最近上海的陳先生很困惑。
“我今年42歲。一個月前單位體檢,發(fā)現(xiàn)血尿酸偏高,由于沒有任何癥狀,所以也沒進(jìn)行治療。一周前,吃了大量海鮮后,我右腳大腳趾又腫又痛。 朋友說我這是高尿酸引起的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,并給我推薦了降尿酸藥別嘌醇片。不料,用藥后,我的關(guān)節(jié)痛癥狀不但沒有減輕,反而疼痛還加重了。請問這是什么原因?”
上海安達(dá)醫(yī)院內(nèi)科 王仁忠 痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂引起尿酸產(chǎn)生過多和/或尿酸排泄障礙的疾病,臨床主要表現(xiàn)為高尿酸血癥和急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。高尿酸血癥是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的重要生化基礎(chǔ),也是診斷痛風(fēng)的重要指標(biāo)。 需特別指出的是,只有10%~20%的高尿酸血癥患者會發(fā)生急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。
日常暴飲暴食,特別是吃了大量動物內(nèi)臟或帶殼類海鮮后,引起血尿酸突然升高,或初次服用大劑量降尿酸藥物時,引起血尿酸突然降低,都可引起急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。而陳先生的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎這兩個原因都涉及到了。 要治療痛風(fēng)就要治療高尿酸血癥和急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。其中正確服用抗痛風(fēng)藥是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵。 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛和功能障礙。其中最常累及單側(cè)中趾及第一跖趾關(guān)節(jié)。
雖然急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎也是由高尿酸血癥引起,但急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期應(yīng)首先盡快緩解疼痛,在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎沒有得到緩解前,任何降低高尿酸血癥的治療通常都是禁忌的,但在急性痛風(fēng)發(fā)作前已經(jīng)使用的降尿酸藥物可以繼續(xù)使用。
如果本次急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作是由于調(diào)整降尿酸藥物劑量后引起的,則應(yīng)把降尿酸藥物的劑量調(diào)整到原來的劑量。 常用緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物包括非甾體抗炎藥、秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素。各種非甾體抗炎藥是目前治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的首選藥物,能有效緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的癥狀。吲哚美辛:首劑為75~100毫克,隨后每次50毫克,一日3次,口服,直到關(guān)節(jié)痛緩解。 羅非昔布:每次25毫克,一日1次,口服。癥狀緩解后減量,5~7天后停藥。以上藥物禁止同時服用兩種或兩種以上,否則會加重藥物不良反應(yīng),尤其是消化道不良反應(yīng),如出血和潰瘍。是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的特效藥。由于其治療劑量與中毒劑量接近,且毒性較大,所以目前臨床上已逐漸減少使用。推薦劑量為每次0.5毫克,一日3次。使用后關(guān)節(jié)疼痛一般在48小時內(nèi)可得到緩解,緩解后改為一日1~2次,維持?jǐn)?shù)天后停藥。當(dāng)上述藥物治療無效或不能使用時,或急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作累及大關(guān)節(jié)或合并全身癥狀時可考慮使用。 潑尼松:40毫克,一日1次,3~7天后迅速減量或停藥,療程最多不超過兩周。高尿酸血癥是引起急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的主要原因,因此將尿酸控制在正常范圍、控制引起急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的誘因,才能避免急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。 降尿酸治療應(yīng)在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀完全緩解后1~2周開始,如在降尿酸治療過程中出現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,則降尿酸藥物應(yīng)維持原劑量繼續(xù)服用,同時治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,待急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎緩解2周后再增加降尿酸藥物劑量,使血尿酸指標(biāo)控制在正常范圍。如果患者同時合并心、腦、腎疾病,那么血尿酸大于480微摩/升就應(yīng)進(jìn)行降尿酸治療。由于血尿酸過低也可增加阿爾茨海默病和帕金森病的風(fēng)險,因此建議降血尿酸不應(yīng)低于180微摩/升。 主要抑制近端腎小管對尿酸的重吸收,從而增加尿酸的排泄,達(dá)到降尿酸目的。這類藥物適用于腎功能良好患者。在用藥期間應(yīng)多飲水并同時服用碳酸氫鈉,一日3~6克。苯溴馬隆:一日25毫克,每4周監(jiān)測血尿酸,如不達(dá)標(biāo),可逐漸增加劑量至一日100毫克。 苯磺舒:初始劑量,每次0.25克,一日2次,兩周后可逐漸增加劑量,增大劑量不能超過一日2克。 主要抑制黃嘌呤氧化酶,使尿酸生成減少。適用于尿酸生成過多或不適合使用排尿酸藥物的患者。 別嘌醇:每次100毫克,一日2~4次,最大劑量為一日600毫克,待血尿酸降至360微摩/升,可將劑量減至最小劑量,對于腎功能不全患者應(yīng)劑量減半。 非布司他:初始劑量為一日20毫克,每4周監(jiān)測血尿酸,不達(dá)標(biāo)者可逐漸增加劑量,最大劑量可達(dá)一日80毫克。具體選用哪一類降尿酸藥物,應(yīng)根據(jù)腎功能和24小時尿液中尿酸總排出量來決定。
如腎功能良好,尿酸排出量少,宜選用排尿酸藥物(如苯溴馬隆等)。
如腎功能減退,或尿酸排出量多,宜選用抑制尿酸生成藥(如非布司他等)。 為了防止在降尿酸治療期間發(fā)生急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,建議在開始降尿酸治療的最初6個月,同時服用小劑量吲哚美辛,一日25毫克;或秋水仙堿,一日0.5毫克;或潑尼松,一日5毫克。
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