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成功疫苗的研制從未少于10年,工程院院士指出,疫苗仍是控制疫情的希望 | 造就Talk·聞?dòng)衩?/span>

 造就Talk 2020-07-20

人和微生物相伴而生,總是處在戰(zhàn)爭(zhēng)、和平,再戰(zhàn)爭(zhēng)、再和平的無盡循環(huán)之中。

因?yàn)樾鹿谝咔榈谋l(fā),我們?cè)絹碓疥P(guān)注這些問題:病毒可以被消滅嗎?人與微生物、病毒應(yīng)該如何相處?抗擊疫情最需要的武器是什么?

作為治療性乙肝疫苗的先驅(qū)者,聞?dòng)衩?/em>認(rèn)為:人類與病毒戰(zhàn)斗是一個(gè)持久的過程,科技起著至關(guān)重要的作用。

聞?dòng)衩?/span>

中國(guó)工程院院士

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院教授

著名微生物學(xué)家、病毒學(xué)家

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大家好,我是復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒室的聞?dòng)衩?,今天想跟大家從我的角度談?wù)勅祟惡筒《镜南嗵帲约皯?zhàn)勝疫情是一個(gè)怎樣的過程。

不斷斗爭(zhēng),又相互依存


從生命的起源來看,人和微生物一直相伴生存,共同進(jìn)化、不分彼此。

自然界最先出現(xiàn)的是無機(jī)物,然后是有機(jī)物、原始生命、核酸、蛋白質(zhì),之后衍生出各種微生物,最后就是人。另外,人的基因組里面有8%的基因來自于一個(gè)叫逆轉(zhuǎn)錄病毒的片段,這也證明病原微生物對(duì)人不只有害,有時(shí)候二者也相互依存。

自然界中,微生物種類繁多,大多都是無害的,且會(huì)維持人類生態(tài)平衡,比如腸道里的正常菌群。另外,確實(shí)有很少一部分會(huì)引起人類疾病。

微生物的利與害

整體而言,微生物和人類處在不斷戰(zhàn)爭(zhēng)、和平,再戰(zhàn)爭(zhēng)、和平的循環(huán)中。比如病毒發(fā)起挑戰(zhàn),侵入人體影響健康,然后免疫系統(tǒng)開始戰(zhàn)斗,提高了對(duì)一種或幾種病原體的抵抗力,暫時(shí)獲得了和平。之后新的微生物又會(huì)發(fā)起挑戰(zhàn),連綿不絕,因此不要想著一勞永逸地把病原微生物克服掉,這是一個(gè)持久戰(zhàn)。

為了戰(zhàn)勝病毒,

人類用了哪些武器?


提起人類與病毒抗?fàn)幍奈淦?,我最先想到的就?/span>伍連德。1910年前后,鼠疫在東北流行,當(dāng)時(shí)人們認(rèn)為把老鼠消滅掉就好了,但是有兩個(gè)問題難以解決:首先,老鼠很難全部消滅掉;其次,老鼠并不是鼠疫的唯一傳播途徑。

伍連德發(fā)現(xiàn),肺鼠疫可以通過呼吸道傳播,也就是說老鼠可以傳給人,人在空氣中也會(huì)互相傳播病毒,因此他最早使用幾層紗布做了一個(gè)口罩,被稱為“伍連德口罩”,同時(shí),他把車廂做成一節(jié)節(jié)隔離病房。

伍連德口罩

19世紀(jì)中期,倫敦暴發(fā)霍亂,同樣也有一位守夜人一般守護(hù)倫敦市民安全的英雄——約翰·斯諾(John Snow)。他是一個(gè)流行病學(xué)家,一家一家去訪問,一路走一路調(diào)查病因,最終發(fā)現(xiàn)源頭是一口井,之后把井封住,杜絕霍亂瘋狂傳播。

霍亂與流行病學(xué)

再比如天花在歐洲爆發(fā)時(shí),大家都極度恐慌,直到愛德華·琴納(Edward Jenner)在鄉(xiāng)間行醫(yī)時(shí)觀察到得過牛痘的擠奶女工不會(huì)感染天花,由此猜想牛痘和天花類似,但是更加溫和,只會(huì)讓患者產(chǎn)生輕微病癥,但不致命,而擠奶女工正因?yàn)榈昧伺6欢@得了抵抗天花的免疫力。

所以以前的孩子們都要接種牛痘,但現(xiàn)在不用了,因?yàn)樘旎ú《疽呀?jīng)沒有了。但是我們依然保存了天花病毒,已備將來萬一又有了這個(gè)病毒,可以用來研究。

天花與痘苗

再比如小兒麻痹癥的糖丸(脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗)是通過將病原微生物(細(xì)菌和病毒)在人工條件下使其喪失致病性,但仍保留其繁衍能力和免疫原性,以此制成減毒活疫苗,從而傳播造成更多人產(chǎn)生免疫力。

小兒麻痹疫苗

疫苗是控制疫情的希望

 

新冠疫情爆發(fā)至今,大家一直在期待疫苗的出現(xiàn)。疫苗有什么作用?研制過程又是如何?

大家都在期待疫苗的出現(xiàn)

首先,打了疫苗之后,人們可以對(duì)特定病原體產(chǎn)生免疫。比如你打了傷寒疫苗,你不會(huì)對(duì)麻疹產(chǎn)生抗體,而只會(huì)對(duì)傷寒產(chǎn)生免疫。

其次,疫苗可以啟動(dòng)免疫記憶。也就是說我打了麻疹疫苗,以后麻疹流行時(shí),我身體自然就跟它產(chǎn)生聯(lián)系,從而獲得免疫。但要注意,并不是所有的疫苗免疫性都那么強(qiáng),有的一定時(shí)間后會(huì)無效。

另外,打疫苗還可以減少易感人群,防止病毒在人群中繼續(xù)傳播,從而防止疾病進(jìn)展。比如被狗咬了就要趕快去打狂犬疫苗,一方面讓病毒不要繼續(xù)發(fā)展,另外也把身體其他系統(tǒng)和被咬的地方阻隔開來。

目前有哪些疫苗呢?按照微生物角度,有病毒疫苗、細(xì)菌疫苗。從用途來分,有預(yù)防性疫苗、治療性疫苗。從制造技術(shù)工藝看,有經(jīng)典減毒或滅活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗(RNA、DNA)等。

針對(duì)此次的新冠疫情,我國(guó)從多個(gè)途徑開展研發(fā)。

第一種是滅活疫苗,即選擇病毒的適合毒株擴(kuò)增并滅活。生產(chǎn)出的滅活疫苗是一個(gè)完整的病毒,相當(dāng)于把“病毒”殺死后注入體內(nèi),誘導(dǎo)身體產(chǎn)生針對(duì)病毒的抗體。我國(guó)用這個(gè)技術(shù)已經(jīng)研發(fā)出很多疫苗,非常成熟。

第二種是基因工程重組亞單位疫苗,將病毒的某一個(gè)蛋白的基因重組表達(dá)制成疫苗,目前都選擇新冠病毒表面S蛋白為重組蛋白疫苗。這是冠狀病毒“皇冠”刺突的那一部分,研究人員認(rèn)為這是決定病毒入侵細(xì)胞的關(guān)鍵性蛋白,其機(jī)理總體可稱為“基因工程疫苗”。

第三類是核酸疫苗,分為DNA疫苗和RNA疫苗兩種,兩種技術(shù)各有優(yōu)缺點(diǎn)。DNA疫苗技術(shù)已經(jīng)研發(fā)了20多年,是通過把建立編碼并可表達(dá)S蛋白的DNA注入人體,人體接種后通過細(xì)胞的“加工”產(chǎn)生相應(yīng)蛋白而產(chǎn)生抗體,這一技術(shù)在國(guó)內(nèi)已用于制備動(dòng)物疫苗,在國(guó)外用于治療前列腺癌等(I,II 期臨床研究)。

RNA疫苗(mRNA)是近5、6年在研發(fā)的一種新技術(shù),可以在體外合成,但是需要優(yōu)質(zhì)原料及高超的合成技術(shù)。因?yàn)镽NA很容易被降解,需要有包裹在RNA外面的組分予以保護(hù),才可以有效地進(jìn)機(jī)體內(nèi),可通俗理解為“半成品合成疫苗”。

還有一種方法是利用已有的疫苗,例如通過在流感疫苗上加上一個(gè)新冠病毒的S蛋白表達(dá),形成新疫苗,通俗理解為“借船出港型疫苗?!?/span>

疫苗從開始研制到投入使用

疫苗從開始研制一直到投入使用,是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過程。首先,得在動(dòng)物身上做攻毒測(cè)試,也就是說當(dāng)動(dòng)物有了抗體后,看看病毒在它身上下降了多少,這一步?jīng)]有問題后,才開始在人身上做三期實(shí)驗(yàn)。第一步在正常人身上驗(yàn)證安全性,也就是看看疫苗打到人身上是否有傷害,是不是安全;第二步是看能不能產(chǎn)生中和抗體,另外有沒有副作用;第三步是現(xiàn)場(chǎng)勘查、調(diào)查數(shù)據(jù),考核接種后人群受到感染的比例及其預(yù)防效果。

人類與病毒戰(zhàn)斗是一個(gè)持久的過程,從源頭控制爆發(fā),到研制出武器控制疫情,科技起著至關(guān)要的作用。

感謝上海市婦女兒童工作委員會(huì)、上海市婦女聯(lián)合會(huì)對(duì)本次大會(huì)的大力支持和指導(dǎo)。

(本文未經(jīng)造就授權(quán),禁止轉(zhuǎn)載。

文字 | 尹歡歡;視頻 | pencil
版面 | 田曉娜


互動(dòng)話題:感謝你的在看、轉(zhuǎn)發(fā)、評(píng)論,開一下腦洞,病毒寄生在人體才得以存活,為什么還要?dú)⑺廊梭w呢?

恭喜上周互動(dòng)話題獲獎(jiǎng)?wù)?/span>@拾柒,請(qǐng)聯(lián)系小助手(微信:zaojiu16)領(lǐng)獎(jiǎng)。每周評(píng)論區(qū),被zan最多的評(píng)論者,將獲得造就送出的書籍一本。



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