列汀化合物專利（專利號：CN201310414119.9）全部無效的國內(nèi)5家藥企分別是江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司、四川科倫藥物研究院有限公司、江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限公司、杭州中美華東制藥公司、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司。

圖2.1 專利審查決定號46013內(nèi)容（http://reexam.cnipa.gov.cn/）

對于5家藥企的無效申請證據(jù)，專利權(quán)人除對江蘇豪森藥業(yè)有限公司的請求書及證據(jù)逾期未答復(fù)外，對其他4家藥企均相應(yīng)提交了意見陳述書及反證證據(jù)。而合議組也是在上述多次陳述意見的基礎(chǔ)上，認(rèn)為本案事實已經(jīng)清楚，可以做出審查決定。

而就本案，合議組給出的決定要點為：如果現(xiàn)有技術(shù)中給出了將發(fā)明的技術(shù)方案與最接近的現(xiàn)有技術(shù)之間的區(qū)別特征應(yīng)用于最接近的現(xiàn)有技術(shù)以解決其存在的技術(shù)問題的啟示，則該技術(shù)方案不具備創(chuàng)造性。通常，如果所述區(qū)別特征是本領(lǐng)域中解決所述技術(shù)問題的慣用手段，則可以認(rèn)為現(xiàn)有技術(shù)中存在將該區(qū)別特征應(yīng)用于最接近現(xiàn)有技術(shù)以解決其技術(shù)問題的啟示。

同時，更需要了解的是，在這之前，國知局33101號無效宣告請求審查，已經(jīng)決定權(quán)利要求1-6無效，7-9維持有效，即“部分無效”；而本次國知局46013號無效宣告，即是在此基礎(chǔ)上，繼續(xù)請求無效，并最終成立...綜上，恩格列凈的化合物專利，全部無效！

圖2.2 專利審查決定號33101內(nèi)容（http://reexam.cnipa.gov.cn/）

3. 全部無效：國內(nèi)哪些藥企會因此而獲益？

首先，基于本次專利無效案的成立，當(dāng)事人對本決定不服的，可以根據(jù)專利法第46條第2款的規(guī)定，自收到本決定之日起三個月內(nèi)向北京知識產(chǎn)權(quán)法院起訴。筆者認(rèn)為，面對還有5年的專利保護(hù)期，勃林格殷格翰是不會就此而放棄專利權(quán)的。但在此，我們可以了解下，如果本次專利無效最終成立，國內(nèi)都有哪些藥企會因此而獲益？

國內(nèi)對于恩格列凈（也曾叫依帕列凈）的注冊申請，除原研勃林格殷格翰外，國內(nèi)藥企已有十余家申報，分別為江蘇奧賽康藥業(yè)、江蘇萬邦生化醫(yī)藥、正大天晴藥業(yè)、四川科倫藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)、南京海納醫(yī)藥、北京萊瑞森醫(yī)藥、成都苑東藥業(yè)、濟(jì)川藥業(yè)、南京華威醫(yī)藥、北京華沃康醫(yī)藥、方正醫(yī)藥研究院、湖北華世通生物醫(yī)藥、山東益康藥業(yè)、香港九華華源集團(tuán)滁州藥業(yè)、山東羅欣、北京博全健醫(yī)藥、江蘇柯菲平醫(yī)藥，等；而當(dāng)前獲批生產(chǎn)的僅有江蘇豪森和四川科倫。

進(jìn)一步查詢江蘇豪森和四川科倫于“格列凈”藥物的布局發(fā)現(xiàn)，除上述恩格列凈外，江蘇豪森還注冊申報了卡格列凈（已批產(chǎn)）、達(dá)格列凈；而四川科倫也同樣注冊申報了卡格列凈。就這兩家企業(yè)而言，未來在“格列凈”類藥物的競爭，也是有所期待的。

而本次申請專利無效的其他3家國內(nèi)企業(yè)，江蘇萬邦生化已注冊申報1類新藥萬格列凈，杭州中美華東制藥注冊申報了化藥4類品種“二甲雙胍恩格列凈片”，正大天晴同樣注冊申報了化藥4類卡格列凈片（已批產(chǎn)）...綜上可以看出，本次申請專利無效的5家藥企，就“格列凈”類藥物而言，都有著切身的利益關(guān)聯(lián)。

4. 小結(jié)

綜上，即為本次恩格列凈化合物專利無效案的簡要背景。國內(nèi)藥企在申請了兩次專利無效過程后，終將其化合物專利全部無效，為國內(nèi)的仿制鋪平了道路，為自家的品種排布奠定了基礎(chǔ)。其實早在去年，恩格列凈經(jīng)談判后，即以全球最低的價格進(jìn)入我國醫(yī)保，日治療費用＜5元，已經(jīng)惠及我國人民。而本次專利無效后，又會出現(xiàn)怎樣的競標(biāo)，這也不難想象。在全球重磅炸彈藥物相繼被國內(nèi)無效掉的今天，要思考的已不再是對于仿制品種如何破局，更多的是要思考如何保護(hù)我們自己的創(chuàng)新品種，否則，今天我們所使用的矛，終究會演變成他人攻破我們自己IP的利器！

作者 | 強森

參考資料：

1. 國知局官網(wǎng)/專利復(fù)審委員會官網(wǎng)

2. 勃林格殷格翰官網(wǎng)/年報

3. FDA官網(wǎng)

4. EMA官網(wǎng)

5. CDE官網(wǎng)