KRAS屬于Ras基因家族主要成員之一，KRAS基因?qū)嶋H上是人體內(nèi)的一個(gè)正?；颍伟㎏RAS基因突變往往是吸煙引起的，香煙里面有59種致癌物，這些致癌物質(zhì)會(huì)附著在DNA上，引起DNA錯(cuò)位，從而引起KRAS基因中堿基配對(duì)發(fā)生了錯(cuò)誤，出現(xiàn)突變。KRAS基因突變占非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）總數(shù)的20-30%，肺腺癌較高，肺鱗癌中比較罕見。KRAS G12C是最常見的KRAS突變類型。

KRAS基因突變是臨床醫(yī)生最不愿意看到的突變

KRAS位于EGFR信號(hào)通路的下游，肺癌中的KRAS突變與EGFR和ALK易位互不相容，眾多研究顯示，KRAS基因突變是影響TKI類靶向藥物療效的不利因素。KRAS基因外顯子2、3 變異對(duì)EGFR TKI 類藥物敏感性降低，比如吉非替尼、厄洛替尼、奧西替尼的效果很差。

醫(yī)生最不愿意看到KRAS基因突變，一方面是上面提到的，只要有KRAS基因突變，常見的針對(duì)EGFR、ALK、ROS1等基因的靶向藥物都無法使用。而且迄今為止，還沒有專門針對(duì)KRAS基因的靶向藥物問世。另一方面，具有KRAS基因突變的肺癌患者往往化療藥物效果不好，使用培美曲塞、紫杉醇等一線藥物聯(lián)合鉑類化療效果要比沒有KRAS突變的病人要差。

又沒有靶向藥可用，化療效果又不好，KRAS突變被稱為“最難對(duì)付的突變”，KRAS基因突變的肺癌病人該怎么辦？

1.加抗血管生成藥物 存在KRAS基因突變的肺腺癌病人，通常需要在化療基礎(chǔ)上增加抗血管生成藥物貝伐單抗。如果二線化療之后出現(xiàn)進(jìn)展，也可以使用國(guó)產(chǎn)抗血管生成靶向藥安羅替尼。

2.免疫治療 KRAS突變患者與非KRAS突變患者相比，PD-L1表達(dá)和TMB（腫瘤突變負(fù)荷）更高。PD-L1表達(dá)和TMB越高，通常免疫治療效果越好。2019年底的ESMO免疫腫瘤學(xué)大會(huì)上報(bào)道了K藥（帕博利珠單抗）的兩個(gè)探索性分析，結(jié)果顯示:K藥單藥或聯(lián)合化療一線（初始）治療KRAS突變非鱗非小細(xì)胞肺癌療效良好，客觀緩解率40%以上。K藥單藥治療KRAS突變，PD-L1陽性患者，客觀緩解率達(dá)到56.7%。可見，免疫治療在KRAS突變患者中可能會(huì)取得意想不到的效果。