圖片名稱：納豆激酶立體空間結(jié)構(gòu)

圖片來(lái)源：雙駿生物

納豆激酶的由來(lái)，要從3000多年前中國(guó)開(kāi)始出現(xiàn)發(fā)酵豆制品說(shuō)起。古時(shí)民間將大豆發(fā)酵制成多種食品，于唐朝后期傳入日本后，被稱為“納豆”，并在日本得到廣泛的傳播利用，為增強(qiáng)其國(guó)民健康起到關(guān)鍵作用。1980年，日本心腦血管專家須見(jiàn)洋行博士將納豆提取物加入到人工血栓，發(fā)現(xiàn)其具有強(qiáng)力的血栓溶解作用，是常用溶栓藥物尿激酶的19倍，并將這種物質(zhì)命名為納豆激酶。在此后 40 年間，納豆激酶的生理活性功能經(jīng)過(guò)國(guó)際長(zhǎng)期的科學(xué)驗(yàn)證，成為預(yù)防心腦血管疾病的溶栓功能營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，在全球廣泛應(yīng)用。更有大量藥理研究表明，與鏈激酶、尿激酶等傳統(tǒng)溶栓藥物相比，納豆激酶具有溶栓效果強(qiáng)、穩(wěn)定性好、作用時(shí)間長(zhǎng)、無(wú)毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，有望開(kāi)發(fā)成為新型的溶栓藥物制劑。

納豆激酶最顯著的功效就是對(duì)陳舊性血栓尤為有效。目前臨床使用的溶栓藥物針對(duì)溶解的是新鮮血栓，對(duì)形成超過(guò)4小時(shí)以上的陳舊血栓基本無(wú)效，但容易引起梗死的血栓病多數(shù)是陳舊性血栓導(dǎo)致的。納豆激酶通過(guò)水解血栓的主體纖維蛋白達(dá)到直接溶栓的效果，是目前發(fā)現(xiàn)的唯一可溶解陳舊性血栓的天然物質(zhì)。在48小時(shí)溶栓實(shí)驗(yàn)中，對(duì)超過(guò)56小時(shí)的陳舊性血栓應(yīng)用300FU納豆激酶，顯示血栓在2小時(shí)內(nèi)被完全溶解；而應(yīng)用150FU納豆激酶的溶栓速度明顯高于相同當(dāng)量的尿激酶^[1] 。研究表明，納豆激酶對(duì)血漿纖維蛋白無(wú)影響，因此不易引起出血，還能有效激活人體自有的溶栓機(jī)制，通過(guò)長(zhǎng)期服用使人體對(duì)血栓形成“免疫”，從而保障心腦血管健康。

以俄羅斯濱海邊疆區(qū)的高蛋白非轉(zhuǎn)基因大豆和新疆木壘天山北麓的鷹嘴豆為主要培養(yǎng)基原料。鷹嘴豆是一種稀有種質(zhì)資源，在蛋白質(zhì)功效比值、生物利用價(jià)值和消化吸收率指標(biāo)高于其他豆類，有“豆中之王”的美譽(yù)。

納豆激酶投入工業(yè)化生產(chǎn)并可以藥用，關(guān)鍵在于提高納豆激酶的產(chǎn)量，在篩選確認(rèn)生產(chǎn)菌種時(shí)，對(duì)菌株進(jìn)行分子改造，可延長(zhǎng)酶的半衰期、提高酶活力和增加熱穩(wěn)定性，降低生產(chǎn)成本。雙駿生物通過(guò)化學(xué)誘導(dǎo)染色體進(jìn)化技術(shù)，結(jié)合理性化篩選和高通量篩選，進(jìn)行基因特定位點(diǎn)改造，進(jìn)一步獲得納豆枯草芽孢桿菌“ST188”專利菌種，基因測(cè)序含有411萬(wàn)個(gè)堿基對(duì)，適合作為工業(yè)化生產(chǎn)的高產(chǎn)發(fā)酵菌種。

大豆接菌發(fā)酵后的成分有很多，納豆激酶作為一種溶栓物質(zhì)，對(duì)純度要求很高，分離純化的難度也相對(duì)較大。雙駿生物創(chuàng)新打造高活性綠色生產(chǎn)工藝，應(yīng)用獨(dú)創(chuàng)的高密度發(fā)酵工藝與多級(jí)膜精制濃縮工藝，從高壓破壁、高效離心、多級(jí)膜分離純化等設(shè)備及技術(shù)集成開(kāi)展研究，最終實(shí)現(xiàn)整個(gè)工藝采用物理分離技術(shù)，避免有機(jī)溶劑污染，最后經(jīng)冷凍干燥獲得納豆激酶純品，活性可達(dá)65,000FU/g，是目前國(guó)際最高活性品規(guī)。

納豆激酶的活性含量是衡量納豆激酶產(chǎn)品品質(zhì)的主要標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期缺乏法定的活性檢測(cè)方法用于規(guī)范納豆產(chǎn)品活性標(biāo)示量，是導(dǎo)致市場(chǎng)產(chǎn)品魚(yú)龍混雜的重要原因。2019年7月，雙駿生物申請(qǐng)制定《廣東省食品安全地方標(biāo)準(zhǔn) 納豆粉》（DBS 44/013-2019）正式發(fā)布，并于2019年12月1日起開(kāi)始實(shí)施。該標(biāo)準(zhǔn)將納豆激酶活性作為檢驗(yàn)納豆粉合格標(biāo)準(zhǔn)的主要理化指標(biāo)，將紫外分光光度法與瓊脂糖纖維蛋白平板法作為納豆激酶的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，實(shí)現(xiàn)納豆激酶活性精確測(cè)量。

此外，在納豆激酶產(chǎn)品的活性標(biāo)示量上，不同廠家可能會(huì)應(yīng)用不同的溶纖活性單位，例如U、IU、FU、FU/g等，讓消費(fèi)者產(chǎn)生無(wú)法判斷的困惑。納豆激酶原研企業(yè)-雙駿生物參照國(guó)際通用的標(biāo)準(zhǔn)含量標(biāo)識(shí)FU，在國(guó)內(nèi)以FU定義納豆激酶活性標(biāo)準(zhǔn)。FU數(shù)值越大，表示納豆激酶的活性含量越高，溶解血栓能力越強(qiáng)。根據(jù)國(guó)際第三方納豆激酶監(jiān)督組織——日本納豆激酶協(xié)會(huì)的推薦標(biāo)準(zhǔn)顯示：每日應(yīng)服用不少于2000FU含量的納豆激酶，才能預(yù)防血栓形成。為方便消費(fèi)者辨識(shí)不同單位標(biāo)示的活性含量，雙駿生物通過(guò)對(duì)市面上的原料樣品進(jìn)行檢測(cè)，從檢測(cè)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)這樣的規(guī)律：1FU ≈ 6.7IU ≈ 871U。另外， FU是指每粒 / 片納豆激酶制劑的納豆激酶含量，F(xiàn)U/g 是指每克原料的納豆激酶含量，兩者存在區(qū)別，如制劑產(chǎn)品包裝上使用 FU/g 屬于不符合行業(yè)規(guī)范的行為。

參考文獻(xiàn)：

[1]李靜, 宋艷志, 王夢(mèng)靜,等. 納豆激酶與尿激酶的對(duì)比性研究[J]. 中國(guó)藥劑學(xué)雜志:網(wǎng)絡(luò)版, 2016(4):125-134.

[2]Jang J-Y, Kim T-S, Cai J, et al. Nattokinase improves blood flow by inhibiting platelet aggregation and thrombus formation. Laboratory Animal Research. 2013;29(4):221-225. doi:10.5625/lar.2013.29.4.221.

[3] Ji Y K, Si N G, Paik J K, et al. Effects of Nattokinase on Blood Pressure: A Randomized, Controlled Trial[J]. Hypertension Research, 2008, 31(8):1583-1588.

[4]《納豆激酶已成為美國(guó)高血壓患者的醫(yī)療食品》——www.NUTRA.com