【原】泡泡男孩David與抗癌明星Emily的故事

解螺旋 2020-08-27

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作者：解螺旋·麥子

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導(dǎo)語(yǔ)

今天麥子講的是兩個(gè)小朋友的故事——David & Emily。他們都曾身患重疾，分別是罕見病重癥綜合性免疫缺陷（SCID）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL），并且都使用了領(lǐng)域內(nèi)最前沿的治療方案：不完全匹配的骨髓移植和CAR-T免疫療法，受到了許多民眾關(guān)注，可謂是兩個(gè)疾病領(lǐng)域內(nèi)的“童星”。

盡管David在手術(shù)后因?yàn)椴《疽鸬陌┌Y不幸去世，但他的案例極大的推動(dòng)了美國(guó)對(duì)該疾病的研究；而Emily的免疫治療則取得了成功，今年她已經(jīng)4-Years Cancer Free了！

泡泡男孩David：我想看看外面的世界

David是個(gè)70后，他過世的時(shí)候還不滿13周歲，出生時(shí)就患有SCID，身體無(wú)法制造B細(xì)胞和T細(xì)胞，由于這兩種細(xì)胞都是免疫系統(tǒng)對(duì)疾病產(chǎn)生反應(yīng)的重要成分，所以只要輕微感染就會(huì)生病。

David生活的泡泡

六歲時(shí)，NASA特地為David設(shè)計(jì)了泡泡服裝，他得以第一次與外面的世界接觸

David的哥哥因?yàn)镾CID離世，David有一半的幾率會(huì)患上SCID，他出生20秒后即被安置在塑料隔離泡泡里，與各種病原體相隔離，經(jīng)過檢查后還是不幸患有此病。后來(lái)NASA工程師特地為他設(shè)計(jì)了污染隔離中心，當(dāng)然也是泡泡，故而大家都稱呼David為泡泡男孩，一檔電視節(jié)目專門跟蹤報(bào)道（The Boy in the Plastic Bubble），也因?yàn)镈avid，SCID和其他罕見病才逐漸被世人了解和重視。

SCID的基因療法

David雖然去世，但他的生命為醫(yī)療科學(xué)提供了寶貴的價(jià)值。人們努力戰(zhàn)勝SCID的腳步并沒有停止：

親屬間HLA(人類白血球抗原)相合的干細(xì)胞移植技術(shù)成熟；非親屬間HLA相合的干細(xì)胞移植或親屬間HLA不相合的干細(xì)胞移植也可以實(shí)現(xiàn)，則須特別注意術(shù)前準(zhǔn)備工作及術(shù)后排斥GVHD的問題。
1990年，NIH實(shí)現(xiàn)了世界上第一例成功的基因療法案例，治療了一個(gè)與SCID患有相似疾病（adenosine deaminase,腺苷脫氨酶缺乏癥，ADA-SCID）的小女孩Ashanthi de Silva，通過基因療法，Silva的免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)到正常人的40%。
2000年，英國(guó)和法國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)嘗試直接修復(fù)兒童骨髓中的SCID突變，一旦成功，患者就能獲得永久性修復(fù)。并使用此手段治療了25名SCID兒童。
目前，SCID的患病嬰兒中75%-90%以上都可以存活。

德州兒童醫(yī)院過敏與免疫中心在他去世后不久成立了致力于免疫缺陷疾病的研究、診斷與治療的David中心。

Emily增強(qiáng)了大眾對(duì)免疫治療的信心

在免疫療法誕生前，對(duì)付癌癥主要靠：手術(shù)、化療、放療的聯(lián)合或者交替使用。手術(shù)對(duì)付良性腫瘤還好，對(duì)付已經(jīng)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤則很可能切不干凈要隨時(shí)做好腫瘤復(fù)發(fā)的心理準(zhǔn)備，而放化療都是“你死我亡”的存在，癌細(xì)胞殺了不少，患者自身機(jī)能也受到了損害。免疫治療的出現(xiàn)，似乎可以改變這種狀況，而Emily Whitehead成功治愈的奇跡，使免疫治療收獲了不少人心。

當(dāng)時(shí)，Emily Whitehead 的父母抱著死馬當(dāng)活馬醫(yī)的態(tài)度找到了細(xì)胞治療領(lǐng)域大牛Carl June，彼時(shí)June剛發(fā)表了重量級(jí)的研究，4-1BB CAR 細(xì)胞針對(duì) 3 例白血病患者開展的臨床試驗(yàn)取得了巨大的反響。

June 給Emily使用了CAR-T療法，這種方法雖然在實(shí)體癌組織上的進(jìn)展不盡人意，卻在血癌和淋巴癌上的治療效果非常好。CAR-T療法全稱是嵌合型抗原受體轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞（Chimeric Antigen Receptor T-Cell， CAR-T）免疫治療方法，可以特異性地識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原，最終達(dá)到治愈腫瘤的目的。

CAR-T的不完美

CAR-T療法有一個(gè)巨大的臨床風(fēng)險(xiǎn)：細(xì)胞因子釋放綜合征，俗稱為細(xì)胞因子風(fēng)暴。因?yàn)門細(xì)胞在殺死比如細(xì)菌病毒等其它細(xì)胞時(shí)會(huì)釋放很多細(xì)胞因子，激活更多的免疫細(xì)胞來(lái)一起對(duì)抗這些病原體，然而這臨床上就是炎癥反應(yīng)。

由于CAR-T殺癌細(xì)胞實(shí)在是太快太有效了，于是在瞬間在局部產(chǎn)生超大量的細(xì)胞因子，引起驚人的免疫反應(yīng)。比如Emily 在治療后，體內(nèi)大量的 T 細(xì)胞分泌了超量的白介素 6，直接令她處于危險(xiǎn)境地，好在醫(yī)生及時(shí)使用了白介素 6 抑制劑，把 Emily成功拉了回來(lái)，并幸福成長(zhǎng)到現(xiàn)在。所以CAR-T療法的重中之重是嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人的身體反應(yīng)。

David和Emily，盡管結(jié)局有所不同，但都對(duì)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步做出了巨大的貢獻(xiàn)，現(xiàn)在臨床上對(duì)各種罕見病和免疫治療的經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)豐富了很多，希望未來(lái)更多的患者能夠健康的生存下去。