第一代ALK抑制劑（克唑替尼）早在2011年即被批準(zhǔn)上市，隨后2014年以色瑞替尼為代表的第二代ALK抑制劑也被FDA批準(zhǔn)為ALK陽性NSCLC的一線治療。然而，包括第一代（克唑替尼）和第二代（色瑞替尼、艾樂替尼）ALK抑制劑均存在因突變導(dǎo)致的繼發(fā)耐藥問題，大量病人治療一年內(nèi)就會病情復(fù)發(fā)。

尋求能克服耐藥性的下一代ALK抑制劑，刻不容緩，于是，布加替尼應(yīng)運而生。

今年5月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)布加替尼用于一線治療ALK陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的成人患者。此前，美國FDA于2017 年4月28日批準(zhǔn)布加替尼上市，用于對克唑替尼不耐受或用藥后疾病進(jìn)展的ALK陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

此次一線治療獲批源于III期ALTA-1L研究。這項研究的首次中期分析結(jié)果顯示，與克唑替尼相比，布加替尼一線治療ALK陽性NSCLC顯示出強大的整體療效和顱內(nèi)療效。下面將詳細(xì)介紹，布加替尼治療強在哪里，一起來看看吧。

如果有關(guān)于布加替尼的用藥疑惑，

現(xiàn)在就添加小助手好友，

獲取幫助↓

商品名：Alunbrig

通用名：布加替尼（Brigatinib）

靶點：ALK、EGFR

美國首次獲批：2017年4月

中國獲批情況：未獲批

藥物規(guī)格：30mg*21、30mg*180、90mg*60

獲批適應(yīng)癥：克唑替尼不耐受或用藥后疾病進(jìn)展的ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC、一線治療ALK陽性的NSCLC

| 布加替尼獲批ALK一線

前面有提到該獲批基于ALTA-1L研究結(jié)果。ALTA-1L研究是一項多中心、開放標(biāo)簽、隨機Ⅲ期研究，旨在比較布加替尼與克唑替尼用于未經(jīng)ALK抑制劑治療的ALK陽性晚期NSCLC患者的療效和安全性。研究納入275例ALK陽性的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，先前未經(jīng)ALK抑制劑治療，針對局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的全身治療不超過1個，允許伴有無癥狀的CNS轉(zhuǎn)移。

將患者分組后，分別使其接受布加替尼（180mg）或克唑替尼（250mg）治療。結(jié)果顯示，主要研究終點PFS上，布加替尼的中位PFS顯著優(yōu)于克唑替尼，分別是29.4月和9.2月。降低了51%的疾病進(jìn)展率。

布加替尼的ORR與克唑替尼相比有較好的趨勢（62% vs 74%），P=0.0678。布加替尼入腦效果也非?？捎^。腦轉(zhuǎn)移患者使用布加替尼獲得的ORR更佳（P＜0.01），具體為任何腦轉(zhuǎn)移67% vs 17%，可測得腦病灶78% vs 29%。所有腦轉(zhuǎn)移患者中，布加替尼的PFS療效顯著優(yōu)于克唑替尼（PFS: 未達(dá)到 vs 5.6個月；1年P(guān)FS率：67% vs 21%）。

最常見的≥3級治療后出現(xiàn)的不良事件在布加替尼組為血肌酸磷酸酶升高、血脂肪酶升高和高血壓，克唑替尼組為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和脂肪酶升高。任一級別的間質(zhì)性肺病/肺炎在布加替尼組為5%，克唑替尼組為2%，兩組因不良事件停藥的比例分別為13%和9%。

| 布加替尼聯(lián)合愛必妥解決奧希替尼耐藥——T790M突變

T790M突變一直是二線使用奧希替尼最為常見的耐藥機制之一。上半年，一項臨床研究登頂JTO，采用西妥昔單抗聯(lián)合布加替尼治療T790M突變患者，有效率可達(dá)60%，相比傳統(tǒng)化療可明顯提高療效，顯著延緩下一次耐藥時間。

在這項回顧性隊列研究中，入組了15例晚期肺腺癌患者，在奧希替尼治療進(jìn)展后，通過NGS測序檢測出EGFR激活突變/T790M/順式-C797S突變。其中5例患者接受了布加替尼加西妥昔單抗的聯(lián)合治療，10例患者接受了順鉑為基礎(chǔ)的雙倍化療。

結(jié)果顯示：在5例接受了布加替尼和西妥昔單抗聯(lián)合治療的EGFR 19-del/T790M/順式-C797S突變的陽性患者中，3例患者疾病達(dá)到了部分緩解（PR），2例患者疾病穩(wěn)定（SD），客觀緩解率（ORR）為60%，疾病控制率（DCR）達(dá)100%。與此同時，在接受化療的10例EGFR 19-del或L858R/T790M/順式-C797S陽性患者中，只有1例患者達(dá)到PR，5例患者SD，另外4例患者疾病進(jìn)展（PD），ORR和DCR分別為10%和60%。接受靶向聯(lián)合治療的患者和接受化療的患者的中位PFS分別為14個月和3個月，差異顯著。

治療過程中，所有患者均未觀察到3-4級不良反應(yīng)事件。

該研究再次奠定了布加替尼+西妥昔單抗治療奧希替尼耐藥突變的臨床地位，成為奧希替尼耐藥后的主要治療手段。

初始劑量：前7天每天口服90mg。如果在前7天內(nèi)耐受初始劑量，則每天口服一次，劑量增加至180mg?？崭够螂S餐均可。

根據(jù)布加替尼說明書，布加替尼的服用方法如下：口服，每日一次，從每次90mg起始劑量開始服用，連續(xù)服用7日；若無嚴(yán)重副作用或不耐受，7日后布加替尼劑量調(diào)整為每日180mg，每日一次。

針對不良反應(yīng)的劑量調(diào)整：若先前劑量為90mg/d，則先降至60mg/d，若不耐受，則永久停用布加替尼；若先前劑量為180mg/d，則先降至120mg/d，再降至90mg/d，若仍不耐受，則降至60mg/d。

布加替尼治療期間，要避免進(jìn)食一些食物，也要避免服用可能會干擾布加替尼代謝（代謝與CYP3A4酶相關(guān)）的一些藥物，包括：葡萄柚，葡萄柚汁，圣約翰草，酮康唑，利福平，苯妥英和激素節(jié)育藥物等。