提及益生菌，社會(huì)大眾最熟悉的是乳酸桿菌或雙歧桿菌類益生菌。這兩類菌是腸道健康的代表——健康人群的腸道里面，這兩類菌比較普遍；不健康的人群里，腸道中這兩類菌的數(shù)量很少或者基本找不到。

隨著對(duì)腸道菌群的深入研究，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)有更多的新菌株有望成為新一代益生菌。這里介紹一下阿克曼氏菌。雖然阿克曼氏菌暫時(shí)被稱為有益菌，尚未被承認(rèn)是益生菌，但在短短十幾年間，阿克曼氏菌因其在許多疾病中被發(fā)現(xiàn)的“益生”作用，在學(xué)術(shù)界迅速吸引了大量的關(guān)注和研究資源，甚至直接被冠以“萬能菌”、“明星菌”、“前途無量菌”的稱號(hào)。

阿克曼氏菌，又叫Akk菌，全名是Akkermansia muciniphila。屬名：取名Akkermansia，是為了紀(jì)念荷蘭環(huán)境微生物學(xué)家Antoon D. L. Akkermans。種名：取名Muciniphila是個(gè)組合詞，mucinum是黏膜意思，philos代表熱愛。

2004年，阿克曼氏菌被鑒定出來之后，科學(xué)家們就圍繞其開展了不少研究，當(dāng)時(shí)結(jié)果令科學(xué)家大失所望。一致結(jié)論是：阿克曼氏菌只是一種存活在腸黏膜中的普通共生菌，日常以黏蛋白作為其食物進(jìn)行代謝，而且在接近80%的人群中都發(fā)現(xiàn)了他的蹤影，在人腸道菌群中占比可達(dá)0.5-5%。

阿克曼氏菌屬于疣微菌門，不像放線菌門、擬桿菌門、厚壁菌門引人注目，疣微菌門下的菌少的可憐，就別提什么明星菌了。但隨著科學(xué)的發(fā)展、技術(shù)手段的進(jìn)步，阿克曼氏菌卻打出了名堂，可以說是腸道微生物發(fā)展以來的一個(gè)明星細(xì)菌。

圖 | Derrien等人分離出的Akk菌電鏡圖

這個(gè)細(xì)菌從分離到現(xiàn)在，已經(jīng)做了不少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，甚至臨床試驗(yàn)。目前研究，在幾種不健康的身體條件下例如肥胖、糖尿病、腸道炎癥、肝臟疾病或慢性飲酒期間，阿克曼氏菌存在負(fù)相關(guān)聯(lián)系。

阿克曼氏菌減少會(huì)破壞腸屏障功能，導(dǎo)致血漿內(nèi)毒素水平升高并最終引發(fā)低度炎癥和代謝紊亂。

因此，研究者們看到了阿克曼氏菌作為下一代益生菌藥物的潛力——它有望成為肥胖、糖尿病等代謝疾病的潛在靶點(diǎn)，在微生物層面對(duì)抗疾病。

避免年代久遠(yuǎn)，本文細(xì)講幾篇近兩年的、高影響因子的文章。

1、肥胖，胰島素拮抗

研究名稱：Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study

期刊：Nature Medicine

發(fā)表時(shí)間：2019年7月DOI:10.1038/s41591-019-0495-2

2019年7月，Akk益生菌補(bǔ)充劑的第一次人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于《Nature Medicine》。比利時(shí)的魯汶藥物研究所團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了為期三個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)最終有32名志愿者完成實(shí)驗(yàn)。

志愿者有以下五項(xiàng)入選標(biāo)準(zhǔn)的至少三項(xiàng)：

(1) 空腹血糖>100mg dl-1;

(2) 血壓≥130/85毫米汞柱或接受抗高血壓治療;

(3) 空腹甘油三酯≥150mg dl-1;

(4)高密度脂蛋白(HDL)，男性< 40mg dl-1，女性< 50mg dl-1;

(5)和/或男性腰圍>102厘米，女性腰圍>88厘米，胰島素敏感性<75%。

志愿者們被分為三組。在整個(gè)干預(yù)期間，參試者被要求保持他們的日常飲食、運(yùn)動(dòng)水平、目前的治療方法和生活方式。

活菌組：每天服用含10¹⁰Akk活菌細(xì)胞PBS溶液持續(xù)三個(gè)月。

死菌組（巴氏處理）：將新鮮的Akk菌進(jìn)行巴氏滅菌（70°C 高溫滅菌30min）處理后服用。

安慰劑組：含甘油的，同等體積的滅菌PBS。

結(jié)果顯示：

與安慰劑組相比，Akk死菌組，胰島素敏感性指數(shù)顯著提高（約30%）、總膽固醇顯著降低（8.68%）、低密度脂蛋白膽固醇降低（7.53%）、甘油三酯降低（15.71%）、血漿脂多糖顯著降低。

與安慰劑組相比，Akk死菌組稍微減輕了約2.27kg體重，約1.37kg脂肪量，減小了髖部周長(zhǎng)約2.63cm，腰圍約1.56cm，但是這一系列變化沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

這項(xiàng)人類實(shí)驗(yàn)證實(shí)了補(bǔ)充一定劑量的Akk菌安全性。所有志愿者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，且耐受性良好。至少?gòu)拈L(zhǎng)期（即3個(gè)月）來看，每日口服10¹⁰細(xì)胞劑量的Akk菌，在超重、肥胖和胰島素抵抗患者中是安全的。

2、早衰癥

研究名稱：Healthspan and lifespan extension by fecal microbiota transplantation into progressed mice

期刊：Nature Medicine

發(fā)表時(shí)間：2019年7月DOI:10.1038/s41591-019-0504-5

早衰癥是一種罕見且致命的遺傳病。得了早衰癥的病人，通常會(huì)過早衰老，存在嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥、全身脂肪萎縮。

該研究稱，Akk菌對(duì)于早衰癥，具備防護(hù)作用。把野生小鼠的糞便通過菌群移植（FMT）給早衰癥小鼠模型，早衰小鼠的各項(xiàng)指標(biāo)變得更加健康，且平均壽命增加13.5%（從141天到160天）。

單獨(dú)使用Akk菌，對(duì)早衰癥小鼠進(jìn)行口服灌胃補(bǔ)充后，小鼠的壽命也延長(zhǎng)了。

研究人員對(duì)幾組小鼠的回腸內(nèi)容物進(jìn)行了代謝組學(xué)分析。并發(fā)現(xiàn)，接受FMT的早衰癥小鼠，出現(xiàn)“次級(jí)膽汁酸生物合成”的富集（膽汁酸可調(diào)節(jié)代謝和抗炎），次級(jí)膽汁酸是由腸道微生物群產(chǎn)生的，且與小鼠中的Akk菌水平呈正相關(guān)；早衰癥小鼠的阿拉伯糖、核糖單糖、核苷肌苷和醚磷脂PCae (18:0)耗盡，但在接受FMT后，這種情況被逆轉(zhuǎn)。

3、漸凍癥
研究名稱：Potential roles of gut microbiome & metabolites in modulation of murine ALS

期刊：Nature

發(fā)表時(shí)間：2019年7月DOI:10.1038/s41586-019-1443-5

漸凍癥是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，醫(yī)學(xué)名為“肌萎縮側(cè)索硬化癥”（ALS）。在ALS易感小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充Akk菌可顯著減緩疾病進(jìn)展。初步研究表明，這項(xiàng)結(jié)果也適用于人類。

在初始階段，研究團(tuán)隊(duì)在小鼠中鑒定出了11種與疾病進(jìn)展有關(guān)的腸道菌菌株。小鼠接受抗生素處理后（消除小鼠腸道菌），以益生菌補(bǔ)充物的形式，逐個(gè)喂給ALS易感小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Akk菌顯著減緩了小鼠的疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)了小鼠的生存期。

為揭示Akk的作用機(jī)制，檢測(cè)了腸道微生物分泌的數(shù)千個(gè)小分子，最后發(fā)現(xiàn)一種叫做煙酰胺（NAM）的分子。

在抗生素治療后，ALS易感小鼠的血液和腦脊液中的煙酰胺水平降低。給小鼠補(bǔ)充Akk菌后，煙酰胺水平升高了。而不斷地向ALS易感小鼠注入NAM，這些小鼠的臨床狀況有明顯改善。

隨后，研究人員檢查了 37名ALS患者的微生物群和代謝產(chǎn)物，并與同一家庭成員的微生物群和代謝產(chǎn)物進(jìn)行比較。

分析表明，ALS患者中，許多參與NAM合成的微生物基因被顯著抑制，與對(duì)照組相比，60名人類ALS患者的血液和大腦中的NAM水平明顯降低。此外，NAM水平降低與患者肌肉無力程度之間也具備相關(guān)性。

益生菌的官方定義：一種活的微生物，當(dāng)給予足夠數(shù)量時(shí)，對(duì)宿主健康有益。根據(jù)目前Akk菌研究，像Akk這類二代益生菌“新秀”，真的值得引起我們每個(gè)人的重視。

當(dāng)然，想要將Akk菌由“潛力”益生菌轉(zhuǎn)變?yōu)檎嬲囊嫔?，還是有許多實(shí)際問題需要解決的：

（1）Akk菌的作用機(jī)制尚不明確，實(shí)驗(yàn)表明Akk滅活菌讓人服用之后也會(huì)發(fā)揮一定的作用，說明或許并不是Akk菌本身，而是Akk菌的代謝產(chǎn)物才會(huì)發(fā)揮一定的作用。

如果Akk菌成功入圍“益生菌”，益生菌的概念將是動(dòng)態(tài)的，會(huì)隨著我們的需求和科技的發(fā)展而有所變化。

（2）Akk菌是高度厭氧菌，想商業(yè)化還有一定難度。益生菌菌株的有效性和安全性問題值得關(guān)注，避免“益生菌萬能論”。

Akk菌有它的潛力，也必然有該擔(dān)憂的存在，如是否存在未知的感染，或帶來細(xì)菌抗性。