抗菌藥物

一、細(xì)菌分類補(bǔ)充內(nèi)容（增加內(nèi)容）

G＋菌：大多數(shù)化膿性球菌－如葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等；

G－菌：大多數(shù)腸道菌及泌尿系統(tǒng)感染－如痢疾桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、百日咳桿菌及霍亂弧菌等

厭氧菌：破傷風(fēng)梭菌－破傷風(fēng)，產(chǎn)氣莢膜梭菌－氣性壞疽，乳酸桿菌－口腔、陰道感染，難辨梭菌－偽膜性腸炎

沙門菌：傷寒、副傷寒、霍亂。

二、抗菌藥物的作用機(jī)制（增加內(nèi)容）

1.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成：如β－內(nèi)酰胺類抗生素

2.增加細(xì)菌胞漿膜通透性：如多黏菌素類、制霉菌素和兩性霉素B。

3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：如氨基糖苷類、四環(huán)素類（作用于30S亞基）、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素（作用于50S亞基）。

4.抑制核酸代謝：抑制RNA多聚酶，阻礙mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨礙細(xì)菌DNA的復(fù)制如喹諾酮類。

　抗真菌藥

真菌感染分為：

淺表部真菌?。ū砥?、毛發(fā)和甲板）：特比萘芬、咪康唑、克霉唑、酮康唑、伊曲康唑、灰黃霉素及制霉菌素等。

侵襲性真菌?。ㄇ址刚嫫ぁつず蛢?nèi)臟）：兩性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑和酮康唑等。

一、藥理作用與臨床評價

（一）作用特點(diǎn)

1.多烯類：兩性霉素B、制霉菌素。

機(jī)制：與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合，使細(xì)胞膜上形成微孔，從而改變細(xì)胞膜的通透性，因此與其他抗真菌藥合用可出現(xiàn)協(xié)同作用，兩性霉素B是廣譜抗真菌藥作用和強(qiáng)大的殺菌藥。

（1）兩性霉素B：廣譜、強(qiáng)大、深淺皆可。危重深部真菌作用最強(qiáng)大的殺菌藥。

局部：指甲、皮膚黏膜，淺部真菌；

靜滴：真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、尿路感染；

鞘內(nèi)注射：真菌性腦膜炎；

口服：腸道真菌感染。

其他：利什曼原蟲。

不足：腎毒性較大！脂質(zhì)體兩性霉素B，提高抗真菌活性，降低腎毒性。

（2）制霉菌素

對念珠菌屬的抗菌活性強(qiáng)，用于念珠菌引起的消化道、口腔、陰道、皮膚等感染。

毒性大，不能注射。

2.唑類：咪唑類－酮康唑；三唑類－氟康唑

機(jī)制：抑制真菌細(xì)胞膜重要成分麥角固醇的合成，使細(xì)胞膜屏障作用發(fā)生障礙。

廣譜：多數(shù)表淺部和深部真菌有效，目前抗真菌治療的主力軍。

（1）酮康唑：廣譜。用于多種表淺部和深部真菌感染。

（2）氟康唑：比酮康唑強(qiáng)5～20倍。能進(jìn)入腦脊液。對肝藥酶的抑制作用最小，毒副作用較少較輕，治療指數(shù)最大。用于全身性或局部念珠菌、隱球菌等真菌感染以及預(yù)防易感人群對真菌的感染。

（3）伊曲康唑：用于手足癬、體癬、股癬等表淺部和系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。

3.丙烯胺類：特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。

作用機(jī)制：抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶－角鯊烯環(huán)氧酶，導(dǎo)致真菌細(xì)胞膜的屏障功能受損。

特比萘芬：皮膚癬菌病首選。廣譜，還可用于孢子絲菌病、著色芽生菌病和曲霉病。

4.棘白菌素類：卡泊芬凈、米卡芬凈－深。

作用機(jī)制：造成真菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)破壞而死亡?？咕V較廣。與其他抗真菌藥物之間無交叉耐藥。

（1）念珠菌：殺菌

（2）曲霉菌：抑菌

（3）對皮膚癬菌、隱球菌，毛孢子菌無效。

5.灰黃霉素

機(jī)制：抑制鳥嘌呤代謝而干擾敏感菌的DNA合成和有絲分裂。

應(yīng)用：口服用于淺部真菌。深部真菌和細(xì)菌無效。外用無效。

（二）典型不良反應(yīng)

二、主要藥品

1.兩性霉素B（考點(diǎn)）

【適應(yīng)證】深部真菌

【注意事項(xiàng)】（1）毒性大，危重深部真菌的唯一有效藥。制成脂質(zhì)體以降低藥物腎毒性。

（2）慎用：①腎功能重度不全。②肝病患者。

用于患全身性真菌感染的孕婦，對胎兒無明顯影響。妊娠期婦女慎用。哺乳期應(yīng)避免應(yīng)用或暫停哺乳。

（3）宜緩慢避光滴注，每劑滴注時間至少6h。

（4）寒戰(zhàn)，高熱。

2.氟康唑

【適應(yīng)證】

（1）侵襲性念珠菌病。

（2）隱球菌?。?strong>兩性霉素B＋氟胞嘧啶初治后的維持治療。

【注意事項(xiàng)】

（1）交叉過敏

（2）監(jiān)測肝腎功能，治療過程中肝轉(zhuǎn)氨酶升高，與具有肝毒性的藥物（對乙酰氨基酚）使肝毒性增加。

（3）禁止與特非那定和西沙比利合用。

（4）癥狀緩解后，至少持續(xù)用藥2周。（增加）

3.伏立康唑

【適應(yīng)證】深部侵襲性曲霉病。

非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥。

對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染。

由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。

【注意事項(xiàng)】

（1）已知對其他唑類（阿司咪唑）過敏慎用。

（2）監(jiān)測電解質(zhì)。

（3）連續(xù)治療超過28日者，需監(jiān)測視覺功能。包括視敏度、視力范圍以及色覺。

（4）伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病可發(fā)生肝毒性。

（5）避免強(qiáng)烈的、直接的陽光照射。