|
來源：逸仙藥學V 作者：中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 楊麗紅
這兩種治療甲亢的藥物，注意事項要知道
簡稱甲亢，是由于甲狀腺腺體本身功能亢進，合成和分泌甲狀腺激素增加所導致的甲狀腺毒癥，可引起以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進。約有85%的甲亢是由彌漫性毒性甲狀腺腫（Graves?。┮?。 高代謝的癥狀和體征，比如多食易饑、怕熱多汗、心率增快、體重減輕等；血清激素水平的檢測有助于確診甲亢：甲亢時血清甲狀腺激素水平升高（即TT4、TT3、FT4、FT3升高），TSH降低（＜0.1mIU／L），但垂體性甲亢TSH不降低或升高。彌漫性毒性甲狀腺腫還有眼球突出、脛前黏液性水腫、TSH受體抗體或甲狀腺刺激性抗體陽性的表現(xiàn)。
甲亢的治療方式有三種，分別是抗甲狀腺藥物（ATD）、放射碘和手術治療?？辜谞钕偎幬锏淖饔脵C制是抑制甲狀腺合成激素，而放射碘和手術則是通過破壞甲狀腺組織，減少甲狀腺激素的產(chǎn)生而起治療作用。在我國，甲亢首選抗甲狀腺藥物治療，尤其適用于病情輕、甲狀腺輕中度腫大的甲亢患者以及不能耐受手術者。
 抗甲狀腺藥物有甲巰咪唑（MMI）、丙硫氧嘧啶（PTU）兩種。其作用機制是減少甲狀腺激素的合成，但是對已經(jīng)合成的激素沒有抑制作用。那么，服用抗甲狀腺藥物時該注意什么？以下逸仙藥師為你介紹：  
甲巰咪唑作用維持時間長達24小時，可以每天早餐后單次服用，丙硫氧嘧啶的作用維持時間為8-12小時，每天通常需要服用三次；抗甲狀腺藥物開始發(fā)揮作用多在用藥4周以后，當甲亢患者癥狀消失，血中甲狀腺激素水平接近正常后逐漸減量。減量時大約每2-4周調(diào)整1次，直至減至最低有效劑量時維持治療，通?？偗煶桃话銥?-2年，治療期間注意監(jiān)測甲狀腺激素的水平，以作為劑量調(diào)整的依據(jù)。甲巰咪唑的副作用與劑量相關的；而丙硫氧嘧啶的副作用則與劑量不相關，兩藥交叉反應發(fā)生率50％?？辜谞钕偎幬镙^常見不良反應表現(xiàn)為皮疹、風疹、皮膚瘙癢，多數(shù)情況不需停藥可自行消失，必要時可以服用抗組胺藥（如氯雷他定、西替利嗪）糾正；如皮疹嚴重應停藥，以免發(fā)生剝脫性皮炎。- 治療期間關節(jié)痛可能逐漸出現(xiàn)，而且即使在數(shù)月的治療也會出現(xiàn)。關節(jié)疼痛嚴重者應當停藥，否則會發(fā)展為“抗甲狀腺藥物關節(jié)炎綜合征”，即嚴重的一過性游走性多關節(jié)炎。
- 粒細胞缺乏癥是抗甲狀腺藥物的嚴重并發(fā)癥，服用甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶發(fā)生的幾率相等，大約在0.3%-0.6%左右?；颊叩闹饕R床表現(xiàn)是發(fā)熱、咽炎、口腔炎、全身不適等，故治療中如出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛均要立即檢查白細胞。治療期間應定期檢查白細胞，若白細胞減少（＜4.0×109／L），但中性粒細胞＞1.5×109／L，通常不需要停藥，可以減少抗甲狀腺藥物劑量，并加用一般升白細胞藥物；若中性粒細胞<1.5×109／L應當立即停藥。因為甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶均可引起粒細胞缺乏癥，而且有交叉反應，所以其中一種藥物引起粒細胞缺乏癥，不要換用另外一種藥物繼續(xù)治療。
- 肝膽異常是這一類藥物治療時要注意的不良反應，甲巰咪唑導致肝膽異常非常罕見，有報道個別病例出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸或中毒性肝炎，在停藥后癥狀一般可以恢復。而丙硫氧嘧啶可以引起20%～30%的患者轉氨酶升高，而甲亢本身也有轉氨酶增高，因此，在用藥前應檢查基礎肝功能，以區(qū)別是否是藥物的副作用。由于服用丙硫氧嘧啶的成年和小兒患者中可能會導致嚴重肝損傷和急性肝衰竭，因此，丙硫氧嘧啶僅用于不能耐受甲巰咪唑的患者或不適合采用放射性碘治療或手術的患者，而且注意定期監(jiān)測肝功能，特別是用藥初期。
- 其他可能的不良反應包括：藥物熱、胃腸道不適、味覺異常、血小板減少、血管炎、橫紋肌溶解癥、紅斑狼瘡等。
- 聯(lián)用異丙嗪：可能增加發(fā)生粒細胞缺乏癥的風險
- 聯(lián)用糖皮質(zhì)激素：可降低糖皮質(zhì)激素的作用
妊娠期甲亢原則上首選抗甲狀腺藥物，抗甲狀腺藥物起始劑量取決于甲狀腺素水平和癥狀嚴重程度。由于甲巰咪唑可能導致胎兒皮膚發(fā)育不全和食道閉鎖等，所以在妊娠早期優(yōu)選丙硫氧嘧啶。在妊娠中晚期因丙硫氧嘧啶可致肝損傷，則推薦使用甲巰咪唑。通常不推薦抗甲狀腺藥物與左甲狀腺素(LT4）聯(lián)用，因為兩藥聯(lián)用會增加抗甲狀腺藥物劑量，且抗甲狀腺藥物容易通過胎盤而左甲狀腺素不易通過，可導致胎兒出現(xiàn)甲減和甲狀腺腫。妊娠一過性甲狀腺毒癥在妊娠婦女的發(fā)生率是2％-3％，多數(shù)病例僅需對癥治療，嚴重病例需要短時抗甲狀腺藥物治療。抗甲狀腺藥物在妊娠分級屬于D級，因此，必須在?？漆t(yī)生的指導下用藥。由于甲巰咪唑對甲狀腺激素合成的抑制作用較強、作用持續(xù)時間長，每日只需服用一次，患者的依從性較高，而且具有肝臟毒性較小等優(yōu)點，因此，通常甲亢治療推薦優(yōu)選甲巰咪唑。對于嚴重病例、甲狀腺危象患者則優(yōu)選丙硫氧嘧啶，這是因為，丙硫氧嘧啶能抑制T4轉化為T3，可迅速降低血液中生物活性較強的T3水平，在控制癥狀方面比甲巰咪唑更快，是重癥甲亢和甲亢危象時的首選藥物。不論使用甲巰咪唑還是丙硫氧嘧啶，用藥期間均要定期監(jiān)測，以防范不良反應的發(fā)生。 另外，減少碘攝入量是甲亢的基礎治療之一，因此，甲亢病人應當食用無碘食鹽，忌用含碘藥物和含碘造影劑，復方碘化鈉溶液僅在手術前和甲狀腺危象時使用。 參考文獻： [1]中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會，中學醫(yī)學會圍產(chǎn)醫(yī)學分會.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南第2版[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志.2019.35(8):636-665. [2]曲春堯，薛少華. 妊娠期甲狀腺功能異常對妊娠結局及新生兒的影響[J].中華醫(yī)學創(chuàng)新，2019，16（22）：137-141.
|
