RF陽性不僅見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，還可出現(xiàn)在多種疾病及少數(shù)正常人體內(nèi)，尤其是老年人。類風(fēng)濕因子陽性可見于其他風(fēng)濕性疾病、蛋白代謝、遺傳異常，以及有慢性抗原刺激的其他疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡的陽性率達30%，硬皮病陽性率為27%左右，結(jié)節(jié)性多動脈炎、慢性肝炎、肝硬化、結(jié)核以及氣管炎、慢性支氣管炎，特別是并發(fā)阻塞性肺纖維化的患者，也會有一定數(shù)量的陽性。在2%的正常人及5%~10%老年人RF也可以陽性，但結(jié)果呈低效價；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的子女，也有部分人也可查到類風(fēng)濕因子陽性，但他們并沒有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)；不同原因引起的高球蛋白血癥、麻風(fēng)、錐蟲病、病毒感染、心肌梗死、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿、異體腎移植、傳染性單核細胞增多癥、多次輸血、多次預(yù)防注射、白血病等偶爾也可查到類風(fēng)濕因子陽性。

RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的檢出率很高，RF陽性支持早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的傾向性診斷，如對年輕女性應(yīng)進行類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕熱間的鑒別；而對非活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷，需參考病史。但RF也像ANA一樣，并不是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎獨有的特異性抗體。在SLE患者均有50%RF陽性，在其他結(jié)締組織病如SS、硬皮病、慢性活動性肝炎及老年人中均可有不同程度的陽性率。

1.風(fēng)濕性疾病引起的類風(fēng)濕因子 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎/皮肌炎以及進行性硬皮病均可伴RF陽性，尤其是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，滴度往往比非風(fēng)濕性疾病高，除有IgM-RF外，往往IgG-RF和IgA-RF均為陽性。類風(fēng)濕因子在血清中滴度升高，常與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者處于疾病活動期，病程長或有關(guān)節(jié)以外表現(xiàn)相關(guān)，病情得到控制或緩解后，類風(fēng)濕因子降低。所以臨床上可將類風(fēng)濕因子作為判斷疾病活動性和藥物治療效果的一項指標(biāo)。IgM-RF可在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有臨床表現(xiàn)前幾年就存在于患者血清中，且血清中高滴度RF的“正常人”，要警惕發(fā)生類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的高度危險性。多種風(fēng)濕病性疾病RF均可出現(xiàn)陽性，診斷這類疾病一定要結(jié)合病史、查體和其他免疫學(xué)檢查。

血清中含有高滴度的IgM型類風(fēng)濕因子的患者，較血清類風(fēng)濕因子陰性的患者關(guān)節(jié)病變更嚴重。IgG和IgM型類風(fēng)濕因子的存在與關(guān)節(jié)外的損害，如類風(fēng)濕血管炎和類風(fēng)濕結(jié)節(jié)相關(guān)。lgG是感染等原因誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答中的主干抗體，這些抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合時會發(fā)生變性；此外，在炎癥等病理條件下滑膜或其他部位可能產(chǎn)生不正常的IgG；這些變性lgG就構(gòu)成自身抗原，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生各種抗lgG抗體?；ひ褐械膌gG類RF與變性lgG結(jié)合而形成中等大小的免疫復(fù)合物，比血清中的IgM類RF更具有致病意義，因為這一類免疫復(fù)合物易于沉積在關(guān)節(jié)滑膜等部位，可激活補體，形成慢性漸進性免疫炎癥性損傷。

2.非風(fēng)濕性疾病引起的類風(fēng)濕因子 慢性感染性疾?。ㄈ缃Y(jié)核、亞急性心內(nèi)膜炎和梅毒等），病毒感染性疾病（如肝炎、EB病毒感染、傳染性單核細胞增多癥及HIV感染等），高球蛋白血癥性疾病（如混合性冷球蛋白血癥和高丙球蛋白血癥性紫癜），寄生蟲感染（如瘧疾、弓形蟲病和錐蟲病等）等疾病雖然RF陽性，但通常滴度比較低，一般為單純的 IgM-RF，很少有IgG-RF和lgA-RF，陽性持續(xù)的時間比較短。風(fēng)濕性疾病外周血細胞常有不同程度的減少，而引起RF陽性的其他非風(fēng)濕性疾病除病毒感染外，其他一般有增高或出現(xiàn)分類比例異常。非風(fēng)濕性疾病進一步檢查其他自身抗體，如ANA一般都為陰性或其滴度較低。

3.非疾病引起的類風(fēng)濕因子 一些老年人或體質(zhì)較弱的人體格檢查時發(fā)現(xiàn)RF陽性，但一般滴度較低、重復(fù)化驗變化不大，針對這些人只需定期隨訪觀察。