人們總是有這樣的疑惑，肥胖是病嗎？我不就體重比別人大了點(diǎn)，怎么就是病了呢？

其實(shí)，肥胖癥是一組常見(jiàn)的代謝癥群。當(dāng)人體進(jìn)食熱量多于消耗熱量時(shí)，多余熱量以脂肪形式儲(chǔ)存于體內(nèi)，其量超過(guò)正常生理需要量，且達(dá)一定值時(shí)遂演變?yōu)榉逝职Y。既往研究肥胖基因(ob)和瘦素(leptin)、解偶聯(lián)蛋白基因(ucp)、下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)及其它相關(guān)因子等都在肥胖癥發(fā)病中發(fā)揮重要作用。

本文為大家盤(pán)點(diǎn)肥胖癥最新研究結(jié)果，和大家分享代謝途徑在肥胖癥中作用及不同藥物緩解肥胖癥的機(jī)制。（回復(fù)170615可下載文獻(xiàn)包，一月有效）

1. 吲哚胺2,3-雙加氧酶慢性免疫活化和色氨酸代謝途徑：抑郁癥和肥胖癥的潛在病理生理學(xué)聯(lián)系

抑郁癥和肥胖癥是一對(duì)共患難的兄弟，可謂我中有你，你中有我。二者發(fā)病機(jī)制中相似的通路是造成這種共患病現(xiàn)象的主要原因。

細(xì)胞介導(dǎo)免疫（cell mediated immunity ，CMI）是抑郁癥發(fā)病的主要因素。CMI細(xì)胞因子，包括IFN-γ, TNFα 和 IL-1β在吲哚胺2,3-雙加氧酶的作用下引起色氨酸代謝，造成犬尿氨酸（KYN）和色氨酸分解代謝物的合成過(guò)程。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，色氨酸分解代謝物與氧化損傷，炎癥，線粒體異常，細(xì)胞毒性，興奮性毒性，神經(jīng)毒性，神經(jīng)可塑性降低。肥胖癥的病理生理學(xué)也和異常炎癥狀態(tài)引起的芳香烴受體（AHR）活化相關(guān)。

該作用也參與色氨酸分解代謝物的產(chǎn)生過(guò)程。 芳香烴受體和色氨酸分解代謝物都參與肥胖癥和相關(guān)代謝異常中。色氨酸分解代謝通路的這些改變很可能與肥胖的神經(jīng)精神病學(xué)發(fā)病有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：IDO chronic immune activation and tryptophan metabolic pathway: A potential pathophysiological link between depression and obesity

2. 葫蘆素E靶向JAK-STAT5信號(hào)軸降低小鼠肥胖癥可能性和相關(guān)代謝異常

葫蘆科家族的一些成員已經(jīng)被證明可通過(guò)調(diào)節(jié)STAT3信號(hào)通路調(diào)節(jié)癌癥細(xì)胞增殖。本文研究了葫蘆素減輕小鼠代謝綜合征的分子機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，葫蘆素E降低小鼠的脂肪細(xì)胞的脂肪生成能力。在代謝綜合征小鼠模型中，葫蘆素E處理減輕細(xì)胞肥大，內(nèi)臟肥胖和脂肪生成基因表達(dá)。葫蘆素E也可以改善脂肪組織降低高脂聯(lián)素血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在內(nèi)臟脂肪組織，葫蘆素E通過(guò)調(diào)節(jié)JAK- STAT5信號(hào)軸實(shí)現(xiàn)以上功能。

葫蘆素E還可以減少葡萄糖耐受不良和葡萄糖刺激的胰島素分泌從而減弱小鼠對(duì)胰島素的耐受性。這一過(guò)程的機(jī)制為: CuE非直接抑制JAK磷酸化和增強(qiáng)AMPK活性。

參考文獻(xiàn)：Cucurbitacin E reduces obesity and related metabolic dysfunction in mice by targeting JAK-STAT5 signaling pathway

3. 烯酸干擾Wnt 1，Nov和HO-1通路防止肥胖引發(fā)的心肌癥

烯酸對(duì)心血管功能除了抗凋亡之外，還有多種益處。例如增強(qiáng)胰島素敏感度和抑制炎癥。為了揭示烯酸降低由肥胖引發(fā)心肌癥發(fā)生率的分子機(jī)制，本文假設(shè)在心臟組織中，EET通過(guò)提高HO-1, Wnt1，產(chǎn)熱基因水平和線粒體完整性減輕肥胖引起的心肌癥。

EET降低空腹血糖水平和促炎癥脂肪因子，增加超聲心動(dòng)圖縮短分?jǐn)?shù)和氧氣消耗。有趣的是，本文也發(fā)現(xiàn)EET提高線粒體完整性，產(chǎn)熱基因表達(dá)水平和Wnt 1，HO-1信號(hào)轉(zhuǎn)到機(jī)制。在EET處理的小鼠中，敲除PGC1α后導(dǎo)致以上效應(yīng)逆轉(zhuǎn)，并且Wnt 1，HO-1的表達(dá)也下降。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)EET處理通過(guò)改變脂肪連接蛋白，PGC1α, pAMPK,胰島素受體磷酸化和產(chǎn)熱基因表達(dá)導(dǎo)致高脂飲食病人的“Browning”心包脂肪表型。

參考文獻(xiàn)：EET Intervention on Wnt1, NOV and HO-1 Signaling Prevents Obesity-Induced 2 Cardiomyopathy in Obese Mice