阿爾茨海默病認(rèn)知功能的喪失在病理學(xué)上與神經(jīng)原纖維纏結(jié)、淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元交流的喪失有關(guān)。腦胰島素抵抗和線粒體功能障礙已成為發(fā)病機(jī)制的重要因素，支持了腦果糖代謝可能是阿爾茨海默病的關(guān)鍵起始途徑。

果糖在營養(yǎng)物質(zhì)中是獨(dú)一無二的，因?yàn)樗ㄟ^降低細(xì)胞中的能量來激活一種生存途徑，保護(hù)動(dòng)物免受饑餓，這與單磷酸腺苷降解為尿酸有關(guān)。果糖代謝的能量下降刺激覓食和食物攝入，同時(shí)通過降低線粒體功能、刺激糖酵解和誘導(dǎo)胰島素抵抗來減少能量和氧氣需求。

當(dāng)果糖代謝系統(tǒng)過度激活時(shí)，例如過量攝入果糖，這可能導(dǎo)致肥胖和糖尿病。在此，他們提出證據(jù)表明阿爾茨海默病可能是由大腦果糖代謝的過度激活引起的，其中果糖的來源主要來自大腦中的內(nèi)源性產(chǎn)物。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《衰老神經(jīng)科學(xué)前沿》（Frontiers in Aging Neuroscience）上，并提出了一種假設(shè)，即阿爾茨海默病主要是由西式飲食造成的，因?yàn)槲魇斤嬍硨?dǎo)致了大腦中果糖的過度代謝。

這篇論文匯集了一個(gè)由神經(jīng)學(xué)家、神經(jīng)科學(xué)家和糖代謝專家組成的跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)，并展示了大量數(shù)據(jù)和對阿爾茨海默病進(jìn)行的研究得出的證據(jù)，表明大腦中的高果糖水平與疾病有關(guān)。它還有助于解釋相關(guān)性，比如為什么糖尿病和肥胖與阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

“從本質(zhì)上講，我們認(rèn)為阿爾茨海默病是一種由飲食生活方式的改變引起的現(xiàn)代疾病，飲食生活方式中的果糖會(huì)破壞大腦新陳代謝和神經(jīng)功能，”作者Richard Johnson醫(yī)學(xué)博士說，他是科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院安舒茨醫(yī)學(xué)校區(qū)（University of Colorado School of Medicine on the CU Anschutz Medical Campus）的教授。

Johnson概述了一些數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)表明大腦果糖代謝的過度激活會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病。果糖的來源主要來自大腦的內(nèi)源性產(chǎn)物。因此，神經(jīng)元糖酵解不足阻礙了線粒體能量產(chǎn)生的減少，導(dǎo)致神經(jīng)元維持功能和存活所需的大腦能量水平的逐步喪失。

“通過列出一致的證據(jù)，我們希望能激勵(lì)研究人員繼續(xù)探索大腦中的果糖與阿爾茨海默病之間的關(guān)系。旨在抑制腦內(nèi)果糖代謝的新療法可能為預(yù)防和治療這種疾病提供一種新方法，”Johnson補(bǔ)充道。

在Johnson和他的合著者提出的一個(gè)方案中，葡萄糖代謝降低增加了氧化應(yīng)激，并導(dǎo)致線粒體的逐步喪失，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙和死亡。在這種情況下，淀粉樣蛋白斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)是炎癥反應(yīng)的一部分，參與損傷，但不是驅(qū)動(dòng)疾病的中心因素。Johnson提到，從理論上講，抑制大腦中參與果糖生產(chǎn)或代謝的酶可能提供預(yù)防和治療阿爾茨海默病的新方法。