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【原創(chuàng)】抗肝纖維化的治療

 zjshzq 2020-07-30

·朱亭亭 幸鷺 劉成海

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 肝病研究所)

肝纖維化是許多病因如肝炎病毒、酒精、藥物、血吸蟲等引起的慢性肝病的進(jìn)展期病理改變,其病理結(jié)局為肝硬化,導(dǎo)致門靜脈高壓與肝細(xì)胞功能減退,臨床可出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水等失代償期癥狀及并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患者生命健康。而且,肝硬化后期患者的醫(yī)療費(fèi)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他慢性肝病患者,給患者家庭與社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。越來越多的研究證實(shí)不僅肝纖維化,且一定程度的肝硬化都是可逆的。

一、肝纖維化病因治療

祛除病因是肝纖維化的首要治療方法,可減輕肝臟持續(xù)損傷,從而促進(jìn)纖維化肝組織的修復(fù)。如慢性乙型肝炎患者應(yīng)用核苷(酸)類抗病毒治療,部分患者可出現(xiàn)肝纖維化甚或肝硬化逆轉(zhuǎn)。但有效抑制乙肝病毒對(duì)肝纖維化的作用有限,研究顯示,拉米夫定、恩替卡韋治療1年的肝纖維化改善率為35%~39%;如果初始抗病毒時(shí)肝纖維化顯著≥F3),即使延長(zhǎng)療程至5~10年,仍有1/3患者肝纖維化未能改善;不少患者在有效控制病毒復(fù)制后,肝纖維化、肝硬化依然存在甚或進(jìn)一步發(fā)展。丙肝患者清除HCV獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答后,僅有53%的患者能夠獲得組織學(xué)的逆轉(zhuǎn),而未獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的患者,僅有19%的人群肝纖維化能夠得到穩(wěn)定控制。且尚有許多慢性肝病缺乏有效的病因治療措施,如非酒精性脂肪肝、原發(fā)性膽汁性膽管炎、遺傳代謝性肝病等目前無法完全消除病因,肝纖維化是治療重要觀察終點(diǎn)。

二、抗炎保肝治療

慢性炎癥反應(yīng)是纖維化形成與發(fā)展的前提因素,抑制肝臟炎癥、保護(hù)肝細(xì)胞和抗氧化是抗肝纖維化的另一重要措施,肝細(xì)胞保護(hù)、抗炎、抗氧化及利膽類藥可能對(duì)抗肝纖維化有一定的治療作用。甘草制劑有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可明顯改善肝組織炎癥和纖維化。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示抗氧化能抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1的表達(dá)和肝星狀細(xì)胞的活化,從而延緩肝纖維化的形成。研究顯示雙環(huán)醇對(duì)非酒精性脂肪性肝炎患者有抗纖維化的作用。

三、針對(duì)纖維增生沉積的抗肝纖維化治療

病因治療及抗炎保肝主要針對(duì)肝纖維化的病因與早期病變,進(jìn)展期和顯著肝纖維化期及肝硬化期均需要針對(duì)纖維增生沉積的抗肝纖維化治療。目前這方面的治療主要是中醫(yī)中藥。常用中成藥與經(jīng)驗(yàn)方有:扶正化瘀片/膠囊、安絡(luò)化纖丸、復(fù)方鱉甲軟肝片、大黃蟅蟲丸、強(qiáng)肝膠囊等。

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