骨關(guān)節(jié)炎是多種因素引起關(guān)節(jié)軟骨纖維化、皸裂、潰瘍、脫失而導(dǎo)致的以關(guān)節(jié)疼痛為主要癥狀的退行性疾病。常累及膝關(guān)節(jié)、手、髖關(guān)節(jié)和脊柱等部位。其病理特點是關(guān)節(jié)軟骨變性、軟骨下骨硬化和囊變、關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生、滑膜炎癥、關(guān)節(jié)囊攣縮、韌帶松弛或攣縮等。 隨著社會老齡化和肥胖人口增加,骨關(guān)節(jié)炎這一綜合征比過去幾十年更加普遍。近年來,我們對骨關(guān)節(jié)炎疼痛的病因和發(fā)病機(jī)制有了重要的認(rèn)識。來??中國健康與養(yǎng)????????老調(diào)查數(shù)據(jù)庫??的研????果究顯示??,我國??相關(guān)??癥狀性骨關(guān)節(jié)炎????發(fā)病率為8.1%??,女性高??于男性??,且呈現(xiàn)明顯的地域差異。??盡管影像學(xué)檢查被廣泛使用,但是骨關(guān)節(jié)炎的診斷仍然以臨床體征為基礎(chǔ)。治療原則應(yīng)根據(jù)患者進(jìn)行個性化調(diào)整,并將重點放在核心治療上,包括自我管理和教育、鍛煉和減重。保守治療效果不佳時,應(yīng)當(dāng)考慮手術(shù)治療。預(yù)防和治療這種疾病是各種研究努力的目標(biāo),目前也已經(jīng)顯示出巨大的潛力。 這篇在柳葉刀發(fā)表的文章,指出骨關(guān)節(jié)炎是一種全關(guān)節(jié)疾病,涉及透明關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、韌帶、關(guān)節(jié)囊、滑膜和關(guān)節(jié)周圍肌肉等部位的結(jié)構(gòu)改變。該病起于關(guān)節(jié)組織破壞和修復(fù)之間的不平衡而引起的主動的動態(tài)變化。軟骨病變后之后隨著軟骨鈣化區(qū)域的擴(kuò)展更深層的軟骨出現(xiàn)裂傷。在修復(fù)過程中,肥大的軟骨細(xì)胞合成活性增加,但是這樣做的同時會產(chǎn)生基質(zhì)降解產(chǎn)物和炎癥介質(zhì),從而使軟骨細(xì)胞的功能下降并作用于鄰近的滑膜,刺激滑膜增生和炎癥應(yīng)答。增生的滑膜細(xì)胞也會釋放炎性物質(zhì),這個過程伴隨著組織肥大和血管增多。在軟骨下骨區(qū)域,骨轉(zhuǎn)換增加并發(fā)生血管侵襲,增生的血管自軟骨下骨經(jīng)過潮標(biāo)進(jìn)入軟骨。這種骨重建和修復(fù)也與軟骨下骨髓病變的發(fā)展有關(guān)。軟骨內(nèi)成骨被重新激活,并在關(guān)節(jié)邊緣形成骨贅。 骨關(guān)節(jié)炎疼痛的機(jī)制比較復(fù)雜,是一種混合性疼痛。疼痛主要分為三種:一是神經(jīng)病理性疼痛:軀體感覺神經(jīng)系統(tǒng)的損傷或疾病所導(dǎo)致的疼痛,包括中樞和外周神經(jīng)疼痛。二是傷害感受性疼痛:一般是指組 織 損 傷 所 致 的 疼 痛 ,比 如 肌 肉 、骨 骼 、皮 膚 或 內(nèi) 臟 等,受到損傷以后引起的疼痛。三是 混合性疼痛:是神經(jīng)病理疼痛和傷害性感受疼痛同時并存的疼痛。 臨床診斷是確定骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)準(zhǔn),可以根據(jù)癥狀(疼痛、短暫的晨僵和功能受限)和簡單的查體,診斷骨關(guān)節(jié)炎不一定需要影像學(xué)檢查。推薦正確使用診斷標(biāo)準(zhǔn)(如美國風(fēng)濕病學(xué)會或歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟針對膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn))。 影像學(xué)檢查中X檢查??為骨關(guān)節(jié)炎明確臨床??診斷的“??金標(biāo)準(zhǔn)”??。在 X ??片上 三大典型現(xiàn)為??受累??關(guān)節(jié)非????對??性狹窄,關(guān)??????節(jié)軟骨下??硬化和??或??囊性變,??關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成。MRI和CT及B超作為輔助手段,各有其作用。影像學(xué)在除協(xié)助診斷骨關(guān)節(jié)炎,證明是關(guān)節(jié)置換術(shù)成功與否的一個重要預(yù)測因子,因此在推薦手術(shù)方面具有重要作用。 實驗室檢查中標(biāo)記物(生物、分子、代謝或血清標(biāo)記)對診斷意義不大,但對了解疾病過程,代謝過程有一定價值。 骨關(guān)節(jié)炎的治療目的是減輕疼痛、改善功能,全面改變癥狀,減少或延緩手術(shù)時間。在指南中,非藥物方法,如患者教育和自我管理、運(yùn)動、超重或肥胖患者的減重,以及助行器輔助行走,被廣泛推薦并被視為一線治療。 運(yùn)動療法對減少疼痛和改善關(guān)節(jié)活動特別有幫助,這在過去十年中已經(jīng)有了高質(zhì)量的研究證據(jù)。 當(dāng)病情進(jìn)一步加重,基礎(chǔ)治療已經(jīng)無法緩解疼痛,此時可以進(jìn)入階梯治療的第二階段:藥物治療。藥物治療作為骨關(guān)節(jié)炎治療的「主力軍」,其中非甾體類抗炎藥物:它是骨關(guān)節(jié)炎患者緩解疼痛、改善關(guān)節(jié)功能最常用的藥物。包括局部外用藥物和全身應(yīng)用藥物。 關(guān)節(jié)腔注射藥物:常用的注射藥物包括糖皮質(zhì)激素、幾丁糖、玻璃酸鈉等,可有效緩解疼痛,改善關(guān)節(jié)功能。但該方法是侵入性治療,可能會增加感染的風(fēng)險,必須嚴(yán)格無菌操作及規(guī)范操作。其中注射激素的爭議較大,個別指南推薦只用于短期對癥鎮(zhèn)痛,緩解癥狀。 緩解膝骨關(guān)節(jié)炎癥狀的慢作用藥物:包括雙醋瑞因、氨基葡萄糖等。其在緩解疼痛,改善關(guān)節(jié)功能方面作用緩慢,收效有限,需長期服用,尚存在一定爭議。對保護(hù)軟骨類藥物,爭議較大,很多指南不予推薦,也未能獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)。 阿片類藥物有成癮性。阿片類鎮(zhèn)痛藥物與外周神經(jīng)及人體內(nèi)脊髓背角膠狀質(zhì) ( 第二層 ) 感覺神經(jīng)元內(nèi)的阿片受體相結(jié)合,阻止疼痛的感覺傳入大腦內(nèi)。目前多項指南不予推薦,僅個別用于其他藥物治療效果欠佳后的短期鎮(zhèn)痛。 抗焦慮藥物:可應(yīng)用于長期持續(xù)疼痛的膝骨關(guān)節(jié)炎患者,尤其是對非甾體類抗炎藥物不敏感的患者。度洛西汀與中樞 鎮(zhèn)痛藥的阿片類藥物和非甾類抗炎藥的鎮(zhèn)痛機(jī)制是 相異的。度洛西汀屬于選擇性的 5- 羥色胺(5-HT) 和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑,最早作為抗抑 郁癥藥物用于臨床。度洛西汀的中樞鎮(zhèn)痛作用主要 表 現(xiàn) 在 可 抑 制 5-H T、N E 再 攝 取 ,提 高 神 經(jīng) 突 觸 間 隙 中 5-HT及 NE 濃度,增加脊髓中疼痛下行調(diào)節(jié)通路 功能,從而起到抑制疼痛傳導(dǎo)的作用。度洛西汀用于治療骨關(guān)節(jié)炎所致的慢性疼痛可改善膝關(guān)節(jié)功能,具有較好的安全性和耐受性。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)度洛西汀作為骨關(guān)節(jié)炎所致慢性疼痛的適應(yīng)證。 近十年來,神經(jīng)生長因子(NGF)抗體已經(jīng)過測試,結(jié)果充滿希望,可能可以減少髖膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛。 雖然骨關(guān)節(jié)炎是最常見的疾病之一,但其初級預(yù)防仍處于起步階段。隨著老齡化的到來,骨關(guān)節(jié)炎的一些危險因素是不可改變的,需確定高危群體。對一些可以預(yù)防或改變的因素,如肥胖和膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷,應(yīng)予以干預(yù)。 總之,在未來幾十年里,全球?qū)⒚媾R骨關(guān)節(jié)炎患者的增加,并成為最常見的疾病之一??紤]到骨關(guān)節(jié)炎的癥狀治療中的小到中等效應(yīng)大小和患者的異質(zhì)性,數(shù)項骨關(guān)節(jié)炎指南已經(jīng)提出了研究不同治療反應(yīng)的臨床預(yù)測因子的必要性。根據(jù)患者病變的部位及病變程度,內(nèi)外結(jié)合,進(jìn)行個體化、階梯化的藥物治療。
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