正常成人腸道內有1000余種不同類型的細菌，總重量為1~2千克，其編碼的基因數(shù)量超過人體自身基因數(shù)量的100余倍。腸道菌群基因組信息統(tǒng)稱為腸道元基因組，其通過與環(huán)境因素的相互作用，與人體自身基因組共同進化，以調節(jié)人體的生理和病理代謝。
 

肝病與腸道菌群紊亂密切相關
 

來自腸道的各種物質通過門靜脈進入血液循環(huán)，肝臟作為門靜脈血液首次通過的器官，與腸道菌群有著密切聯(lián)系。肝臟通過精細的生化反應，處理來自腸道的（包括腸道菌群產生的）有益及有害物質，使之向有利于人體健康的方向轉化。
 

在病理狀態(tài)下，肝臟疾病與腸道菌群之間相互影響或互為因果。一方面，肝病患者（尤其是重癥肝炎和肝硬化時）因惡心、嘔吐、納差等原因導致腸道菌群營養(yǎng)相對不足，再加上膽汁分泌不足、腸道內膽鹽缺乏、肝臟結構和功能改變導致胃腸道瘀血、廣譜抗生素和制酸劑的長期應用等，都可引起腸道菌群紊亂。另一方面，腸道菌群紊亂導致小腸細菌過度生長和腸黏膜屏障功能下降，可造成腸道細菌及代謝產物大量進入腸外器官，除易引起感染及其相關并發(fā)癥外，還可過度激活免疫系統(tǒng)，特別是肝臟的免疫細胞，通過異常免疫反應加劇肝細胞炎癥壞死，進而形成惡性循環(huán)。
 

研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂參與了酒精性和非酒精性脂肪性肝病、各型病毒性肝炎，以及肝硬化、肝癌、肝衰竭的發(fā)生和發(fā)展。由于肝病患者常有不同程度的腸道菌群失調，后者又可通過多種方式加重肝臟原有損傷，若不及時采取有效防治措施，將導致嚴重后果。
 

恢復腸道微生態(tài)，有助于肝病防治
 

相對于人體基因組，腸道元基因組的顯著特點在于其結構具有高度可塑性，而這種“可塑性”可以作為肝病防治的有效“靶點”。因此，肝病防治可以從調節(jié)腸道菌群入手，恢復腸道微生態(tài)的平衡有可能成為各種肝病，特別是重癥肝炎和失代償期肝硬化患者綜合防治的重要組成部分。目前，針對肝病患者已發(fā)生的腸道菌群紊亂，可以采取以下治療措施，恢復腸道微生態(tài)的平衡，阻止肝病進展，并減少并發(fā)癥的發(fā)生率。
 

1.選擇性腸道“脫污染”

口服腸道不吸收的窄譜抗生素（如利福新明、黃連素）或喹諾酮類藥物（如諾氟沙星），抑制腸道革蘭陰性桿菌過度繁殖，保護腸道專性厭氧菌，可以減少細菌感染和腸源性內毒素、氨和內生性乙醇等有毒物質的生成，從而有助于防治感染、肝性腦病，以及肥胖者和嗜酒者的肝損傷。鑒于長期服用抗生素對腸道微生態(tài)平衡可能有不良影響，故口服抗生素主要用于預防失代償期肝病患者肝性腦病和自發(fā)性細菌性腹膜炎的發(fā)生和復發(fā)。普通肝病患者主要通過服用腸道微生態(tài)調節(jié)劑來防治腸道菌群紊亂。
 

2.調節(jié)腸道微生態(tài)

腸道微生態(tài)調節(jié)劑是提高宿主正常菌群數(shù)量，選擇性促進宿主正常菌群生長的制劑的總稱，包括益生菌、益生元和合生元，旨在恢復并保持腸道微生態(tài)平衡。

益生菌有利于恢復腸道微生態(tài)平衡，修復腸道菌膜屏障，抑制潛在致病菌過度生長，進而減少內毒素血癥與系統(tǒng)性低炎癥狀態(tài)，并調節(jié)宿主免疫反應，從而有助于脂肪肝等各種肝病的防治。目前，益生菌制劑有 200 多種，臨床研究表明，雙歧桿菌、乳酸桿菌聯(lián)用的效果似乎優(yōu)于單一使用。平時經(jīng)常食用富含益生菌的酸奶，以及一些益生菌保健品，對于腸道菌群紊亂者具有較好的保健功效。不過，至今尚不明確不同菌株的治療作用是否有差異，相同菌種的益生菌制劑對不同疾病階段肝病患者的干預結果亦可能有差異。

益生元是一類能夠選擇性地促進一種或多種有益菌生長，從而促進宿主健康的非消化性低聚糖，包括乳果糖、乳梨醇、果聚糖、菊糖等制劑。益生元通過選擇性地促進腸道雙歧桿菌等有益菌的生長并提高其定植抗力，以抑制潛在致病菌的生長及其有害代謝物的產生，從而減少腸源性內毒素血癥及其相關損傷。此外，乳果糖還可直接滅活內毒素，并通過其酸性代謝產物促進腸蠕動，從而緩解便秘癥狀，并加快腸道細菌及毒素的排出，對于酒精性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎有一定防治作用。

合生元是有選擇性地將益生菌和益生元組合使用，如雙歧桿菌、乳酸桿菌和發(fā)酵型纖維的復合制劑，旨在起到協(xié)同調節(jié)腸道微生態(tài)平衡的作用。研究發(fā)現(xiàn)，服用合生元 30 天，可降低輕度肝性腦病患者的血氨和內毒素水平，50% 患者的肝性腦病好轉。考慮到腸道內細菌的多樣性和復雜性，采用單一的益生菌療法似乎效果有限，合生元將是今后重點研究的方向。
 

3.抑制小腸細菌過度生長

熊去氧膽酸、膽寧片等利膽劑，以及莫沙必利等全胃腸道促動力藥物，分別通過改善膽鹽的腸肝循環(huán)和促進胃腸道的正相蠕動，防治胃腸道動力障礙和小腸細菌的過度生長。對于合并便秘和膽石癥的肝病患者而言，膽寧片不僅有保肝利膽的作用，其含有的大黃還可潤腸通便，改善腹脹和肝區(qū)脹痛。需要注意的是，膽寧片要從小劑量開始服用，逐漸加量，以防出現(xiàn)腹瀉，且連續(xù)使用時間不得超過 6 個月。
 

總之，腸道菌群紊亂參與肝臟疾病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，而肝炎活動、肝臟貯備功能失代償和門脈高壓癥，亦可誘發(fā)腸道菌群紊亂。肝病患者若出現(xiàn)便秘、腹脹、腹瀉、腸道產氣過多等癥狀時，應警惕并存腸道微生態(tài)失衡 ；而恢復和調整腸道微生態(tài)平衡，有助于肝病及其并發(fā)癥的防治。合并便秘的肝病患者，乳果糖、膽寧片是不錯的選擇 ；合并惡心、嘔吐、腹脹的肝病患者可加用莫沙必利等腸道動力藥物促進胃腸道蠕動；合并膽汁淤積、膽囊膽固醇結晶者 ,可應用熊去氧膽酸等利膽劑；大便溏薄者，可使用益生菌制劑，腹瀉明顯者宜短期應用抗生素，或與益生菌交替使用。益生菌具有雙向調節(jié)功能，不僅可以治療腹瀉，對于腹脹、腸道產氣過多、便秘等也有一定療效。重癥肝炎和失代償期肝硬化患者 , 還需進行選擇性腸道脫污染治療, 以防治肝性腦病和自發(fā)性細菌性腹膜炎。