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患者 TSH 降低,T?、T? 正常,到底治不治?怎么治?

 極品雪茄6 2020-10-26

流行病學調(diào)查顯示亞臨床甲亢人群患病率約在 0.6% ~ 16%,常見于女性、老年人和碘缺乏地區(qū),且患病率隨年齡增加而增加,雖然其中 50% 患者的 TSH 可恢復正常,但每年仍有 5% 的患者進展為臨床甲亢。

由于亞臨床甲亢與臨床甲亢的病理性反應和生理性反應在疾病過程中往往會交織在一起,很難人為進行分割其進程和結(jié)局,處理不當也可能會出現(xiàn)意想不到的嚴重后果,所以,正確認識、合理防治亞臨床甲亢具有重要的臨床意義。

那么,亞臨床甲亢的患者究竟需要不需要治療?怎么治?治療過程該注意些什么?丁香園特約作者陳泉峰主任醫(yī)師,結(jié)合文獻淺談一則。


要不要治?先判斷分型、評估結(jié)局


目前對亞臨床甲亢的治療意見尚未達成一致。亞臨床甲亢是一種具有潛在風險的疾病,是否需要治療應根據(jù)患者年齡、癥狀及并發(fā)癥等因素綜合考慮,而且主要取決于是否可能具有潛在的不良臨床結(jié)果。

1、正確診斷是前提

亞臨床甲亢是一個基于生化指標的診斷,主要是依據(jù) TSH 及 FT?、FT? 測定結(jié)果來判斷,TSH降低至正常參考值的下限(碘營養(yǎng)充分地區(qū) TSH 正常參考范圍是 0.4 ~ 4.0 mIU/L),F(xiàn)T?、FT? 都在正常范圍即為亞臨床甲亢。

盡管我們說 TSH 降低而 FT?、FT? 都在正常范圍為亞臨床甲亢,但實際上合理的做法應該是觀察 2 ~ 3個月復查甲狀腺功能再進行評估,以確定 TSH 降低為持續(xù)性或一過性,這樣才能正確診斷亞臨床甲亢。

如果血清 TSH 水平持續(xù)低于正常水平,應進一步檢測以確定病因。一般根據(jù)癥狀、體征、甲狀腺自身抗體、甲狀腺彩超及核素檢查,可以做出病因診斷,如確診困難,可行甲狀腺細胞學檢查。

此外對于血清 TSH 水平低于 0.1 mU/L 患者,尚須注意與非甲狀腺性疾病引起的血清 TSH 水平降低相鑒別,如垂體、下丘腦疾病導致的 TSH 降低,屬于垂體分泌 TSH 不足,而不是負反饋抑制的表現(xiàn),實為垂體性或中樞性甲減,F(xiàn)T?、FT? 均會降低。

2、明確病因、判斷分型

內(nèi)源性原因

包括  Graves 病、甲狀腺自主高功能腺瘤、結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫及各類甲狀腺炎(包括亞甲炎、橋本甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎及服用碘 131 后導致的放射性甲狀腺炎等)。

在碘充足地區(qū),Graves 病是年輕亞臨床甲亢患者(< 65 歲)最常見的病因,而碘缺乏地區(qū)常見病因是甲狀腺自主高功能腺瘤、結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫,且多見于老年患者。  

外源性原因

多為醫(yī)源性,由超生理劑量的甲狀腺激素(主要是左旋甲狀腺素)替代治療所致,或由干擾素、胺碘酮、皮質(zhì)類固醇激素、多巴胺及其激動劑等藥物引起的。另外,多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者服用 131 I 后導致的放射性甲狀腺炎也可表現(xiàn)為亞臨床甲亢。

臨床分型

? 臨床上根據(jù) TSH 水平分型如下:

· 輕度亞臨床甲亢:血清 TSH 0.1 ~ 0.4 mIU/L 。

· 重度亞臨床甲亢:血清  TSH < 0.1 mU/L 。

? 根據(jù)病程長短可分為:

· 持續(xù)性亞臨床甲亢:  Graves 病、甲狀腺自主高功能腺瘤、結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫這幾種甲狀腺疾病,由于甲狀腺本身合成分泌較多甲狀腺素,可造成持續(xù)性 TSH 降低。

· 暫時性亞臨床甲亢:各類甲狀腺炎可造成一過性甲狀腺毒血癥,引起的 TSH 降低亦為一過性的,另外,醫(yī)源性亞臨床甲亢的 TSH 降低也多為一過性(停藥后甲狀腺功能一般自然恢復)。

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3、評估臨床結(jié)局

亞臨床甲亢,因為是疾病的早期階段,所以患者一般沒有不舒服的感覺,特別是老年亞臨床甲亢患者通常無癥狀或稍有抑郁、焦慮情緒。年輕患者也只是可能有輕度心慌、乏力、不耐疲勞等非特異性癥狀及有輕微精神癥狀或情緒紊亂。

盡管如此,并不代表亞臨床甲亢對身體沒有危害,有證據(jù)顯示血清 TSH < 0.1 mU/L 的亞臨床甲亢對患者能產(chǎn)生有害作用。其潛在的臨床后果包括如下幾個方面:

? 部分患者會發(fā)展為臨床甲亢  

輕度亞臨床甲亢患者血清促甲狀腺激素水平在隨訪期間經(jīng)??烧;?,而促甲狀腺激素水平低于 0.1 mU/L 的重度患者通常疾病持續(xù)并可能進展為臨床甲亢。

特別是伴有結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病的亞臨床甲亢患者在碘負荷較大暴露后進展為臨床甲亢的風險會增加。

? 增加心血管疾病的發(fā)生風險  

竇性心動過速、房性早搏和舒張功能障礙與嚴重的亞臨床甲亢有關。研究顯示,伴有嚴重亞臨床甲亢的患者相較于不伴有亞臨床甲亢人群房顫、心衰及死于冠心病的風險更高。

一些研究顯示,促甲狀腺激素水平抑制越嚴重心血管疾病風險越高,尤其是房顫風險。其中絕對風險會隨著年齡增加而增加。

? 骨丟失與骨折

亞臨床甲亢的患者發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的風險顯著增加,一些研究還顯示,即使是輕度亞臨床甲亢患者發(fā)生骨折的風險也會增加。

研究表明,在絕經(jīng)期婦女中,由多結(jié)節(jié)甲狀腺腫引起的亞臨床甲亢,經(jīng)治療可以減少骨中礦物質(zhì)的丟失,而未經(jīng)治療的,每年會有 2% 左右骨中的礦物質(zhì)丟失;對于年齡 > 65 歲老年男性亞臨床甲亢患者,骨折風險同樣會增加。

? 癡呆      

亞臨床甲亢與認知功能障礙或癡呆之間存在相關性。亞臨床甲亢者患老年癡呆的風險增加,一項涉及 70 多歲老年人的前瞻性隊列研究顯示,嚴重亞臨床甲亢的參與者相較于甲狀腺功能正常人群,癡呆的風險更高。

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治與不治,取決于評估結(jié)果


1、一過性亞臨床甲亢

如亞急性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎、橋本氏甲狀腺炎等引起的,或者年齡 < 65 歲,TSH 0.1 ~ 0.39 mIU/L 的患者,若無癥狀,僅需要觀察監(jiān)測甲功,無需藥物干預治療。

2、持續(xù)性亞臨床甲亢

對于 TSH 持續(xù)低于正常值參考范圍下限的患者,甲狀腺有單個或多結(jié)節(jié)的(因轉(zhuǎn)化為臨床甲亢的可能性較高)、有甲亢相關癥狀(如心房顫動或體重減輕等)及絕經(jīng)后婦女已經(jīng)有骨質(zhì)疏松者,需要相應的干預治療。

3、外源性亞臨床甲亢

如服用甲狀腺片導致的,應調(diào)整甲狀腺素用量,定期監(jiān)測甲功,無需治療,其他藥物引起的一般停藥后亦可恢復正常,亦無需治療。

4、妊娠期亞臨床甲亢

發(fā)生率為 1.7%,表現(xiàn)為 TSH 低于正常下限,但 FT? 正常。目前尚無證據(jù)證實「亞臨床甲亢」與不良妊娠結(jié)局及胎兒腦發(fā)育障礙有關,因此,考慮到抗甲狀腺藥對胎兒的影響,妊娠期亞臨床甲亢一般不需要抗甲狀腺藥物干預。

5、老年亞臨床甲亢

年齡 ≥ 65 歲,TSH 0.1 ~ 0.4 mIU/L 的患者,有心血管相關危險因素或并發(fā)癥或有甲亢臨床表現(xiàn)的,考慮藥物治療。

TSH 持續(xù) < 0.1 mIU/L(TSH 完全抑制),無論有無甲亢相關癥狀或心臟病危險因素及骨質(zhì)疏松癥等,均需治療。

6、65 歲以下的患者 TSH < 0.1 mIU/L,4 周內(nèi)復查 TSH,如果持續(xù) TSH < 0.1  mIU/L,應及時評估心臟及身體狀況。本類患者因為有進展為臨床甲亢的風險,尤其是有癥狀和(或)潛在的風險因素或伴隨疾病的,因此有學者認為當 TSH<0.1 mIU/L 時,就應進行積極治療。


個體化治療,有哪些治療措施?


對于需要治療的亞臨床甲亢患者,治療方法應個體化,針對不同的人群靈活采用不同的治療措施,采用治療方法和注意事項如下:

1、藥物治療

推薦小劑量甲巰咪唑(5 ~ 10 mg/d)治療。

如果不耐受、或疾病復發(fā)以及合并心臟病患者,則推薦放射碘治療。

心悸明顯、心率較快者可用 β 受體阻滯劑;對骨質(zhì)疏松可以用雌激素替代(限于女性患者),或二磷酸鹽治療。

注意:老年亞臨床甲亢伴嚴重心衰、重度房室傳導阻滯患者,禁忌使用 β 受體阻滯劑。

2、甲狀腺有單個或多結(jié)節(jié)的亞臨床甲亢,放射性碘治療是首選,而懷疑甲狀腺癌或甲狀腺過于腫大甚至有壓迫癥狀的患者可采取手術治療

? 放射性碘治療

對于 > 65 歲的甲狀腺自主高功能腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的患者,抗甲狀腺藥物效果不好,應首選放射性碘治療。一些專家建議也對 65 歲以上的 Graves 病患者進行放射性碘根治治療,因為緩解不一定是終生的,而復發(fā)可能是無癥狀的。

注意:放射性碘治療也可能導致甲狀腺功能亢進的暫時性惡化;65 歲以上的患者可考慮使用抗甲狀腺藥物進行預處理。在 Graves 病患者中,放射性碘治療可加重眼病,在活動性眼病患者中通常禁用放射性碘治療。

? 手術治療

主要用于甲狀腺腫大嚴重、存在壓迫癥狀、合并甲狀旁腺機能亢進或者疑似甲狀腺癌患者的治療。

注意:手術可導致甲狀腺功能減退并可引起甲狀旁腺功能減退(<2%)或喉返神經(jīng)損傷(<1%),有經(jīng)驗的外科醫(yī)生手術可降低風險。

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總 結(jié)
亞臨床甲亢的自然病程尚不明確,亞臨床甲亢由于血清 TSH 的變化不能完全代償甲狀腺功能,雖然外周甲狀腺激素雖然處在正常范圍內(nèi),但有可能無法發(fā)揮正常的作用,因此導致其他器官的功能受損和增加其他疾病的危險因素。

事實上大多數(shù)類型的亞臨床甲亢自發(fā)性消除的可能性很小,而糾正亞臨床甲亢狀態(tài)可以逆轉(zhuǎn)甲狀腺素靶器官功能的損害和減少危險因素,一般來說對于有癥狀者或者部分特殊人群主張積極治療。

參考資料:

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