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病毒竟然是哺乳動物進化出胎盤的重要原因? | 造就Talk·聞婧

 造就Talk 2020-07-21


大家好,我是來自中科院上海巴斯德研究所的聞婧,今天我將與大家分享關(guān)于病毒的那些事兒,病毒與人類之間是一種什么關(guān)系?

聞婧
中科院上海巴斯德研究所

首先想問大家一個問題:病毒一定對人類有害嗎?

病毒一定對人類有害嗎?

病毒是什么?


想要揭開這個問題的答案,首先得了解一下,什么是病毒?它其實是一種非細胞結(jié)構(gòu)的生命形式,主要由核酸和蛋白質(zhì)外殼組成,其生命活動必須借助于宿主細胞。
 
什么是病毒?

關(guān)于病毒的起源,目前有三種假說。

第一,自起源理論。這種理論認為病毒先于細胞產(chǎn)生于生命前地球,然后才進化成了原核細胞與真核細胞。在生命地球,首先是寡聚核苷酸和大分子肽形成了亞生命單位,之后在進化的過程中,通過與脂質(zhì)分子結(jié)合,形成了細胞的雛形。病毒既具有化學(xué)大分子可以結(jié)晶的特點,同時又具有生命個體可以繁殖產(chǎn)生后代的特點,可以說剛好處在非生命物質(zhì)向生命個體進化的一個過渡位置。同時,即使是最簡單的一個細胞結(jié)構(gòu)也遠遠比病毒要復(fù)雜很多,病毒又剛好填充了從化學(xué)大分子到細胞結(jié)構(gòu)進化的一個空白位置,自起源理論由此應(yīng)運而生。

第二,細胞源退化理論。這種理論認為,病毒是來自于細胞的一部分,它是細胞基因攜帶著一些功能蛋白從細胞中逃逸出來,從而演化出了病毒。許多生命現(xiàn)象都可以支持這一理論,比如說細胞中存在著一種質(zhì)粒,這種質(zhì)粒具有自主復(fù)制的能力,同時又可以在不同的細胞之間進行穿梭。另外,細胞中還存在著一種跳躍基因,這種基因被稱作“轉(zhuǎn)座子”,它可以在自身的位置上脫離或者是進行復(fù)制,然后再轉(zhuǎn)移到新的基因位點上去。這些生命現(xiàn)象都為基因的逃逸提供了一定的基礎(chǔ),也支持了細胞源退化理論。

第三,細胞與病毒平行進化理論。這種理論認為,在遠古時期,生命是存在有不同形式的,而生命前體分子獨立地向病毒和細胞這兩個方向平行進化。

病毒是如何被發(fā)現(xiàn)的?

 荷蘭微生物學(xué)家貝杰林克發(fā)現(xiàn)病毒


19世紀,荷蘭微生物學(xué)家貝杰林克(Beijerinck)在探究煙草花葉病的致病因子時,他發(fā)現(xiàn)這個因子可以通過細菌擴濾器,又可以在生物體內(nèi)進行增殖,但卻不能在體外進行增殖,由此把具有這三個特點的致病因子定義為病毒。這也是我們?nèi)祟悮v史上發(fā)現(xiàn)的第一個病毒,被稱為煙草花葉病毒。隨后,越來越多的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),很多疾病都是由病毒感染導(dǎo)致的。

病毒之所以讓大家感到恐懼,是因為它具有非??斓倪M化速度,這也是病毒性疾病難以治療的一個原因。

病毒具有非??斓倪M化速度

從病毒本身來講,其進化主要是通過基因突變和基因交換這兩種方式進行的。

基因突變是普遍存在于所有生物個體中的一個常見現(xiàn)象。生物個體需要通過突變來適應(yīng)環(huán)境、謀求生存,而病毒的基因組相較于其他的生物個體來說非常簡單,導(dǎo)致它復(fù)制頻率很高,同時它缺少酶系統(tǒng)(在其他生物個體中,這種酶系統(tǒng)可以幫助修復(fù)基因突變),因此病毒的基因突變頻率非常高,這是病毒快速進化的主要原因。

病毒進化的另一個主要原因是,病毒可以通過基因片段之間的重組重配完成遺傳信息的交換。比如說,當(dāng)兩種以上的病毒同時感染了一個細胞的時候,病毒之間就可以發(fā)生基因片段的交換。除此之外,病毒也可以和宿主細胞之間進行基因交換。2013年流行的禽流感病毒,其實就是由不同動物體內(nèi)的冠狀病毒,發(fā)生了基因的重配,從而組裝成了新型的冠狀病毒H7N9,才導(dǎo)致了流感的爆發(fā)。

除了這些內(nèi)因以外,還有一些外因也會導(dǎo)致病毒的進化,比如說抗病毒藥物的使用(它能夠誘導(dǎo)病毒的突變方向,導(dǎo)致耐藥株出現(xiàn))、物理或化學(xué)因素的誘變,(比如說紫外線、輻射)等。

抗病毒藥物的使用、物理或化學(xué)因素的誘變也會導(dǎo)致病毒進化

人類如何應(yīng)對病毒性疾病


人類應(yīng)對病毒性疾病,主要以這兩個途徑為主:抗病毒藥物治療和注射預(yù)防疫苗。

抗病毒藥物的設(shè)計與病毒的生命周期息息相關(guān)。病毒的生命周期主要包含五個步驟吸附、注入、合成、組裝和釋放。首先病毒要吸附在細胞的表面,然后將自己的基因組注入到細胞內(nèi),之后細胞內(nèi)合成病毒的基因和病毒的蛋白進行組裝,從而進化為新病毒,最后再釋放出來去感染新的宿主細胞。

病毒的生命周期

我們以HIV病毒為例來了解一下抗病毒藥物的設(shè)計。

從圖中可以看到,HIV病毒的生命周期是這樣的:首先病毒要與細胞膜表面的受體進行結(jié)合,然后病毒與細胞膜進行融合,將自己的基因組注入細胞內(nèi)。由于HIV病毒的基因組是RNA,所以RNA還要經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄形成DNA,DNA再入核,之后整合到宿主的基因組中進行轉(zhuǎn)錄,合成病毒的RNA與病毒的蛋白,隨后再組裝成新的病毒釋放出來,去感染新的宿主細胞。

HIV病毒的生命周期與抗病毒藥物

那么抗病毒藥物的設(shè)計也剛好是針對這幾個關(guān)鍵的步驟,其中包括受體拮抗劑、融合抑制劑、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,整合酶抑制劑和蛋白酶抑制劑等。目前艾滋病的治療主要就是聯(lián)合三種以上抗病毒藥物,這樣可以從多個步驟同時高效阻斷病毒的生命周期,達到抗病毒的效果。

除了抗病毒藥物,人類還發(fā)明了預(yù)防疾病傳播的疫苗疫苗利用其中的抗原刺激人體免疫系統(tǒng),使人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)但不會生病,抗原分子刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高效特異性的免疫保護物質(zhì),當(dāng)機體再次接觸到相同抗原時,免疫系統(tǒng)依循免疫記憶,迅速制造出保護物質(zhì)來阻斷病原體的入侵,使機體獲得針對病原體特異性的免疫力。

上個世紀,愛德華·琴納(Edward Jenner)在鄉(xiāng)間行醫(yī)時觀察到得過牛痘的擠奶女工不會感染天花,由此猜想牛痘和天花類似,但是更加溫和,只會讓患者產(chǎn)生輕微病癥,但并不致命,而擠奶女工正因為得了牛痘而獲得抵抗天花的免疫力。為了驗證這種猜想,他從感染牛痘的擠奶女工手上的膿皰中取出膿液,接種在一個八歲男孩的手臂上,隨后給男孩接種天花,男孩沒有發(fā)病,這證明了接種牛痘確實能讓人獲得對天花的免疫力,由此誕生了人類歷史上第一個疫苗——天花疫苗。

疫苗讓很多疾病成為過去式

在1980年5月,世衛(wèi)組織宣布人類已經(jīng)成功地消滅了天花,這也是我們?nèi)祟惖谝粋€徹底消滅的病毒。自此之后,疫苗使很多疾病都成為了過去式,比如:狂犬病、破傷風(fēng)、麻疹、流行性腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎……

病毒與人類究竟是什么關(guān)系?


關(guān)于病毒與人類的關(guān)系,大家的第一反應(yīng)就是它會引發(fā)人類疾病,這個傷害有多多大呢?

如果按照宿主對病毒進行分類,病毒可以分為植物病毒、細菌病毒和動物病毒。事實上只有少部分動物病毒才感染人,且在人與人之間傳播。這點通過病毒學(xué)家的統(tǒng)計也可以確定,目前我們已知的在人與人之間進行傳播的病毒,大約有70%來自于動物,比如說艾滋病毒,它的天然宿主其實是黑猩猩,而在非洲人與黑猩猩接觸的過程中,才使病毒跨越物種進入到人身上;SARS病毒的天然宿主是蝙蝠,蝙蝠傳播給了果子貍,人類去捕食果子貍,才導(dǎo)致病毒有機會傳播到人身上。

由此可見,如果人類與野生動物之間保持距離,可以非常有效地阻斷病毒的跨物種傳播。

病毒會引發(fā)傳染病

除了引起傳染病,病毒其實對人類還有很多幫助。

比如有科學(xué)家發(fā)現(xiàn),內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒在哺乳動物胎盤進化中發(fā)揮了非常重要的作用。人體中大約有8%的基因都來自于遠古逆轉(zhuǎn)錄病毒的殘留??赡茉谶h古的時候,病毒首先感染了動物,而這種逆轉(zhuǎn)錄病毒,它會將自己的基因組整合在動物的基因組中,動物又利用這些基因組去合成了一些有利于自己進化的物質(zhì)。

比如說,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種名為“HERV-W”的人類內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒,它能夠合成合胞素。合胞素這種蛋白質(zhì)存在于人類的胎盤里,能夠使得胚胎粘住母體,并且從母體內(nèi)部獲取營養(yǎng),因此是哺乳動物進化出胎盤的關(guān)鍵。

除此之外,內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒還被發(fā)現(xiàn)在機體免疫應(yīng)答、干細胞分化等生理過程中發(fā)揮重要作用。由此可見,其實病毒不止會導(dǎo)致傳染病,對于人類的進化也非常重要。

內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒

另外,科學(xué)家們通過對病毒的一些改造,將其變成了可以應(yīng)用在科學(xué)研究以及疾病治療中的一種手段。

比如說噬菌體展示技術(shù),它能夠?qū)⒖贵w基因與噬菌體的結(jié)構(gòu)蛋白融合表達,使其展示在噬菌體顆粒的表面,通過抗原和抗體特異結(jié)合特點,就像用魚鉤釣魚一樣,把有用的抗體釣出來,篩選能夠治療疾病的抗體。

噬菌體展示技術(shù)

人類和病毒共存在地球上,因此會不斷斗爭。病毒會導(dǎo)致傳染病的爆發(fā),但人類也不斷憑借自己的智慧戰(zhàn)勝傳染病,這個斗爭過程不斷推動人類文明的發(fā)展及科學(xué)技術(shù)的進步。相信在未來,病毒和人類能找到一種平衡的生存狀態(tài)。

智力支持:共青團上??茖W(xué)技術(shù)工作委員會

文字 | 尹歡歡
版面 | 楊   丹


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