康寧杰瑞由徐霆博士于2009年4月回國創(chuàng)建，徐霆博士擁有超過20年的生物創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗，先后在Archemix、Serono和Biogen擔(dān)任首席研究員和課題負(fù)責(zé)人等職位。2008年回國后創(chuàng)立了蘇州康寧杰瑞和江蘇康寧杰瑞等多家生物制藥公司。徐霆與公司運營副總裁劉陽是夫妻關(guān)系，兩人共持有康寧杰瑞45.78%的股份權(quán)益。加入江蘇康寧杰瑞前，劉陽在康寧杰瑞投資的子公司丁孚靶點擔(dān)任運營副總裁。在此之前，她還做過4年的內(nèi)科醫(yī)生。目前，劉陽主要負(fù)責(zé)康寧杰瑞人力資源、行政和供應(yīng)鏈，并且擔(dān)任董事會董事。

康寧杰瑞創(chuàng)建了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物大分子藥物開發(fā)技術(shù)平臺，包括蛋白質(zhì)工程平臺、多功能抗體開發(fā)平臺和抗體篩選平臺。目前公司有 8個在研項目，除了處在臨床3期的PD-L1單抗(KNO35)和在臨床2期的CD80融合蛋白（K019）外，剩下的6個項目全是雙抗。這6個雙特異性抗體項目中，有2個已經(jīng)進入II期臨床，剩下的4個正處在臨床前研究階段。

研發(fā)管線

一，KN035

KN035是PD-L1單抗，康寧杰瑞完全自主知識產(chǎn)權(quán)的PD-L1單抗，處于3期臨床，研發(fā)進度最快，有望成為康寧杰瑞第一個商業(yè)化的產(chǎn)品。目前全球上市的PD-L1靶點的單抗有3家，分別是羅氏的阿特朱單抗，阿斯利康的度伐利尤單抗，還有默克/輝瑞的Avelumab。前兩個2019年全球銷售額分別是：18.86億和14.69億（美元）。兩個均已在中國上市。國內(nèi)目前進度最快的是基石藥業(yè)，基石藥業(yè)的CS1001是首個PD-L1單抗聯(lián)合化療作為一線治療在IV期鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌，正在擬申請上市?？祵幗苋鸬腒N035用于治療膽道癌患者處于臨床3期。恒瑞醫(yī)藥，正大天晴，兆科藥業(yè)也都在臨床3期。

PD-L1的競爭格局如下：

二，KN046

KN046是PD-L1/CTLA-4雙抗，KN046是自己內(nèi)部的雙抗技術(shù)平臺CRIB開發(fā)的。中國抗PD-(L)1/CTLA-4 雙抗的市規(guī)模估于2022年為1億美元，預(yù)于2030年將增至29億美元，年復(fù)合增長率為47.5%。美國抗PD-(L)1/CTLA-4的總市規(guī)模估于2021年為5億美元，并于2030年增至119億美元，年復(fù)合增長率為40.8%。PD-(L)1作為廣譜靶點，是任何一個生物制藥企業(yè)都不會輕易放棄的，基于PD-（L）1靶點的雙抗有望延續(xù)PD-(L)1的廣譜性，創(chuàng)造為下一個抗體的輝煌，而PD-(L)1/CTLA-4就是其中之一。

PD-（L）1/CTLA-4國內(nèi)布局的有康寧杰瑞和康方生物，兩家企業(yè)也是國內(nèi)甚至全球此靶點的雙抗研發(fā)進度最快的，都處于2期臨床。目前全球基于PD-（L）1的雙抗還沒上市的產(chǎn)品，只有PD-1單抗與CTLA-4的聯(lián)合療法，Opdivo及Yervoy是全球唯一獲準(zhǔn)上市的PD-1和CTLA-4聯(lián)合療法。與單一療相比聯(lián)合療法可獲得更佳的效果。然而，使用PD-1和CTLA-4聯(lián)合療法出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的比率更高，國內(nèi)還沒批準(zhǔn)PD-1和CTLA-4聯(lián)合療法上市?？捣缴锖涂祵幗苋鸲际荘D-(L)1/CTLA-4雙抗，1期臨床數(shù)據(jù)顯示，康方生物的AK104的安全性比康寧杰瑞的KN046好；現(xiàn)在兩家都布局了多個適應(yīng)癥的2期臨床試驗，康寧杰瑞KN-406單藥治療3線鼻咽癌，療效最好，成功率最高的，有望成為KN-046第一個上市的是適應(yīng)癥?？捣阶钣邢Ｍ牡谝粋€上市的適應(yīng)癥是AK104聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌，最新臨床數(shù)據(jù)不錯，成功率最高，AK104可能會在國內(nèi)先上市這個適應(yīng)癥。兩康就看誰快了。估計差不多都在2021年下半年。不過就兩個適應(yīng)癥來看，還是康方的一線治療胃癌價值更大。當(dāng)然了，兩者都是優(yōu)秀的雙抗企業(yè)，都是自己技術(shù)平臺開發(fā)出來的雙抗，靶點也都具有廣譜性，像現(xiàn)在的PD-1一樣，雖然充滿競爭，但也充滿機會，具體發(fā)展還要看其他的適應(yīng)癥接下來的臨床研發(fā)開拓。

三，KN026

KN026是具有雙HER2信號阻斷的HER2雙抗，KN026是自己內(nèi)部的雙抗技術(shù)平臺CRIB開發(fā)的第一款雙抗，后來康寧杰瑞重點開發(fā)KN046，所以KN026進度有所放慢。目前正在開展美國1期臨床試驗和針對多種適應(yīng)癥的中國2期臨床試驗。針對HER2靶點的單抗藥，羅氏的曲妥珠單抗2019年銷售額60.75億美元。單抗國內(nèi)已有復(fù)宏漢霖，三生國健等多家企業(yè)布局；雙抗目前全球并無產(chǎn)品上市。國內(nèi)臨床研發(fā)的有康寧杰瑞，和天廣實，友芝友。最快的是康寧杰瑞的KN026目前處于2期。其他兩家處于1期。未來如何，還不可知。

四，KN019

KN019 是BMS的貝拉西普(Belatacept)的生物類似藥，貝拉西普基于BMS的阿巴西普（Abatacept)進行改進的藥物，其藥效更強。阿巴西普被批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬關(guān)節(jié)炎的治療，2019年，阿巴西普的全球銷售額約為29.77億美元。到目前為止，全球還沒有其他公司能夠開發(fā)出貝拉西普生物仿制藥。KN019有望成為貝拉西普的首個生物類似藥，目前處于臨床2期。2020年1月9日，BMS/先聲藥業(yè)聯(lián)合申請的阿巴西普在中國上市，適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

其他幾個KN052,53,55,58也都是雙抗，都還在臨床前研究，就不展開聊了。

結(jié)語：從康寧杰瑞的管線可以看出，雙抗就是康寧杰瑞的主要發(fā)展方向，而且其雙抗產(chǎn)品都是基于自己內(nèi)部雙抗技術(shù)平臺CRIB出來的，可見康寧杰瑞的雙抗技術(shù)平臺還是比較成熟的，有一定的內(nèi)功！以后產(chǎn)品上市跑通，平臺技術(shù)進一步得到驗證，前途將一片光明。目前看，發(fā)展良好！

當(dāng)然了，要是產(chǎn)品失敗，那也是風(fēng)險巨大！搞新藥研發(fā)，周期長，風(fēng)險大，技術(shù)資金密集，真不像市場上想象的進入臨床就一帆風(fēng)順。