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肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率位居第一的惡性腫瘤。根據(jù)組織病理學(xué)，肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中NSCLC又包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌等。當(dāng)前肺癌已經(jīng)由組織分型決定治療轉(zhuǎn)變?yōu)楦鶕?jù)分子分型指導(dǎo)治療決策，根據(jù)取得基因突變情況，NSCLC可分為驅(qū)動(dòng)基因陰性或陽(yáng)性，驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性包括表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變陽(yáng)性、間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合陽(yáng)性等。
ALK全稱為anaplastic lymphoma kinase，譯為間變性淋巴瘤激酶，它的學(xué)名還包括ALK酪氨酸激酶受體或CD246，是一種在人體內(nèi)由ALK基因編碼的酶，與細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活相關(guān)。2007年日本學(xué)者[1]在一例吸煙的肺腺癌患者腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了ALK基因與EML4基因融合而成的具有致瘤性的變異基因。在肺癌患者中由于染色體倒位形成棘皮動(dòng)物微管相關(guān)類蛋白4即“EML4基因”與ALK基因的融合（EML4-ALK），促使肺癌的發(fā)生和進(jìn)展。ALK除最常見與EML4融合外，也可以與TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6等基因融合[2]。
ALK陽(yáng)性NSCLC的發(fā)生率為3%～7%，東西方人群發(fā)生率沒有顯著差異，中國(guó)人群腺癌ALK陽(yáng)性率為5.1%。而我國(guó)EGFR和KRAS均為野生型的腺癌患者中ALK融合基因的陽(yáng)性率高達(dá)30%~42%。有研究表明，年齡是ALK陽(yáng)性NSCLC一項(xiàng)顯著的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，基于我國(guó)人群的研究發(fā)現(xiàn)，在年齡小于51歲的年輕患者中，ALK融合陽(yáng)性的發(fā)生率高達(dá)18.5%；也有研究發(fā)現(xiàn)，在年齡小于40歲的年輕患者中，ALK融合的發(fā)生率近20%[3]。此外，ALK融合基因更常見與輕度或不吸煙患者。 ALK融合基因被稱為“鉆石突變”，ALK抑制劑的問世讓此部分患者擁有了非常好的生存獲益。目前在國(guó)內(nèi)獲批的ALK抑制劑包括第一代的克唑替尼，第二代的塞瑞替尼和阿來替尼，在國(guó)外獲批的還有第二代的布加替尼（Brigatinib）和第三代的勞拉替尼（Lorlatinib）。其中療效最為驚艷的是阿來替尼，根據(jù)國(guó)際臨床研究ALEX[4]的結(jié)果，對(duì)于未接受治療的ALK陽(yáng)性晚期NSCLC患者，接受阿來替尼治療后的無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到34.8個(gè)月，62.5%的患者能夠生存5年以上。
相比于其他低頻率的NSCLC亞型而言，檢測(cè)到ALK融合基因的患者，可選的靶向治療方案不少，而且接受治療后可以獲得非常好生存獲益，可以算的上是NSCLC患者不幸中的萬(wàn)幸！ 1. Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer[J]. Nature, 2007, 448(7153): 561-6. 2. Li W, Zhang J, Guo L, et al. Combinational analysis of FISH and immunohistochemistry reveals rare genomic events in ALK fusion patterns in NSCLC that responds to crizotinib treatment[J]. J Thorac Oncol, 2017, 12(1): 94-101. 3. 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì).中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南2020[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2020。 4. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study[J]. Ann Oncol, 2020, 31(8): 1056-1064. 排版編輯：Hannah |
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