隨著生活和工作壓力的不斷增加，抑郁和焦慮已經(jīng)成為當(dāng)代人的常見心理疾病。而近年來的研究表明，心理健康可能與飲食存在著潛在的聯(lián)系：健康的飲食模式往往與更良好的心理健康有關(guān)。而導(dǎo)致這一關(guān)聯(lián)的可能機(jī)制之一是腦-腸軸。那么，是否有可能通過飲食干預(yù)介導(dǎo)腦-腸軸，從而改善心理健康呢？今天我們特別編譯了 BMJ 雜志上關(guān)于營(yíng)養(yǎng)與情緒的文章。希望該文能夠?yàn)橄嚓P(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來一些啟發(fā)和幫助。● 相對(duì)于 “不健康”的飲食模式（如“西方飲食”），健康的飲食模式（如地中海飲食），常常伴隨著更好的心理健康。● 某些食物或飲食模式會(huì)影響血糖、免疫激活和腸道微生物組，進(jìn)而可能影響情緒。● 我們需要更多地研究食物與心理健康之間的互作機(jī)制，并確定如何以及何時(shí)可以使用營(yíng)養(yǎng)來改善心理健康。抑郁和焦慮是全世界最常見的心理疾病，也是致殘的主要原因1。雖然抑郁和焦慮的某些亞臨床癥狀難以確診，可是這些癥狀依然會(huì)影響大部分人身心健康2。因此，我們需要新的方法來管理臨床確診的和亞臨床狀態(tài)的抑郁癥和焦慮癥。近年來，營(yíng)養(yǎng)與心理健康之間的關(guān)系引起了人們極大的興趣。實(shí)際上，流行病學(xué)研究已經(jīng)觀察到遵循健康飲食或地中海飲食模式（即大量食用水果、蔬菜、堅(jiān)果和豆類，適量食用家禽、雞蛋和奶制品，偶爾食用紅肉）與降低抑郁風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)3。但是，由于飲食與心理健康之間的因果關(guān)系可能會(huì)發(fā)生逆轉(zhuǎn)，因而這種相關(guān)性也變得十分復(fù)雜（圖 1）。例如，我們會(huì)根據(jù)心理狀態(tài)而臨時(shí)改變食物的選擇或偏好，像是情緒低落時(shí)的“安慰性食品”或壓力引起的食欲改變，這些都是人們的普遍經(jīng)歷。此外，營(yíng)養(yǎng)與長(zhǎng)期精神疾病之間的關(guān)系也因難以維持健康飲食而變得更加撲朔迷離。維持健康飲食的各種阻礙在不同程度上影響著精神疾病患者，其中包括財(cái)務(wù)和環(huán)境等決定因素，甚至還包括精神藥物對(duì)食欲的影響4。在承認(rèn)飲食與心理健康之間存在復(fù)雜、多向性關(guān)系的同時(shí)（圖 1），在本文中，我們將著重探討某些食物和飲食習(xí)慣對(duì)心理健康造成影響的可能方式。
圖1 .飲食、身體健康和心理健康之間的假想關(guān)系。虛線是本文的重點(diǎn)。
食用精加工的碳水化合物會(huì)增加肥胖和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)5。升糖指數(shù)按照食物中碳水化合物被消化、吸收、代謝的速度，以及最終對(duì)血糖和胰島素水平的影響來評(píng)定食物。高血糖指數(shù)和高血糖負(fù)荷飲食（例如，含有大量精制碳水化合物和糖的飲食）不僅對(duì)身體健康造成影響，同時(shí)也可能對(duì)心理健康產(chǎn)生不利影響。來自縱向研究的數(shù)據(jù)表明，逐步升高飲食的血糖指數(shù)與顯現(xiàn)抑郁癥狀之間存在關(guān)聯(lián)6。臨床研究還顯示，精制碳水化合物對(duì)情緒的影響具有潛在的因果效應(yīng)：在嚴(yán)格控制的實(shí)驗(yàn)環(huán)境中，讓健康的志愿者接受高血糖負(fù)荷飲食，結(jié)果增加了他們的抑郁癥狀，而且效果相當(dāng)顯著7。盡管情緒本身會(huì)影響我們對(duì)食物的選擇，但是關(guān)于大量食用精加工的碳水化合物可能會(huì)增加抑郁和焦慮的風(fēng)險(xiǎn)也存在合理的解釋，例如，反復(fù)快速地升高和降低血糖會(huì)影響情緒。對(duì)血糖指數(shù)和血糖負(fù)荷的測(cè)量可以用來估算健康個(gè)體在進(jìn)食后對(duì)血糖和胰島素需求8?；谏鲜鰴z測(cè)手段，研究發(fā)現(xiàn)，高血糖負(fù)荷飲食和由此產(chǎn)生的代償性反應(yīng)可能會(huì)降低血糖濃度，進(jìn)而觸發(fā)反調(diào)節(jié)激素的自動(dòng)分泌，例如皮質(zhì)醇、腎上腺素、生長(zhǎng)激素和胰高血糖素5,9。這種反應(yīng)對(duì)情緒的潛在影響已經(jīng)在人類實(shí)驗(yàn)研究中（在實(shí)驗(yàn)室條件下通過葡萄糖灌注逐步降低血糖濃度）得到了檢驗(yàn)。這項(xiàng)研究表明，這些反調(diào)節(jié)激素可能引起焦慮、煩躁和饑餓等變化10。此外，觀察性研究還發(fā)現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的低血糖癥與情緒失調(diào)有關(guān)9。由于在人體研究中已經(jīng)觀測(cè)到高血糖指數(shù)或高血糖負(fù)荷飲食對(duì)抑郁癥狀具有相對(duì)快速的影響，因此，以血糖反復(fù)且快速地升高和降低來解釋精制碳水化合物對(duì)心理狀態(tài)的影響，似乎很恰當(dāng)7。然而，其他作用或許也能解釋試驗(yàn)觀察到的關(guān)聯(lián)。例如，高血糖指數(shù)飲食是糖尿病一個(gè)危險(xiǎn)因素5，而糖尿病又常常并發(fā)抑郁癥4,11。盡管糖尿病和精神疾病的主要病理生理學(xué)模型是各自獨(dú)立的，但是兩種疾病都表現(xiàn)出共同的異常癥狀，即胰島素抵抗異常、腦容量異常和神經(jīng)認(rèn)知能力異常，這就支持了如下假設(shè)：兩種病癥具有相互重疊的病理生理學(xué)12。此外，基于人體對(duì)高血糖指數(shù)食物的炎癥反應(yīng)13以及心理健康與免疫活化（immune activation）之間可能存在的更廣泛的聯(lián)系，增加了高血糖指數(shù)飲食與抑郁癥狀相關(guān)的可能性。研究發(fā)現(xiàn)，堅(jiān)持遵循地中海飲食可以減少人體中的炎癥標(biāo)記物（markers of inflammation）14。而富含飽和脂肪酸的高熱量膳食似乎會(huì)激發(fā)免疫活化13,15。實(shí)際上，人們已經(jīng)提出高熱量和富含飽和脂肪酸飲食的炎癥作用正是西方飲食可能對(duì)大腦產(chǎn)生有害影響的原理之一，這種有害影響包括認(rèn)知能力下降、海馬體功能障礙和對(duì)血腦屏障的損害15。各種精神疾病，包括情緒障礙在內(nèi)，都與炎癥加劇有關(guān)16，根據(jù)這種原理，不良飲食確實(shí)可能會(huì)增加罹患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。這一假設(shè)得到了觀察性研究的支持，這些研究在測(cè)量抑郁癥患者“飲食性炎癥”時(shí)發(fā)現(xiàn)，他們的分值較一般人高很多3,17，其飲食特征是大量食用與炎癥相關(guān)的食物（例如，反式脂肪酸和精制碳水化合物），而較少食用具有消炎特性的營(yíng)養(yǎng)食物（例如 ω-3 脂肪酸）。然而，人們尚未確認(rèn)飲食性炎癥能否引起心理疾病。盡管如此，消炎藥（例如，細(xì)胞因子抑制劑和非甾體類消炎藥）的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這些藥物可以顯著減輕抑郁癥狀18。特定的營(yíng)養(yǎng)成分（例如，多酚和多不飽和脂肪酸）和某些飲食模式（例如，地中海飲食）也可能具有消炎作用14,19,20，因此某些食品很可能能夠緩解或預(yù)防與炎癥惡化相關(guān)的抑郁癥狀21。最近的一項(xiàng)研究為這種可能性提供了初步的證據(jù)20。該研究表明，引發(fā)炎癥的藥物通常會(huì)在服藥人群中誘發(fā)抑郁狀態(tài)，而在用藥之前給患者服用具有消炎作用的 ω-3 脂肪酸，似乎阻止了細(xì)胞因子誘發(fā)的抑郁癥20。然而，由于幾個(gè)重要的影響因素，人們對(duì)飲食、炎癥和抑郁之間關(guān)系的假設(shè)變得更加復(fù)雜。例如，最近的臨床研究發(fā)現(xiàn)，前一天所經(jīng)歷的壓力，或者個(gè)體的嚴(yán)重抑郁病史，可能會(huì)抵消健康食品對(duì)炎癥和情緒的有益作用22。此外，由于加劇的炎癥反應(yīng)僅在某些抑郁癥患者中出現(xiàn)，抗炎干預(yù)措施可能僅僅有益于某些具有“炎癥表型（inflammatory phenotype）”特征的人，或是并發(fā)炎癥疾病的患者18。因此，我們還需要做進(jìn)一步的干預(yù)研究，以確定飲食對(duì)于免疫調(diào)節(jié)的改善是否可以減輕炎癥疾病患者的抑郁癥狀。
食物怎樣對(duì)我們的心理健康產(chǎn)生影響？最新的解釋是飲食方式通過影響腸道微生物組而影響我們的心理健康。腸道微生物組是指生活在人體腸道中的數(shù)萬億的微生物，包括細(xì)菌、病毒和古菌。腸道微生物組利用神經(jīng)、炎癥和激素信號(hào)通路與大腦進(jìn)行雙向交互作用23。科學(xué)家們提出，當(dāng)大腦與腸道微生物組之間的相互作用發(fā)生改變時(shí)，就會(huì)對(duì)心理健康產(chǎn)生影響，其中的依據(jù)如下：嚙齒類動(dòng)物的情感行為隨腸道微生物組的變化而改變24，人類的重度抑郁癥（major depressive disorder）與腸道微生物組的改變有關(guān)25，將抑郁癥患者的腸道菌群通過糞便移植到嚙齒動(dòng)物中似乎可以誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生出某些與抑郁癥狀類似的行為。除了遺傳因素和抗生素外，飲食很可能是整個(gè)生命中影響腸道微生物組的多樣性、相對(duì)豐富性（relative abundance）和功能性的決定因素。例如，西方飲食引起的神經(jīng)認(rèn)知作用以及全身免疫活化（如上所述）的潛在介導(dǎo)作用（mediating role）可能都是由粘液層受損所致（無論上皮通透性增加或不增加）。這種腸道屏障功能的減弱有時(shí)被稱為“腸漏”，并與由低纖維、高飽和脂肪酸、精制糖和人造甜味劑的飲食所導(dǎo)致的“不健康”腸道微生物組有關(guān)15,23,27。相反，食用高纖維、多酚和不飽和脂肪酸的飲食（如地中海飲食中的食物）可以促進(jìn)腸道微生物分類群的發(fā)展，從而可將這些食物代謝成為抗炎性代謝產(chǎn)物15,28，例如短鏈脂肪酸，并降低仲膽汁酸（secondary bile acids）和對(duì)甲酚（p-cresol）的產(chǎn)量。此外，最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，健康個(gè)體攝入益生菌（理論上是針對(duì)腸道微生物組的益生菌），可以改變大腦對(duì)需要情感關(guān)注的任務(wù)的反應(yīng)29，甚至可以減輕抑郁的癥狀30。綜合來看，這些研究提供了極具希望的證據(jù)，證明腸道微生物組在調(diào)節(jié)人腦情緒的過程中發(fā)揮了作用。但是，到目前為止，尚未建立特定微生物或其代謝產(chǎn)物與復(fù)雜人類情感之間的因果關(guān)系。此外，由飲食引起的腸道微生物組的變化是否會(huì)影響抑郁癥狀或抑郁癥，以及這種影響可能發(fā)生的時(shí)間段還有待研究。在這個(gè)活躍的研究領(lǐng)域中探索時(shí)，最重要的是不要一葉障目，不見森林——也就是說，過于關(guān)注細(xì)節(jié)而忽略了更宏觀的問題。發(fā)現(xiàn)單一營(yíng)養(yǎng)素的抗炎特性或許揭示了腸道與大腦之間的相互作用的微妙之處，并且可能為食物如何影響情緒提供了新的認(rèn)識(shí)，但重要的是不要忽略我們已經(jīng)知曉的飲食影響心理健康的其它途徑。例如，不良飲食的后果包括肥胖和糖尿病，人們已經(jīng)證實(shí)兩者與較差的心理健康相關(guān)11,31~33。關(guān)于這些合并癥影響的完整討論不在本文討論范圍之內(nèi)（見圖 1），但必須承認(rèn)，制定公共衛(wèi)生提案來有效解決身心合并癥的已知危險(xiǎn)因素是改善人口健康的第一要?jiǎng)?wù)。我們需要進(jìn)一步的研究來加深理解飲食和營(yíng)養(yǎng)可能影響大腦的各種復(fù)雜途徑。這些知識(shí)可能引發(fā)人們?nèi)パ芯扛嗅槍?duì)性的甚至是個(gè)性化的干預(yù)方法，從而通過營(yíng)養(yǎng)學(xué)方法改善情緒、減輕焦慮或其它癥狀。但就目前來說，這些可能性尚屬推測(cè)，我們需要進(jìn)行更多的干預(yù)研究來確定飲食干預(yù)措施是否能夠、如何以及何時(shí)能夠用于預(yù)防精神疾病或減輕終身患者的癥狀。值得一提的是，最近的一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)具有亞臨床抑郁癥狀的成年人進(jìn)行地中海飲食干預(yù)并沒有獲得顯著成效34。另一方面，近期對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行的幾項(xiàng)較小的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，基于地中海飲食的干預(yù)措施產(chǎn)生了相當(dāng)大的改善35,37。但是，這些試驗(yàn)結(jié)果必須考慮到人們的期望值所產(chǎn)生的影響，尤其是考慮到個(gè)體對(duì)食物或飲食品質(zhì)的信心也可能顯著地影響到他們對(duì)整體健康與幸福的感覺38。不管怎樣，即使拋開心理影響，鑒于心理疾病患者的心臟代謝疾?。╟ardio-metabolic diseases）的發(fā)病率較高，在精神保健護(hù)理中考慮到飲食因素也可能有助于改善身體健康33。與此同時(shí)，必須要牢記，精神疾病的成因多種多樣，并且它們通常會(huì)獨(dú)立于營(yíng)養(yǎng)和飲食單獨(dú)呈現(xiàn)且持續(xù)存在。因此，對(duì)食物與心理健康之間潛在聯(lián)系的深入了解不應(yīng)用來支持對(duì)個(gè)人飲食選擇及其心理健康的臆斷或歧視。實(shí)際上，這種歧視本身可能成為增加精神健康風(fēng)險(xiǎn)的偶然因素。不管怎樣，正在進(jìn)行的研究已經(jīng)逐步給出讓公共衛(wèi)生和臨床機(jī)構(gòu)充滿希望的信息，支持他們創(chuàng)造條件和制定措施來促進(jìn)健康而營(yíng)養(yǎng)的飲食，同時(shí)減少食用高度加工和精制的“垃圾”食品，人們由此所收益的將不僅僅是眾所周知的身體健康，還包括心理健康的改善。1.Friedrich MJ. Depression is the leading cause of disability around the world. JAMA2017;317:1517. doi:10.1001/jama.2017.3826 pmid:28418490
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作者｜Joseph Firth、James E Gangwisch、Alessandra Borisini、Robyn E Wootton 和 Emeran A Mayer
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