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邢寶才教授:腸癌肝轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)化治療,晚期腫瘤也有治愈機(jī)會(huì)

 找藥寶典 2020-11-17
有這幾個(gè)癥狀要警惕,有可能得了肝癌



前言





目前,結(jié)直腸癌發(fā)病率在逐年增加,腸癌患者的預(yù)后相對(duì)較好,但50%以上的結(jié)直腸癌會(huì)發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移,2/3的結(jié)直腸癌病人死因是肝轉(zhuǎn)移。肝轉(zhuǎn)移的治療有效性與結(jié)直腸癌患者的生存是密切相關(guān)的。近日,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院肝膽胰外一科主任邢寶才教授做客找藥寶典直播間,為大家普及結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療相關(guān)知識(shí)。

邢寶才教授直播視頻回放


1
結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移 可治愈的晚期腫瘤
結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療手段很多,包括手術(shù)治療、消融(RFA)、立體定向放療(SBRT)、全身系統(tǒng)化療、介入治療、免疫治療等。臨床上,任何腫瘤出現(xiàn)肝臟的轉(zhuǎn)移,均被劃分至IV期,在臨床,IV期的腫瘤治療一般以延長(zhǎng)生存為目的,而治愈的機(jī)會(huì)較小。

其中手術(shù)治療是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后最好的治療方式,手術(shù)治療后5年生存率是42%,非手術(shù)治療僅為9%。初始可切除患者5年生存率是48%,初始不可切除經(jīng)過轉(zhuǎn)化治療使腫瘤縮小最終進(jìn)行手術(shù)治療的患者5年生存率也能達(dá)到32%。
由下圖可以看到,北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者術(shù)后10年無病生存(DFS)率可達(dá)20.2%,10年生存(OS)率可達(dá)27.4%。
如果按照OS超過十年算治愈的標(biāo)準(zhǔn),結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移手術(shù)治療的治愈的比例約為四分之一,如果按照DFS超過十年算治愈的標(biāo)準(zhǔn),結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移手術(shù)治療的治愈的比例約為五分之一,而非手術(shù)治療治愈的可能幾乎為零??梢娛中g(shù)治療的重要性。
2
結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的整體治療策略
邢教授講到,腸癌肝轉(zhuǎn)的整體治療策略為,可切除盡量采用手術(shù)切除;不可切除力爭(zhēng)轉(zhuǎn)化為可切除;轉(zhuǎn)化后仍不可切除的患者可采用局部治療(局部切除、RFA/SBRT)。


患者六問六答


Q
1.手術(shù)仍然是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者獲得遠(yuǎn)期生存甚至治愈的最佳治療手段,可以顯著延長(zhǎng)患者的5年生存率。那么究竟哪些結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者可行手術(shù)切除?如果可切除,是原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶同時(shí)切還是先切原發(fā)灶再切轉(zhuǎn)移灶?如果考慮后續(xù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),是先切還是先化療?化療方案有哪些?
A

邢寶才教授:結(jié)直腸癌可切除包括三個(gè)方面:

一是能夠切除肝內(nèi)所有的轉(zhuǎn)移病灶;

二是如果有肝臟以外的轉(zhuǎn)移,也可以達(dá)到徹底切除;

三是切除后殘余的肝臟體積,應(yīng)該大于全肝體積的30%以保證維持人的正常肝功能。

此外,肝臟轉(zhuǎn)移病灶是否可以切除還需要在發(fā)現(xiàn)腫瘤以后,開始治療之前做精準(zhǔn)影像學(xué)檢查(MRI優(yōu)于CT),明確肝臟有多少轉(zhuǎn)移灶、病灶大小、病灶位置、病灶與肝內(nèi)大血管的毗鄰關(guān)系、原發(fā)病灶分期、肝轉(zhuǎn)移灶外是否有其他病灶等。除了精準(zhǔn)影響學(xué)的外科評(píng)價(jià),生物學(xué)行為評(píng)價(jià)也很重要,如CRS評(píng)分、基因狀態(tài)、原發(fā)灶位置等。

對(duì)于原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶切除順序的問題,是不能一概而論的,應(yīng)該綜合考慮原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移的分期、患者身體狀況和承受能力等,病灶切除順序和具體手術(shù)方案都應(yīng)由具體就診的醫(yī)生根據(jù)患者情況個(gè)體化制定。從復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)角度來看,如果復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很低,可以考慮直接切除;若復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)偏高,我的建議還是先化療,再切除。主要化療方案有兩個(gè),一個(gè)以伊立替康為主,一個(gè)以奧沙利鉑為主。具體用藥方案也應(yīng)由就診的醫(yī)生根據(jù)患者具體情況來決定。


Q
2.更多的患者是確診時(shí)無法行手術(shù)切除的,那么對(duì)于轉(zhuǎn)移灶初始不可切除的CRC患者后續(xù)是否還有手術(shù)切除的機(jī)會(huì)?可以通過哪些轉(zhuǎn)化治療的方法得到手術(shù)切除的機(jī)會(huì)?請(qǐng)您分享下系統(tǒng)治療的方法。
A
邢寶才教授:國際上一般公認(rèn)的話,大概25%不可切除的人經(jīng)過化療,能轉(zhuǎn)化成可切除。回顧一下我們中心近年治療腸癌肝轉(zhuǎn)移的數(shù)據(jù),大概有40%的病人能夠通過轉(zhuǎn)化獲得切除的機(jī)會(huì)。系統(tǒng)轉(zhuǎn)化治療包括單純藥物化療、化療聯(lián)合靶向等方法,化療藥包括奧沙利鉑和伊立替康等,靶向藥物包括用貝伐單抗和西妥昔單抗。具體方案應(yīng)該根據(jù)患者具體情況而定。

Q
3.不可否認(rèn)的是,仍有部分患者是無手術(shù)切除可能的,那么對(duì)于這類患者如何通過姑息治療,控制疾病,延長(zhǎng)生存?
A
邢寶才教授:首先一定不能放棄,要爭(zhēng)取去做轉(zhuǎn)化治療。經(jīng)過轉(zhuǎn)化治療以后,一般會(huì)出現(xiàn)兩種情況,一種是轉(zhuǎn)化成功了做手術(shù),一種是轉(zhuǎn)化治療沒有成功的患者。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院約有60%的人沒有轉(zhuǎn)化成功,對(duì)于其系統(tǒng)性治療,應(yīng)根據(jù)指南共識(shí)推薦首選理想的一線治療方案,一線進(jìn)展了,便采取二線及后續(xù)治療。

Q
4.近年來,腸癌的診治也進(jìn)入了精準(zhǔn)治療的時(shí)代。對(duì)于剛確診的不可手術(shù)切除的晚期結(jié)直腸癌患者,臨床上一般推薦行基因檢測(cè),所以想請(qǐng)邢教授分享一下,腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者需要檢測(cè)哪些基因來指導(dǎo)靶向或者免疫用藥?
A
邢寶才教授:由于臨床對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)也是在逐步發(fā)展的,迄今我們發(fā)現(xiàn)RAS基因、BRAF基因是野生型的病人,西妥昔是有效的。基因檢測(cè)可以判斷預(yù)后,如RAS野生型預(yù)后較好,BRAF突變預(yù)后相對(duì)較差。此外。還可以指導(dǎo)用藥,MSI-high(高度衛(wèi)星不穩(wěn)定)患者對(duì)化療基本耐藥,但對(duì)PD-1藥物反應(yīng)非常好。盡管MSI-high在腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中的比例只占約5%,但在追求精準(zhǔn)治療的今天,我們還是應(yīng)該做這些檢測(cè)。

Q
5.腸癌肝轉(zhuǎn)患者都需要檢測(cè)哪些指標(biāo)?
A
邢寶才教授:目前已有明確指南支持的對(duì)應(yīng)治療所針對(duì)的基因,主要還是RAS,BRAF,MSI-H/dMMR,這幾個(gè)是必備的。其他相關(guān)基因可能仍舊存在爭(zhēng)議或突變率低,如HER2、PI3K。

Q

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