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睡眠是生物進化過程中形成的最基本的生命過程，睡眠與覺醒共同維系著生命現(xiàn)象的規(guī)律性變化。近年來。隨著生活節(jié)奏加快和社會壓力增加，睡眠障礙的發(fā)病率日益增高，這導致人們睡眠質量降低和社會功能受到損害。長期睡眠障礙還會引起免疫功能下降、大腦功能減退、心血管疾病等重大健康問題。 在中國醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會年會上，中國科學院院士、北京大學第六醫(yī)院院長陸林教授就《睡眠與睡眠障礙臨床研究進展》做了大會主題報告 / 分享，丁香智匯整理部分精彩內(nèi)容以饗各位同道。 睡眠 - 覺醒障礙的發(fā)病率日益增高 近年來，隨著生活節(jié)奏的加快和社會壓力的增加，睡眠 - 覺醒障礙的發(fā)生率逐漸增高。2012 年發(fā)表在《Lancet》雜志上的評論文章指出，世界范圍內(nèi)睡眠 - 覺醒障礙的發(fā)病率約為 9%～15%，而在我國約有 31.2% 的人存在嚴重的睡眠問題。其中失眠是最常見的睡眠 - 覺醒障礙，發(fā)生率隨年齡增長而增加，女性患病率高于男性。同時睡眠 - 覺醒障礙也造成了嚴重的社會負擔，據(jù)世界衛(wèi)生組織 2013 年發(fā)布的《道路安全全球現(xiàn)狀報告》中顯示每年全球范圍內(nèi)約有 124 萬人死于道路交通事故，其中疲勞駕駛可以顯著增加致命或重度傷害事故的風險，而由于長期的睡眠缺乏和本身存在睡眠 - 覺醒障礙引起的疲勞駕駛尤為突出。在我國睡眠 - 覺醒障礙的發(fā)病率日益增高，成人中約有三分之一擁有睡眠問題，長期睡眠紊亂不僅降低生活質量還會引發(fā)一系列的軀體和精神疾病，如心血管疾病、抑郁癥、癡呆、肥胖和焦慮障礙等。但其中大部分患者幾乎都未到綜合性醫(yī)院的精神科或精神?？漆t(yī)院就診。
睡眠生理功能性研究進展 睡眠包括快速眼動（REM）睡眠或非快速眼動（NREM）睡眠。非快速眼動睡眠又分為淺睡眠期和深睡眠期，淺睡眠期有益于學習，相反的深睡眠期對學習新知識的能力具有抑制作用。研究表明，深度睡眠具有許多益處。
2017 年發(fā)表于 Nature Neuroscience 的研究表明，在深度睡眠階段，慢波會強化與學習技巧有關的神經(jīng)連接，而弱化與其無關的神經(jīng)連接。對這些機制的深度研究有助于新型醫(yī)學設備研發(fā)，通過在睡眠時對大腦進行刺激以增強對技能的學習。
2014 年發(fā)表于 Journal of Neuroscience 的一項研究，在睡眠狀態(tài)給予吸煙者煙味的同時給與刺激難聞的味道，使吸煙者在睡眠時學習一種新的關聯(lián)（煙味與臭味）。研究結果顯示，清醒狀態(tài)下可顯著降低吸煙者對煙草的渴求和吸煙數(shù)量。
美國羅徹斯特大學研究人員于 2013 年發(fā)表于 Science 的研究表明，睡眠時大腦清理「垃圾」，睡眠不足會使毒素累積，導致大腦損傷，或許和神經(jīng)精神疾病的發(fā)生有關。
2017 年我國第三軍醫(yī)大學的研究發(fā)現(xiàn)睡眠持續(xù)時間或許會導致男性生殖細胞 DNA 的完整性下降。相比于每天穩(wěn)定睡眠時間在 7.0～7.5 小時的人，每天睡眠超過 9 小時和不足 6.5 小時的志愿者精液中 DNA 的完整性顯著降低。 常見睡眠 - 覺醒障礙相關疾病 1. 失眠障礙 失眠障礙是最常見的睡眠 - 覺醒障礙，隨年齡的增長發(fā)病率相應增高，女性的患病率高于男性。失眠障礙會影像血管內(nèi)皮細胞功能，導致心血管疾病發(fā)生，對已存在心血管系統(tǒng)疾病的人合并失眠障礙還會導致心血管系統(tǒng)不良結局甚至死亡。2017 年發(fā)表于 Neurosci Biobehav Rev 的分析表明老年人群中失眠障礙與抑郁障礙互相影響，呈現(xiàn)雙向關系，且分析顯示睡眠障礙患者發(fā)生癡呆的風險顯著升高。 2. 睡眠呼吸障礙 在睡眠呼吸障礙中，以阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）最為常見。美國醫(yī)師協(xié)會推薦將多導睡眠監(jiān)測圖是 OSAHS 的診斷金標準，也可使用便攜式監(jiān)視器，但便攜式監(jiān)視器無法區(qū)分中樞性和阻塞性呼吸暫停。對疑似 OSAHS 的患者應使用多導睡眠監(jiān)測，而對于沒有嚴重并發(fā)癥的患者，可使用便攜式睡眠監(jiān)測儀，對已確診 OSAHS 患者建議使用持續(xù)氣道正壓通氣作為初始治療。 3. 不寧腿綜合征 不寧腿綜合征是臨床常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感覺運動障礙性疾病，發(fā)病機制可能與遺傳因素或多巴胺能系統(tǒng)功能失調有關，臨床主要表現(xiàn)為感覺障礙、運動癥狀，并與休息時、傍晚或夜間出現(xiàn)及加重。一般人群中該病的患病率約為 2%～10%，女性發(fā)生率約為男性的兩倍，尤其是孕期婦女發(fā)病率可以達到 30% 左右。 診斷標準（以下四個癥狀必須同時存在）：
目前觀點認為發(fā)生于睡眠過程中的周期性肢體運動是不寧腿綜合征患者的一個客觀生理指標，同時不寧腿綜合征和周期性肢體運動均提示合并帕金森的可能性升高，要及時注意疾病的排除診斷。 4. 發(fā)作性睡病 發(fā)作性睡病是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要包括日間過度嗜睡（EDS）、發(fā)作性猝倒、睡眠癱瘓、睡眠幻覺等臨床表現(xiàn)。多在青少年期起病，具有遺傳傾向，人群發(fā)病率約為 1/2000 左右。因突然倒地而發(fā)生摔傷，同時造成患者血壓升高和心率下降，也會在出現(xiàn)睡眠癱瘓時導致呼吸困難危害健康。 5. 異態(tài)睡眠 異態(tài)睡眠是指出現(xiàn)特定的睡眠時期或睡眠 - 覺醒轉換階段的異常事件，包括快速眼動睡眠行為障礙、夢游癥、夜驚癥、夢語癥、夢魘、磨牙癥等?，F(xiàn)異態(tài)睡眠的發(fā)病率也有 0.5%，其中快速眼動睡眠行為障礙是最為常見的，其發(fā)病機理是由于快速眼動（REM）睡眠期肌肉遲緩地發(fā)生內(nèi)在調節(jié)缺失而使全身骨骼肌活動性增加?；颊咚咧袝l(fā)生劇烈的動作和尖叫、磨牙等情況，可能會傷及自身和 / 或床伴，給患者帶來軀體和精神上的雙重負擔。 目前研究表明快速眼動睡眠行為障礙（RBD）與抗抑郁藥物治療有關，但定量分析抗抑郁治療與 RBD 患者快速眼動睡眠期肌肉遲緩障礙（RSWA）的研究相對較少。近期研究表明即使是無 RBD 的患者，抗抑郁治療也與 RSWA 增加有關。這一結果顯示抗抑郁藥可能促進 RSWA 的發(fā)生。未來還需借助前瞻性研究來表明抗抑郁藥物治療與 RBD 之間的因果關系。 6. 睡眠剝奪與認知功能 當人們處于壓力和睡眠剝奪的狀態(tài)時，更容易承認自己根本沒有犯過的罪行，睡眠剝奪時，額葉的活躍程度顯著降低，而這一大腦區(qū)域和執(zhí)行功能、決策過程相關。據(jù) 2016 年發(fā)表于 PNAS 的研究表明，當人類處于睡眠剝奪狀態(tài)時，一些主要的認知功能減退，包括記憶、判斷、決策相關認知功能。 睡眠 - 覺醒障礙相關疾病的治療 睡眠 - 覺醒障礙相關疾病中最重要的是失眠，美國醫(yī)生協(xié)會（ACP）推薦對慢性失眠的病人首先采用認知行為治療 (CBT-I)（強烈推薦），認知行為療法對于所有失眠障礙患者包括共病其他疾病的患者都是一線治療方案。失眠障礙的認知行為療法包括認知療法、睡眠限制療法、刺激控制療法、放松療法和睡眠衛(wèi)生教育。行為治療對慢性病人有效，應作為慢性失眠患者的初始治療，還可以改善老年人群的總體睡眠轉歸，降低入睡后的覺醒次數(shù)。 如果行為治療效果不好，臨床醫(yī)師應采取共同定制治療決策的方式，與患者探討短期藥物治療的受益、危害及成本，從而決定是否聯(lián)用藥物治療。對于由生活事件引起急性失眠障礙的患者，推薦使用鎮(zhèn)靜催眠藥物進行短期治療。而采取過其他療法治療均無效的嚴重失眠障礙患者，可以考慮長期使用苯二氮卓受體激動劑、低劑量的抗抑郁藥、褪黑素受體激動劑等。 睡眠醫(yī)學臨床研究展望 近年來，睡眠醫(yī)學在科學研究和臨床時間方面均取得了很大進展，睡眠新功能的發(fā)現(xiàn)、睡眠障礙新的診療措施、睡眠與不同疾病間的聯(lián)系等都為我們了解、認識、改善睡眠奠定了重要的基礎。但在這一領域中仍有許多未知的問題亟待去解決，因此自 2013 年開始逐步創(chuàng)建國家睡眠研究機構，逐步培養(yǎng)睡眠科的專業(yè)人才，努力開發(fā)新型診療模式，提高自主創(chuàng)新能力。在未來的睡眠醫(yī)學研究中，我們需要綜合運用生命科學、工程科學和信息科學等理論和技術平臺，不斷地創(chuàng)新理論方法，突破現(xiàn)有的局限，從而解決睡眠醫(yī)學的診治難題。 |
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