巧克力是時(shí)下最為流行的食品之一，以其香甜風(fēng)味而聞名，其歷史可以追溯到遠(yuǎn)古時(shí)代。早在約公元前2500年，瑪雅人將巧克力（一種熱水制得的可可飲料）視為'Food of the Gods'，顯然是將巧克力視為一種神圣的象征。

曾有一項(xiàng)英國(guó)研究顯示，巧克力的香甜氣味可促使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生IgA類抗體，能夠降低患感冒的幾率。近年來(lái)，也有不少研究證實(shí)，攝入巧克力對(duì)氧化應(yīng)激、炎癥、內(nèi)皮功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化具有保護(hù)作用[1]。且已有臨床研究表明，食用巧克力對(duì)血壓及血管內(nèi)皮功能存在有利影響，同時(shí)，也有薈萃分析表明巧克力中的組成成分對(duì)心血管疾病有益[2]。

2020年7月22日，來(lái)自來(lái)自美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院、梅奧診所、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院等幾家頂尖醫(yī)療機(jī)構(gòu)在European Journal of Preventive Cardiology雜志發(fā)表了題為：Association between chocolate consumption and risk of coronary artery disease: asystematic review andmeta-analysis（巧克力攝入量與冠心病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析）的研究文章。

該文章整合了六項(xiàng)前瞻性分析，納入336289名研究對(duì)象，中位隨訪時(shí)間為8.78年，旨在探討探討巧克力攝入量與冠心病（CAD）患病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)[3]。

2020年7月29日，希伯來(lái)大學(xué)的科學(xué)家在 Nature 上發(fā)表了一篇題為：The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive tooncogenic（腸道微生物組將突變型p53從抑制腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┑难芯空撐摹?/section>

發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中抑癌基因p53突變或許本身并不是一件壞事，在諸如腸道等特定的微環(huán)境中，這些突變實(shí)際上能幫助機(jī)體抵御癌癥，而并不是擴(kuò)散癌癥[4]。

為什么只有2％的癌癥發(fā)生在小腸中，而高達(dá)98％的癌癥是結(jié)腸中？難道結(jié)腸天生會(huì)“吸引”癌癥？

在該研究中，研究人員認(rèn)為這兩種器官的一個(gè)最主要的區(qū)別，在于其攜帶腸道菌群的水平，小腸中的菌群水平較低，而結(jié)腸中的菌群水平則較高。

近年來(lái)，越來(lái)越多的科學(xué)家關(guān)注腸道菌群在人體健康維持中扮演的角色。人體胃腸道中的微生物組是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，由各種微生物組成，如細(xì)菌、真菌和古細(xì)菌[5]。人的腸道微生物組約包含3×10¹³個(gè)細(xì)菌，其中大多數(shù)是共生菌[6]。在機(jī)體內(nèi)，高度多樣化的腸道微生物組與宿主免疫系統(tǒng)建立共生關(guān)系，并維持宿主體內(nèi)免疫環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，而打破這種平衡將導(dǎo)致慢性炎癥、自身免疫病甚至是癌癥的發(fā)生[7]。

為了分析腸道菌群在腸癌發(fā)生過(guò)程中的作用，研究人員在腸道中引入了突變的p53蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小腸的微生物組會(huì)將突變p53癌癥驅(qū)動(dòng)子轉(zhuǎn)換為正常的p53，并且成為超級(jí)抑制子，抑制癌癥生長(zhǎng)的能力比健康的p53蛋白質(zhì)更強(qiáng)。

在不恢復(fù)野生型轉(zhuǎn)錄活性的情況，突變的p53抑制了小腸的發(fā)育不良和腫瘤的發(fā)生

然而，當(dāng)將突變的p53導(dǎo)入結(jié)腸時(shí)，它們并沒(méi)有發(fā)生任何變形，而是由始至終保持其驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)展的性質(zhì)，并促進(jìn)了腫瘤的擴(kuò)散。也就是說(shuō)，同樣一個(gè)突變的驅(qū)動(dòng)癌基因p53，在小腸中它們完全改變了方向并攻擊腫瘤細(xì)胞，而在結(jié)腸中它們卻促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。為了進(jìn)一步檢驗(yàn)他們的理論，研究人員使用了抗生素殺死結(jié)腸的腸道菌群。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，突變的p53因此無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行癌癥細(xì)胞的活動(dòng)。

抗生素治療使得p53突變體不再發(fā)揮促進(jìn)腫瘤的作用  

這種菌群中為什么能使結(jié)腸癌如此迅速地?cái)U(kuò)散？

罪魁禍?zhǔn)拙褪悄c道菌群！腸道菌群會(huì)產(chǎn)生“抗氧化劑”，這類物質(zhì)在諸如紅茶，熱巧克力，堅(jiān)果和漿果等食物中含量很高。為了驗(yàn)證這個(gè)假設(shè)，科學(xué)家給小鼠喂食富含沒(méi)食子酸（Gallicacid）這一抗氧化劑的飲食，后發(fā)現(xiàn)它們的腸道菌群會(huì)加速p53的癌癥驅(qū)動(dòng)模式。

當(dāng)p53突變時(shí)，沒(méi)食子酸會(huì)誘導(dǎo)WNT驅(qū)動(dòng)的發(fā)育異常和腫瘤發(fā)生

作者寄語(yǔ)

抗氧化劑曾被認(rèn)為可降低高血壓，預(yù)防心血管疾病、中風(fēng)，抗老齡化等。那么，這個(gè)研究的結(jié)果是不是含有抗氧化劑的食物“翻車”了，都應(yīng)該拋棄呢？

在文章的最后，該文作者表示，目前該研究在科學(xué)上還是一個(gè)新領(lǐng)域，需要更多的證據(jù)支持微生物組在多大程度上影響癌癥突變。未來(lái)，那些結(jié)直腸癌高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體或許可能需要頻繁檢查其機(jī)體的腸道菌群，并重新慎重考慮其所消化的食物、抗氧化劑和其它東西等。

參考文獻(xiàn)：

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2、Kwok,C. S. et al. Dietary components and risk of cardiovasculardisease and all-cause mortality: a review of evidence frommeta-analyses. European Journal of Preventive Cardiology26,1415-1429, doi:doi: 10.1177/2047487319843667 (2019).

3、Krittanawong,C. et al. Association between chocolate consumption and riskof coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis.Eur J Prev Cardiol, 2047487320936787,doi:10.1177/2047487320936787 (2020).

4、Kadosh,E. et al. The gut microbiome switches mutant p53 fromtumour-suppressive to oncogenic. Nature,doi:10.1038/s41586-020-2541-0 (2020).

5、Costello,E. K., Stagaman, K., Dethlefsen, L., Bohannan, B. J. M. & Relman,D. A. The application of ecological theory toward an understanding ofthe human microbiome. Science336, 1255-1262,doi:10.1126/science.1224203 (2012).

6、Sender,R., Fuchs, S. & Milo, R. Revised Estimates for the Number ofHuman and Bacteria Cells in the Body. PLoS Biology14,doi:10.1371/journal.pbio.1002533 (2016).

7、Peterson,S. N., Bradley, L. M. & Ronai, Z. A. The gut microbiome: anunexpected player in cancer immunity. Curr Opin Neurobiol62,48-52, doi:10.1016/j.conb.2019.09.016 (2019).