近日，國(guó)內(nèi)報(bào)告了一例奧希替尼耐藥伴隨EGFR L858R/L718Q突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者采用阿法替尼治療取得顯著療效的案例。

　　既往研究表明，EGFR L718Q伴隨或不伴隨 T790M突變約占奧希替尼耐藥后所有患者的10%。體外研究表明二代EGFR-TKI可能對(duì)奧希替尼耐藥后伴有EGFR L858R/L718Q突變的患者有療效。但當(dāng)T790M突變消失時(shí)，對(duì)第二代EGFR-TKI 阿法替尼敏感。

　　案例簡(jiǎn)述

　　患者69歲，女性，無(wú)吸煙史，左下肺腺癌，伴多處胸膜轉(zhuǎn)移（pT2N0M1a IV期）。因肺腺癌標(biāo)本檢測(cè)出EGFR L858R突變，給予吉非替尼治療，38個(gè)月后，患者因骨轉(zhuǎn)移疾病進(jìn)展。隨后，患者接受了腰椎骨轉(zhuǎn)移局部治療，并進(jìn)行了四個(gè)周期的培美曲塞+卡鉑聯(lián)合貝伐珠單抗治療。16個(gè)月后腫瘤再次進(jìn)展，cfDNA分析發(fā)現(xiàn)，患者除EGFR L858R突變外，還存在EGFR T790M突變，遂采用奧希替尼治療。14個(gè)月后，患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移和胸腔積液增多，胸腔積液測(cè)序顯示存在EGFR L858R和L718Q突變，而EGFR T790M突變消失。

　　結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果以及前期細(xì)胞學(xué)研究結(jié)果，推測(cè)患者可能從二代EGFR-TKI阿法替尼治療中獲益。阿法替尼治療一個(gè)月內(nèi)，患者呼吸困難和骨痛的癥狀明顯改善，縱隔淋巴結(jié)直徑從20mm縮小到4mm，達(dá)到了部分緩解（PR）。但患者4個(gè)月后再次出現(xiàn)病情進(jìn)展，胸腔積液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)KRAS G12A突變，提示對(duì)于所有的EGFR-TKI耐藥。