腫瘤和腫瘤治療是世界性的醫(yī)學(xué)難題。也是全球最大的公共衛(wèi)生問題。“There will ever be a world in which cancer doesn’t occur. It’s in our biology”（終將有一天，世界將不再有癌癥，癌癥將只存在于生物學(xué)之中）。美國(guó)國(guó)立癌癥研究院主席Vincent DeVita 教授的這個(gè)夢(mèng)想是每一個(gè)腫瘤研究工作者的夢(mèng)想，更是全人類共同的夢(mèng)想。對(duì)于科學(xué)研究者而已，理想是一致的，但是到達(dá)理想的途徑卻可能是迥然不同的。具體到腫瘤研究而言，由于腫瘤發(fā)病機(jī)制并不明確，所以腫瘤的研究千差萬別，解釋腫瘤機(jī)制的學(xué)說也是各式各樣，腫瘤的治療方案和手段更是各有千秋。而在腫瘤機(jī)制和腫瘤治療的研究中，目前得到普遍認(rèn)同的觀點(diǎn)是免疫與腫瘤的演進(jìn)和治療關(guān)系密切。

已有的腫瘤免疫學(xué)研究結(jié)果確切地表明：腫瘤的發(fā)生一定是腫瘤細(xì)胞逃脫人體免疫系統(tǒng)監(jiān)視，最終發(fā)展到臨床確診腫瘤的結(jié)果。解釋免疫與腫瘤發(fā)生關(guān)系的“免疫編輯”理論認(rèn)為：腫瘤的演進(jìn)分為三個(gè)階段：免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。體細(xì)胞突變導(dǎo)致腫瘤免疫原性，免疫細(xì)胞可識(shí)別并攻擊這些細(xì)胞。如果免疫系統(tǒng)可完全清除這些變異細(xì)胞則腫瘤不會(huì)發(fā)生（免疫清除）。如果免疫和細(xì)胞因子不能完全清除腫瘤組織，免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞將進(jìn)入相互作用的平衡狀態(tài)，這時(shí)腫瘤細(xì)胞無法快速擴(kuò)增但是也沒有完全消失（免疫平衡）。如果腫瘤細(xì)胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，就會(huì)最終發(fā)展為臨床可見的腫瘤（免疫逃逸）。

免疫循環(huán)圖是著名腫瘤免疫學(xué)家Daniel Chen和Ira Mellman對(duì)于免疫與腫瘤演進(jìn)關(guān)系最完善的表述。腫瘤免疫循環(huán)圖將免疫系統(tǒng)消滅腫瘤細(xì)胞的過程分為七個(gè)步驟。1）腫瘤細(xì)胞死亡并釋放腫瘤特異抗原；2）抗原呈遞細(xì)胞攝取并處理腫瘤新抗原；3）抗原呈遞細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)激活T細(xì)胞；4）激活的T細(xì)胞離開淋巴結(jié)進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)；5）T細(xì)胞穿過血管壁浸潤(rùn)到腫瘤微環(huán)境；6）T細(xì)胞通過特異性受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞；7）腫瘤細(xì)胞被T細(xì)胞識(shí)別并溶解消滅。免疫循環(huán)的7個(gè)步驟構(gòu)成一個(gè)完整閉環(huán)，成為腫瘤免疫治療的藍(lán)圖。任何可能影響腫瘤免疫周期的治療手段都可以被映射到這張圖上。

腫瘤免疫循環(huán)圖解。

腫瘤與免疫的關(guān)系，從1909年免疫監(jiān)視理論到現(xiàn)在的免疫編輯假說。從1891年的美國(guó)醫(yī)生William B. Coley第一次開展Coley免疫療法（腫瘤患者進(jìn)行滅活細(xì)菌感染治療）到今天最新的PD-1免疫治療、CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)，100多年來，腫瘤免疫學(xué)走過跌宕起伏但充滿光明的發(fā)展歷程。免疫治療被認(rèn)為是腫瘤治療領(lǐng)域最重大的突破，成為最熱門、最鼓舞人心，也最有希望的顛覆性生物技術(shù)之一。

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