隨著中國本土創(chuàng)新藥開發(fā)實(shí)力不斷增強(qiáng)，跨國藥企聯(lián)姻國內(nèi)企業(yè)的事件也日漸頻繁。繼禮來牽手信達(dá)生物、安進(jìn)擁抱百濟(jì)神州、艾伯維結(jié)緣天境生物之后，“宇宙大藥廠”輝瑞似乎也等不及，在洋溢中秋國慶節(jié)日氛圍里提前為國內(nèi)明星生物制藥公司基石藥業(yè)送上三份“賀禮”：其一，斥資2億美元認(rèn)購基石藥業(yè)9.9%的股份；其二，獲得基石藥業(yè)舒格利單抗（anti-PD-L1）在中國大陸的獨(dú)家商業(yè)化經(jīng)營權(quán)，未來將向基石藥業(yè)支付最高可達(dá)2.8億美元的舒格利單抗里程碑付款及額外的特許權(quán)使用費(fèi)；其三，未來還將在大中華地區(qū)和基石藥業(yè)合作開發(fā)和商業(yè)化更多后期研發(fā)階段的創(chuàng)新腫瘤產(chǎn)品。輝瑞此次的“賀禮”總額最高可達(dá)4.8億美元。

中國創(chuàng)新藥企業(yè)近幾年如雨后春筍般出現(xiàn)，其中按港交所新規(guī)成功IPO的創(chuàng)新藥企已有近20家，不過能夠被跨國大藥企相中并以股權(quán)投資背書的創(chuàng)新藥企還是屈指可數(shù)。這起交易有哪些看點(diǎn)？醫(yī)藥魔方第一時間采訪了基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士及首席戰(zhàn)略官袁斌博士。

有行業(yè)人士指出，PD-1/PD-L1藥物是抗腫瘤領(lǐng)域的拳頭產(chǎn)品，任何一家有遠(yuǎn)見的腫瘤藥企都不會主動放棄這個賽道。PD-1/PD-L1藥物市場一直備受看好，有機(jī)構(gòu)預(yù)測PD-1/L1將以23.4%的復(fù)合年增長率增長，K藥的全球銷售額在上市第4年便突破100億美元大關(guān)也足以說明這點(diǎn)。

截至目前，全球共計(jì)10款PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法藥物上市，包括4款國產(chǎn)藥和6款跨國藥企的產(chǎn)品。國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的8款PD-1/PD-L1藥物中，6款為PD-1單抗，2款是跨國藥企開發(fā)的PD-L1單抗。

由基石藥業(yè)開發(fā)的舒格利單抗（CS1001，PD-L1抗體）是一款全長、全人源IgG4抗PD-L1單克隆抗體，目前正在開展三、四期非小細(xì)胞肺癌、胃癌和食管癌的四項(xiàng)III期注冊臨床研究，一項(xiàng)針對NKT淋巴瘤的II期全球注冊臨床研究、一項(xiàng)針對多個癌種的多臂Ib期臨床研究、以及一項(xiàng)美國橋接性I期研究。其中，舒格利單抗于近期在一項(xiàng)用于一線治療IV期鱗狀及非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的三期臨床研究中達(dá)到主要研究終點(diǎn)，計(jì)劃于2020年下半年向中國國家藥監(jiān)局遞交一項(xiàng)新藥申請。

舒格利單抗?jié)撛谶m應(yīng)癥涵蓋肺癌、胃癌和食管癌等多個中國高發(fā)癌癥類型，根據(jù)基石藥業(yè)近日在CSCO和ESMO學(xué)術(shù)大會上披露的數(shù)據(jù)顯示，舒格利單抗單藥和聯(lián)合化療均顯示了良好的安全性和耐受性。與同類藥物相比，舒格利單抗的免疫原性以及在患者體內(nèi)產(chǎn)生相關(guān)毒性的風(fēng)險更低，有望成為同類最優(yōu)的一款PD-L1抗體。

從輝瑞的角度，作為全球制藥巨頭，生物制藥業(yè)務(wù)毫無疑問是未來業(yè)績增長的核心，但從2019年?duì)I收數(shù)據(jù)上看，輝瑞生物制藥業(yè)務(wù)板塊8%的增長主要還是受乳腺癌藥物Ibrance、抗凝血藥物Eliquis、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物Xeljanz這些相對成熟的小分子產(chǎn)品的拉動，大分子生物藥的業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)薄弱。此外，輝瑞此前與默克共同開發(fā)的avelumab（PD-L1單抗）單抗并未在中國上市，再加上看到同類產(chǎn)品在中國區(qū)市場潛力無限的情況下，輝瑞勢必要在中國尋求新的增長點(diǎn)。此次與基石藥業(yè)的合作，無疑能夠豐富輝瑞在華產(chǎn)品陣營，并帶來新的業(yè)績增長動力。

與此前基石藥業(yè)從Blueprint、Agios制藥等企業(yè)引進(jìn)產(chǎn)品布局有所不同的是，這項(xiàng)與輝瑞的戰(zhàn)略合作是基石藥業(yè)將自主開發(fā)的產(chǎn)品的商業(yè)化權(quán)益許可給跨國大藥廠的首次嘗試，這也說明輝瑞對舒格利單抗商業(yè)化前景的高度看好。

創(chuàng)新藥的研發(fā)周期長達(dá)十年之久，且開發(fā)成本也極其高昂。此前有觀點(diǎn)認(rèn)為，中國藥物創(chuàng)新的瓶頸在于“臨床開發(fā)”，這直接決定了創(chuàng)新藥物的成敗。基石藥業(yè)和輝瑞在未來合作框架中提到：雙方將共同在中國大陸地區(qū)許可引入后期研發(fā)階段（已經(jīng)過概念驗(yàn)證）的腫瘤產(chǎn)品，其中臨床開發(fā)部分將由基石藥業(yè)主導(dǎo)。

在袁斌博士看來，上述合作由基石藥業(yè)主導(dǎo)臨床開發(fā)部分，充分展現(xiàn)基石藥業(yè)的研發(fā)實(shí)力獲得國際一線制藥企業(yè)認(rèn)可，也是跨國藥企對新興中國本土生物制藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)能力的肯定和印證。這說明，輝瑞除了看上其舒格利單抗在中國的商業(yè)化潛力之外，還十分看重基石藥業(yè)的研發(fā)，尤其是臨床開發(fā)的實(shí)力。

公開信息顯示：基石藥業(yè)自成立至今短短四年里，便完成近40項(xiàng)IND申報，推動近30項(xiàng)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，其中包括15項(xiàng)注冊臨床試驗(yàn)及11項(xiàng)聯(lián)合療法試驗(yàn)，建立起中國最大規(guī)?？鼓[瘤藥研發(fā)管線之一。快速、高效的推進(jìn)臨床試驗(yàn)，被業(yè)內(nèi)稱作“基石速度”。

基石超強(qiáng)研發(fā)管線的建立和三個層面創(chuàng)新密不可分：其一，創(chuàng)新臨床設(shè)計(jì)，推動臨床開發(fā)高質(zhì)高速向前?；槍γ靠町a(chǎn)品都能夠自主設(shè)計(jì)并執(zhí)行一套綜合臨床開發(fā)計(jì)劃，通過嚴(yán)格把控每一個關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，其關(guān)鍵臨床試驗(yàn)方案獨(dú)特而難以復(fù)制。同時，這些設(shè)計(jì)可以使患者數(shù)和臨床試驗(yàn)周期大大縮短，做到既高質(zhì)又高速。

其二，創(chuàng)新產(chǎn)品管線，針對中國高發(fā)癌種及臨床治療空白。當(dāng)前，基石以腫瘤免疫治療聯(lián)合療法為核心，打造了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產(chǎn)品管線，為基石獨(dú)特的臨床開發(fā)思路提供可能性。與一些大型跨國藥企有所不同，基石致力于針對當(dāng)前中國高發(fā)，且存在巨大未滿足需求的癌種進(jìn)行開發(fā)，如：肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌和食管癌。同時，針對罕見、難治癌種的臨床治療空白進(jìn)行填補(bǔ)。公司依托豐富的產(chǎn)品線，根據(jù)需求，可同步實(shí)現(xiàn)單藥或者聯(lián)合用藥的布局，且取得了不錯的成果。

其三，創(chuàng)新聯(lián)合療法，為更好的臨床治療提供可能。目前，基石是中國唯一擁有PD-L1、PD-1以及CTLA-4三款同時在臨床階段腫瘤免疫治療骨干藥物的公司，打造協(xié)同效應(yīng)，引領(lǐng)差異化聯(lián)合療法策略。

江寧軍博士還透露，考慮到基石藥業(yè)還將主導(dǎo)對參加此次合作的輝瑞管線產(chǎn)品在大中華區(qū)的臨床開發(fā)，以及可能還將主導(dǎo)從第三方引進(jìn)產(chǎn)品的臨床開發(fā)權(quán)益，基石藥業(yè)將進(jìn)一步優(yōu)化臨床設(shè)計(jì)，并采用更為創(chuàng)新的臨床研究設(shè)計(jì)模式，并通過與頂級CRO的探索合作，提高研發(fā)效率，從而提升公司核心競爭力。

這起交易還有一個不得不提的點(diǎn)，就是按照交易前一天基石藥業(yè)的收盤價計(jì)算，輝瑞溢價約43.8%認(rèn)購基石藥業(yè)9.9%的股份。一般而言，并購公司愿意向目標(biāo)公司支付溢價主要就是考慮到目標(biāo)公司的發(fā)展前景及其并購或投資后所產(chǎn)生的協(xié)同效應(yīng)，而且愿意與目標(biāo)公司深度捆綁，長期合作。

江寧軍博士在采訪時透露，舒格利單抗在大中華區(qū)的商業(yè)化交給輝瑞，并不意味著其放棄商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的建設(shè)，正相反，此次合作將促進(jìn)基石藥業(yè)更好打造高效的商業(yè)化能力，在近期專注于在大中華區(qū)上市三款全球突破性精準(zhǔn)治療藥物。2019年底，基石藥業(yè)宣布任命醫(yī)藥行業(yè)資深職業(yè)經(jīng)理人趙萍女士，擔(dān)任大中華區(qū)總經(jīng)理兼公司商業(yè)運(yùn)營負(fù)責(zé)人，全面負(fù)責(zé)公司產(chǎn)品商業(yè)化工作。他預(yù)計(jì)到今年年底，基石藥業(yè)將建成約200人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，負(fù)責(zé)基石藥業(yè)除舒格利單抗之外產(chǎn)品的商業(yè)化。

“這是一項(xiàng)優(yōu)勢互補(bǔ)、且互利共贏的交易。輝瑞在商業(yè)化領(lǐng)域的實(shí)力是業(yè)界有目共睹的。我們與輝瑞的合作，不僅借力輝瑞的實(shí)力最大化舒格利單抗的市場潛力，也向輝瑞借鑒成熟的商業(yè)化運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)。同時，鑒于雙方團(tuán)隊(duì)通過前期的溝通已經(jīng)建立了良好的信任關(guān)系，這些都將為雙方后續(xù)的長期合作打下扎實(shí)基礎(chǔ)?！苯瓕庈姴┦垦a(bǔ)充道，“輝瑞對基石藥業(yè)的股權(quán)持有，也充分體現(xiàn)輝瑞對基石藥業(yè)發(fā)展前景充滿信心?！?/span>

換句話說，基石藥業(yè)作為一家創(chuàng)新型藥企，也需要輝瑞。一方面，這項(xiàng)合作將為基石藥業(yè)進(jìn)一步開發(fā)舒格利單抗提供了資金支持；另一方面，強(qiáng)大的營銷能力和商業(yè)化團(tuán)隊(duì)是產(chǎn)品收入的重要保障，這項(xiàng)合作有助于基石藥業(yè)進(jìn)一步轉(zhuǎn)型成為一家具有全方位能力的創(chuàng)新制藥企業(yè)。

當(dāng)下正是中國創(chuàng)新藥企發(fā)展的關(guān)鍵時期，如何通過與成熟大藥企的合作，進(jìn)一步整合雙方資源，探索最適合中國市場的發(fā)展模式，基石藥業(yè)與輝瑞的戰(zhàn)略合作，或許是可以借鑒的案例之一。