二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（二氫吡啶類CCB）如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、左旋氨氯地平、尼卡地平、尼群地平、貝尼地平、拉西地平、西尼地平等，是一類選擇性地減少鈣離子內(nèi)流而干擾細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度進(jìn)而影響細(xì)胞功能的藥物，其通過阻斷血管平滑肌細(xì)胞上的鈣離子通道而擴(kuò)血管進(jìn)而降低血壓，并通過改善冠狀動(dòng)脈血流和減少心肌耗氧而緩解心絞痛等，臨床可用于高血壓、心絞痛、冠心病等的治療。

與非二氫吡啶類CCB相比，二氫吡啶類CCB對血管的選擇性更佳，其根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，可分為第一代、第二代、第三代。

二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（二氫吡啶類CCB）主要擴(kuò)張小動(dòng)脈，但可刺激腎素釋放、致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活和引起反射性交感神經(jīng)興奮（過度的擴(kuò)血管作用），進(jìn)而導(dǎo)致一系列相關(guān)的不良反應(yīng)。

二氫吡啶類CCB都可能引起藥物性牙齦肥大及齒齦增生，硝苯地平和氨氯地平引起的牙齦肥大較多見。藥物性牙齦增生質(zhì)地韌，多無疼痛，一般在前牙、頰側(cè)、下頜處，可能引起牙齦形成齦袋，不宜清洗，易形成牙菌斑和牙石，致牙齦炎。

藥物性牙齦增生是可逆的，停藥后多會(huì)消退，一旦發(fā)現(xiàn)藥物性牙齦增生，建議立即停藥，可考慮更換其他藥物，同時(shí)注意口腔衛(wèi)生，必要時(shí)做局部手術(shù)治療。

二氫吡啶類CCB可引起外周水腫，為晨輕午重，多見于踝關(guān)節(jié)、下肢、足部或小腿，少見于面部和其他部位。水腫發(fā)生機(jī)制可能是因微動(dòng)脈與微靜脈擴(kuò)張程度不同，二氫吡啶類CCB主要擴(kuò)張小動(dòng)脈，對小靜脈和毛細(xì)血管作用較小，致體液在靜脈淤積，而非水鈉潴留所致。

可采用睡眠時(shí)抬高下肢，若水腫嚴(yán)重，可使用利尿劑以減輕癥狀，或聯(lián)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素II受體拮抗劑（ARB），ACEI/ARB可阻斷RAAS，既擴(kuò)張動(dòng)脈又?jǐn)U張靜脈，可減輕二氫吡啶類CCB的體液淤積，能明顯減少和減輕下肢水腫。

《高血壓合理用藥指南（第2版）》（2017年）中指出：應(yīng)用氨氯地平、硝苯地平控釋/緩釋片、非洛地平緩釋片出現(xiàn)水腫者，改用左旋氨氯地平后下肢水腫不良反應(yīng)發(fā)生率降低。

可見反射性心率增快、心動(dòng)過速、心悸、心輸出量增加、心功能不全、胸悶、氣短、心律失常（ST段降低、T波逆轉(zhuǎn)）、低血壓、顏面潮紅、頭痛、眩暈、頭暈、暈厥等。

建議小劑量開始，以防誘發(fā)或加重體循環(huán)低血壓，增加心絞痛、心力衰竭，甚至心肌梗死的發(fā)生。硝苯地平普通片一般不建議口含用于降壓；急性冠脈綜合征者一般不推薦使用短效硝苯地平；低血壓者謹(jǐn)慎使用硝苯地平緩釋制劑、硝苯地平控釋制劑。因可引起血壓過低、眩暈，高空作業(yè)、駕駛機(jī)動(dòng)車及操作機(jī)器工作者需注意，如貝尼地平、西尼地平。慎用于快速性心律失常、心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、1個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生過心肌梗塞、左室流出道梗阻者；Q-T間期延長、新近發(fā)生心肌梗死者慎用拉西地平；禁用于嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄、心源性休克者。

《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》（2018年）中指出：心力衰竭者避免使用CCB，因其可使心功能惡化，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，尤其是短效的二氫吡啶類CCB及有負(fù)性肌力作用的非二氫吡啶類CCB。當(dāng)心力衰竭者伴有嚴(yán)重的心絞痛，其他藥物不能控制而需應(yīng)用CCB時(shí)，可選擇安全性較好的氨氯地平或非洛地平。

二氫吡啶類CCB與β受體阻滯劑合用，可引起心動(dòng)過緩和誘發(fā)心力衰竭，加重房室傳導(dǎo)阻滯；環(huán)孢素可增加二氫吡啶類CCB的血藥濃度，致不良反應(yīng)如頭痛、外周水腫、低血壓、心動(dòng)過速和齒齦增生增加；二氫吡啶類CCB與鎂劑合用，有引起顯著的低血壓和神經(jīng)肌肉阻滯的可能。拉西地平與胺碘酮聯(lián)用會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯風(fēng)險(xiǎn)增加。硝苯地平、氨氯地平、樂卡地平、拉西地平、非洛地平主要經(jīng)肝臟CYP3A4代謝，CYP3A4強(qiáng)抑制劑如伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等能顯著減慢二氫吡啶類CCB的代謝，而增強(qiáng)降壓效果，可能致嚴(yán)重低血壓；CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑如利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英等可加快二氫吡啶類CCB的代謝，而引起血壓升高或血壓劇烈波動(dòng)，臨床應(yīng)避免或謹(jǐn)慎合用。左旋氨氯地平目前無臨床意義的藥物相互作用。

二氫吡啶類CCB突然停藥可引起心絞痛加重，停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量，可避免。此外，不良反應(yīng)還包括消化系統(tǒng)如惡心、食欲缺乏、胃腸痙攣、腹脹、便秘、腹瀉、口干、肝損害等；神經(jīng)系統(tǒng)如精神緊張、睡眠紊亂、手顫抖、平衡失調(diào)、神經(jīng)過敏等；血液系統(tǒng)如白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞異常、血小板減少與紅細(xì)胞、血細(xì)胞比容、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞異常等。其他還見鼻塞、流涕、肺水腫、麻木、耳鳴、皮膚潮紅、發(fā)熱、發(fā)汗、乏力、骨骼肌發(fā)炎、關(guān)節(jié)僵硬、肌肉痙攣、視力模糊、陽痿/性功能障礙、尿頻/多尿、皮疹、過敏性肝炎、剝脫性皮炎等。

氨氯地平有CYP3A4中等抑制作用，與辛伐他汀合用時(shí)，辛伐他汀日劑量不能超過20mg。地高辛和二氫吡啶類CCB合用，可能使地高辛的血藥濃度上升，甚至產(chǎn)生地高辛中毒癥狀，如惡心、嘔吐、頭痛、視覺異常、心律不齊等。