AdrenomedAG是德國一家臨床階段的生物制藥公司，于2009年由一個擁有數(shù)十年膿毒癥方面的深入經(jīng)驗以及診斷和藥物開發(fā)深厚知識的管理管隊創(chuàng)立，致力于通過保護血管完整性來挽救治療方案有限的危重病患者生命。其先導候選藥物adrecizumab是一種首創(chuàng)的單克隆抗體，通過靶向血管保護肽——腎上腺髓質(zhì)素來恢復和維持血管完整性。ADM是血管完整性的重要調(diào)節(jié)因子。adrecizumab可調(diào)節(jié)生物活性ADM(bio-ADM)的血漿水平。

        AdrenomedAG是德國一家臨床階段的生物制藥公司，于2009年由一個擁有數(shù)十年膿毒癥方面的深入經(jīng)驗以及診斷和藥物開發(fā)深厚知識的管理管隊創(chuàng)立，致力于通過保護血管完整性來挽救治療方案有限的危重病患者生命。其先導候選藥物adrecizumab是一種首創(chuàng)的(first-in-class)單克隆抗體，通過靶向血管保護肽——腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin，ADM)來恢復和維持血管完整性。ADM是血管完整性的重要調(diào)節(jié)因子。adrecizumab可調(diào)節(jié)生物活性ADM(bio-ADM)的血漿水平。

        近日，該公司公布了概念驗證AdrenOSS-2II期臨床試驗(NCT030857583)的陽性頂線結(jié)果。該試驗評估了adrecizumab在早期膿毒性休克患者中恢復和維持血管完整性的安全性、耐受性和有效性。膿毒性休克(septicshock)是一種危機生命的感染，治療選擇非常有限。在全球范圍內(nèi)，膿毒癥(sepsis)是醫(yī)院內(nèi)死亡的主要原因。

        該項研究是一項生物標志物指導的、隨機、國際性、多中心、雙盲、安慰劑對照II期試驗，在比利時、法國、德國、荷蘭共入組了301例早期膿毒性休克患者，這些患者的血液中bio-AMD水平升高。研究中，患者隨機分配，接受adrecizumab或安慰劑，同時接受標準護理。

        結(jié)果顯示，該研究達到了主要終點：adrecizumab顯示出良好的安全性，并且耐受性良好。adrecizumab在膿毒性休克患者中的安全性和耐受性與先前I期試驗中觀察到的結(jié)果一致。此外，在28天隨訪中，安慰劑組死亡率為28%，同時觀察到adrecizumab治療組全因死亡率低于安慰劑組的趨勢。

        該研究的詳細數(shù)據(jù)將在今年晚些時候在同行評議期刊上發(fā)表。Adrenomed公司首席醫(yī)療官JensZimmermann博士表示：“這些是非常有希望的結(jié)果和一致的數(shù)據(jù)。AdrenOSS-2試驗的結(jié)果表明，adrecizumab對膿毒性休克患者是有益的。通過恢復和維持血管完整性，adrecizumab可能代表著膿毒性休克的一種新治療選擇?！?/p>

        膿毒癥是一種危及生命的疾病，由宿主對感染的反應(yīng)失調(diào)引起器官功能障礙。膿毒性休克是膿毒癥的最嚴重類型，其特征是血壓迅速下降，需要加壓素治療，嚴重的循環(huán)、細胞和代謝異常，器官供氧減少，最后是多器官衰竭。膿毒性休克是由嚴重的血管完整性喪失引起的：內(nèi)皮屏障的破壞，導致血管內(nèi)液體和其他化合物不受控制地漏入血管外空間，導致充血和水腫。當前，膿毒癥和膿毒性休克是重要的醫(yī)療問題，代表著一個高度未滿足的醫(yī)療需求，影響到世界各地每年數(shù)百萬人。在美國，膿毒癥導致或促成了三分之一到一半的醫(yī)院內(nèi)死亡。由于死亡率高得令人無法接受，膿毒癥是一個巨大的公共衛(wèi)生負擔。目前，對膿毒癥患者的護理標準基于早期的抗生素治療、液體和血管加壓劑(血液動力學支持)的使用。

        腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin，ADM)是一種主要由血管內(nèi)皮細胞表達和分泌的自由循環(huán)肽，在血管內(nèi)顯示出血管保護活性，關(guān)閉內(nèi)皮細胞之間的間隙，隨后防止血管內(nèi)液體和其他化合物不受控制地漏入間質(zhì)/血管外空間(=血管滲漏)。然而，在間質(zhì)組織中，ADM具有血管舒張?zhí)匦?，當濃度較高時會引起低血壓，這在膿毒癥患者中會導致病情進展和惡化。

        adrecizumab是Adrenomed公司的首創(chuàng)(first-in-class)候選藥物，靶向生物活性腎上腺髓質(zhì)素(bio-ADM)，以恢復內(nèi)皮屏障功能(=血管完整性)。adrecizumab對血液中ADM的結(jié)合，可捕獲并穩(wěn)定這種肽激素，導致血管內(nèi)ADM濃度增加，恢復和維持血管完整性。血液中ADM和adrecizumab的復合物仍然具有活性。通過這種方式，adrecizumab治療增強了ADM對內(nèi)皮屏障的保護作用。