四環(huán)素類(lèi)抗生素是因該類(lèi)抗生素均具有共同多環(huán)并四苯羧基酰胺母核而得名，其是從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取或半合成而得的一類(lèi)堿性廣譜抗生素。其中臨床常見(jiàn)的金霉素、土霉素屬于天然抗生素，而強(qiáng)力霉素、美他環(huán)素等屬于半合成的衍生物。因其抗菌譜廣泛，且低劑量藥物具有促生長(zhǎng)作用，所以四環(huán)素類(lèi)抗生素是目前養(yǎng)豬臨床中應(yīng)用廣泛的藥物之一。

四環(huán)素類(lèi)抗生素的抗菌機(jī)理

該類(lèi)抗生素屬于快速抑菌劑，但高濃度時(shí)具有殺菌作用。作用機(jī)理同氨基糖苷類(lèi)藥物相似，主要針對(duì)繁殖中的細(xì)菌發(fā)揮作用。四環(huán)素類(lèi)藥物中的四環(huán)素核可與細(xì)菌核糖體30S亞基在A位點(diǎn)產(chǎn)生特異性結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌蛋白質(zhì)合成時(shí)所需要的肽鏈的延長(zhǎng)受阻，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖受到抑制，達(dá)到抑菌效果。

四環(huán)素類(lèi)抗生素的耐藥情況

細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥性主要是因?yàn)榧?xì)菌可降低藥物的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和增強(qiáng)主動(dòng)外排，使藥物無(wú)法在細(xì)菌體內(nèi)發(fā)揮作用，另外細(xì)菌也可能利用一種胞漿蛋白在蛋白質(zhì)的合成過(guò)程中保護(hù)核糖體而耐藥。目前已知的各天然四環(huán)素類(lèi)藥物具有交叉耐藥性，而同半合成抗生素之間的交叉耐藥性不明顯。

四環(huán)素類(lèi)抗生素的配伍禁忌

同四環(huán)素類(lèi)抗生素聯(lián)用具有協(xié)同增效作用的藥物主要有替米考星和泰樂(lè)菌素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，以及以氟苯尼考為代表的氯霉素類(lèi)抗生素。而跟四環(huán)素類(lèi)藥物不能同時(shí)使用的藥物有以阿莫西林為代表的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素、氨茶堿類(lèi)藥物、喹乙醇、小蘇打和B族維生素等。

四環(huán)素類(lèi)抗生素的毒副作用

1）二重感染，四環(huán)素類(lèi)抗生素可能引起腸道內(nèi)有益菌群數(shù)量減少，從而導(dǎo)致腸道菌群紊亂，這樣不僅會(huì)導(dǎo)致豬群的維生素缺乏，還會(huì)引起胃腸道內(nèi)的有害細(xì)菌大量繁殖導(dǎo)致二重感染，嚴(yán)重二重感染者會(huì)引起敗血癥而死亡。

2）局部刺激作用，該類(lèi)藥物口服會(huì)對(duì)消化道粘膜有刺激，肌注會(huì)引起局部疼痛、腫脹，因其刺激性太強(qiáng)多數(shù)四環(huán)素類(lèi)抗生素不宜肌注，目前可用于肌注的該類(lèi)藥物主要是土霉素注射液。

3）肝、腎毒性，該類(lèi)藥物大劑量使用會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟損傷、腫大和壞死等，還會(huì)引起劑量依賴(lài)性腎臟功能改變，所以肝腎功能受損的動(dòng)物不能使用該類(lèi)藥物。

4）影響胎兒生長(zhǎng)，因該類(lèi)藥物可通過(guò)胎盤(pán)也可進(jìn)入乳汁，藥物使用不當(dāng)會(huì)對(duì)胎兒、仔豬的骨骼生長(zhǎng)發(fā)育造成影響。

四環(huán)素類(lèi)抗生素的臨床應(yīng)用

1）土霉素

土霉素屬于廣譜抗生素，對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌、支原體、衣原體、立克次氏體、螺旋體和某些原蟲(chóng)都有抑制作用。該藥是四環(huán)素類(lèi)中唯一適合肌注的藥物，所以市場(chǎng)是存在針劑和粉劑兩種劑型，另外因半衰期比較長(zhǎng)，所以適合作為保健藥物使用。

• a、母豬產(chǎn)后保健，母豬產(chǎn)后身體虛弱，很容易發(fā)生子宮炎、乳房炎等炎癥，所以建議母豬產(chǎn)后肌注長(zhǎng)效土霉素20mg/kg體重，兩天一次，連用2次，預(yù)防母豬產(chǎn)后炎癥。
• b、仔豬三針保健，仔豬分別在出生3日齡、7日齡和斷奶時(shí)肌注長(zhǎng)效土霉素10mg/kg體重，用于預(yù)防仔豬黃白痢、鏈球菌等細(xì)菌感染。
• c、治療黃白痢、仔豬副傷寒等腸道細(xì)菌性感染，發(fā)病仔豬按照20mg/kg體重肌注長(zhǎng)效土霉素注射液，兩天一次，連用3-5次。
• d、治療豬附紅細(xì)胞體病，大群豬可使用土霉素粉400-600g/噸飼料，連用7-10天，個(gè)別嚴(yán)重豬可肌注土霉素注射液，20mg/kg體重，一天一次，連用5天。
• e、治療支原體、豬肺疫等呼吸道疾病，用法參考附紅細(xì)胞體病的治療方法。

2）強(qiáng)力霉素（多西環(huán)素）

強(qiáng)力霉素也屬于廣譜抗生素，其抗菌譜同土霉素類(lèi)似，但脂溶性比較強(qiáng)，所以其抗菌活性比土霉素強(qiáng)2-4倍，但細(xì)菌對(duì)強(qiáng)力霉素于土霉素具有交叉耐藥性。該藥常見(jiàn)劑型為粉劑，雖然最近幾年也存在該藥的針劑劑型，但記住后的應(yīng)激反映比較大。

• a、治療多種呼吸道疾病，強(qiáng)力霉素屬于廣譜抗生素，而且同治療呼吸道疾病的主力軍（替米考星、泰樂(lè)菌素、泰妙菌素）都有協(xié)同增效作用，所以通常用于治療呼吸道疾病。一般按200-300g/噸飼料添加，連用3-5天。
• b、防治豬附紅細(xì)胞體感染，每年夏季都是豬場(chǎng)附紅細(xì)胞體病的高發(fā)期，所以建議養(yǎng)豬朋友在每年的春末夏初飼料中按200g/噸添加強(qiáng)力霉素，連用7天，用以清除豬群體內(nèi)的附紅細(xì)胞體，降低夏季發(fā)病率。
• c、過(guò)奶止痢，強(qiáng)力霉素可通過(guò)母豬乳汁進(jìn)入仔豬體內(nèi)，所以可通過(guò)給母豬飼喂防治仔豬腹瀉，通常按200-300g/噸飼料進(jìn)行添加，連用3-5天，即可對(duì)哺乳仔豬腹瀉起到一定的防治效果，嚴(yán)重時(shí)可搭配土霉素注射液進(jìn)行治療。

3）金霉素

金霉素抗菌譜同土霉素類(lèi)似，但其抗菌作用較土霉素強(qiáng)，主要用于治療豬呼吸道疾病和細(xì)菌性腸炎。

• a、防治豬群增生性回腸炎，增生性回腸炎是保育仔豬和育肥豬的高發(fā)疾病，發(fā)病后病豬排出血色或灰色稀糞，體溫正常，采食量下降，嚴(yán)重時(shí)引起病豬急性死亡。治療可在飼料中添加15%金霉素2kg+80%泰妙菌素125g，連用14天，另外該方案也可用于豬呼吸道病綜合征的防控。
• b、作為飼料添加劑使用，因低劑量金霉素具有促生長(zhǎng)，提高飼料利用率的作用，所以可在飼料中按200g/噸長(zhǎng)期添加，起到促生長(zhǎng)作用。