DNA, 即脫氧核糖核酸(Deoxyribonucleic acid)是一種分子,核酸的一類,因分子中含有脫氧核糖而得名。DNA是染色體的主要化學成分。DNA可組成遺傳指令,以引導生物發(fā)育與生命機能運作。主要功能是長期性的資訊儲存,可比喻為生物發(fā)育和運作的“藍圖”。帶有遺傳訊息的DNA片段稱為基因,其他的DNA序列,有些直接以自身構造發(fā)揮作用,有些則參與調(diào)控遺傳訊息的表現(xiàn)。 在細胞內(nèi),DNA能組織成染色體結構,整組染色體則統(tǒng)稱為基因組。染色體在細胞分裂之前會先行復制,此過程稱為DNA復制。在分裂過程中,父代把它們自己DNA的一部分(通常一半,即DNA雙鏈中的一條)復制傳遞到子代中,從而完成性狀的傳播。 DNA存在于細胞核、線粒體、葉綠體中,也可以以游離狀態(tài)存在于某些細胞的細胞質(zhì)中。大多數(shù)已知噬菌體、部分動物病毒和少數(shù)植物病毒中也含有DNA。 對真核生物,如動物、植物及真菌而言,染色體是存放于細胞核內(nèi);對于原核生物而言,如細菌,則是存放在細胞質(zhì)中的類核里。染色體上的染色質(zhì)蛋白,如組織蛋白,能夠?qū)NA組織并壓縮,以幫助DNA與其他蛋白質(zhì)進行交互作用,進而調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。
歷史最早分離出DNA的詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克描述了DNA的結構:由一對多核苷酸鏈相互盤繞組成雙螺旋。他們因此與倫敦國家工學院的物理學家弗雷德里克·威爾金斯共享了1962年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。 DNA結構和遺傳信息DNA片段結構動畫,各種堿基水平排列于兩條螺旋長鏈之間。 DNA是一種長鏈聚合物,由核苷酸重復排列組成,分子極為龐大(分子量一般至少在百萬以上)。DNA寬度約22到24埃(2.2到2.4奈米),每一個核苷酸單位則大約長3.3埃(0.33奈米)。 組成DNA的核苷酸分四種, 分別是腺嘌呤(縮寫A)、鳥嘌呤(G)、胞嘧啶(C)和胸腺嘧啶(T)。通常在生物體內(nèi),DNA并非單一分子,而是形成兩條互相配對并緊密結合,且如蔓藤般地纏繞成雙螺旋結構的分子。每個核苷酸分子的其中一部分會相互連結,組成長鏈骨架;另一部分稱為堿基,可使成對的兩條DNA相互結合。在整個DNA聚合物中,可能含有數(shù)百萬個相連的核苷酸。例如人類細胞中最大的1號染色體中,就有2億2千萬個堿基對。 這些堿基沿著DNA長鏈所排列而成的序列,可組成遺傳密碼,而一個DNA上的堿基多達幾百萬,所以每個DNA就是一個大大的遺傳密碼本,里面所藏的遺傳信息多得數(shù)不清,這種DNA分子就存在于細胞核中的染色體上。它們會隨著細胞分裂傳遞遺傳密碼。人的遺傳性狀由密碼來傳遞。人大概有2.5萬個基因,而每個基因是由密碼來決定的。人的基因中既有相同的部分,又有不同的部分。不同的部分決定人與人的區(qū)別,即人的多樣性。人的DNA共有30億個遺傳密碼,排列組成約2.5萬個基因。讀取密碼的過程稱為轉(zhuǎn)錄,是根據(jù)DNA序列復制出一段稱為RNA的核酸分子。 除了RNA(核糖核酸)和噬菌體外,DNA是所有生物的遺傳物質(zhì)基礎。生物體親子之間的相似性和繼承性即所謂遺傳信息,都貯存在DNA分子中。 DNA溶液為高分子溶液,具有很高的粘度。DNA對紫外線有吸收作用,當核酸變性時,吸光值升高;當變性核酸可復性時,吸光值又會恢復到原來水平。溫度、有機溶劑、酸堿度、尿素、酰胺等試劑都可以引起DNA分子變性,即使得DNA雙鍵間的氫鍵斷裂,雙螺旋結構解開。 DNA復制DNA復制是指DNA雙鏈在細胞分裂以前進行的復制過程,復制的結果是一條雙鏈變成兩條一樣的雙鏈(如果復制過程正常的話),每條雙鏈都與原來的雙鏈一樣。這個過程是通過名為半保留復制的機制來得以順利完成的。復制可以分為以下幾個階段:
生物機能DNA是遺傳信息的載體,故親代DNA必須以自身分子為模板準確的復制成兩個拷貝,并分配到兩個子細胞中去,完成其遺傳信息載體的使命。而DNA的雙鏈結構對于維持這類遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性和復制的準確性都是極為重要的。 在繁殖過程中,父代把它們自己DNA的一部分(通常一半,即DNA雙鏈中的一條)復制傳遞到子代中,從而完成性狀的傳播。 DNA于真核生物細胞內(nèi),通常是以長條狀染色體形式存在;在原核生物細胞內(nèi)則是環(huán)狀染色體。細胞內(nèi)的所有染色體合稱基因組。人類基因組中大約有30億個堿基對,共組成了46個染色體。DNA所攜帶的訊息,是以序列形式,保存于一些稱為基因的片段中?;蛑械倪z傳訊息是經(jīng)由互補的堿基配對來傳遞,例如在轉(zhuǎn)錄作用中,細胞里的RNA核苷酸會與互補的DNA結合,復制出一段與DNA序列互補的RNA序列。一般來說,這段RNA序列將會在轉(zhuǎn)譯作用中,經(jīng)由RNA之間的互補配對,合成出相對應的蛋白質(zhì)序列。另一方面,細胞也可以在稱為DNA復制的過程中,單純地復制其自身的遺傳訊息。 DNA損害有許多不同種類的突變原可對DNA造成損害,其中包括氧化劑、烷化劑,以及高能電磁輻射,如紫外線與X射線。不同的突變原對DNA造成不同類型的損害,舉例而言,紫外線會造成胸腺嘧啶二聚體的形成,并與相鄰的堿基產(chǎn)生交叉,進而使DNA發(fā)生損害。另一方面,氧化劑如自由基或過氧化氫,可造成多種不同形態(tài)的損害,尤其可對鳥苷進行堿基修飾,并且使雙股分解。根據(jù)估計,在一個人類細胞中,每天大約有500個堿基遭受氧化損害。在各種氧化損害當中,以雙股分解最為危險,此種損害難以修復,且可造成DNA序列的點突變、插入與刪除,以及染色體易位。 許多突變原可嵌入相鄰的兩個堿基對之間,這些嵌入劑大多是芳香性分子及平面分子,包括乙錠、道諾霉素、阿霉素與沙利竇邁。必須先使堿基之間的空隙變大,才能使嵌入劑置入堿基對之間,整體而言,DNA會因為雙螺旋解開而扭曲變形。結構改變會使轉(zhuǎn)錄作用與DNA復制過程受到抑制,進而導致毒害與突變。因此DNA嵌入劑通常也是致癌物,常見的例子有二醇環(huán)氧苯并芘、吖啶、黃曲毒素與溴化乙錠等。但是這些物質(zhì)也因為能夠抑制DNA的轉(zhuǎn)錄與復制,而可應用于化學治療中,用以抑制癌癥細胞的快速生長。 DNA修復DNA修復(DNA repairing)是細胞對DNA受損傷后的一種反應,這種反應可能使DNA結構恢復原樣,重新能執(zhí)行它原來的功能;但有時并非能完全消除DNA的損傷,只是使細胞能夠耐受這DNA的損傷而能繼續(xù)生存。也許這未能完全修復而存留下來的損傷會在適合的條件下顯示出來(如細胞的癌變等),但如果細胞不具備這修復功能,就無法對付經(jīng)常在發(fā)生的DNA損傷事件,就不能生存。所以研究DNA修復也是探索生命的一個重要方面,而且與軍事醫(yī)學、腫瘤學等密切相關。對不同的DNA損傷,細胞可以有不同的修復反應。 DNA技術發(fā)展20世紀50年代,DNA雙螺旋結構被闡明,揭開了生命科學的新篇章,開創(chuàng)了科學技術的新時代。隨后,遺傳的分子機理――DNA復制、遺傳密碼、遺傳信息傳遞的中心法則、作為遺傳的基本單位和細胞工程藍圖的基因以及基因表達的調(diào)控相繼被認識。至此,人們已完全認識到掌握所有生物命運的東西就是DNA和它所包含的基因,生物的進化過程和生命過程的不同,就是因為DNA和基因運作軌跡不同所致。知道DNA的重大作用和價值后,生命科學家首先想到能否在某些與人類利益密切相關的方面打破自然遺傳的鐵律,讓患病者的基因改邪歸正以達治病目的,把不同來源的基因片段進行“嫁接”以產(chǎn)生新品種和新品質(zhì)。 不過,雖然基因技術向人類展示了它奇妙的“魔術師”般的魅力,但也有大量的科學家對這種技術的發(fā)展予以人類倫理和生態(tài)演化的自然法則的沖擊表示出極大的擔憂。從理論上來講,這種技術發(fā)展的一個極致就是使人類擁有了創(chuàng)造任何生命形態(tài)或從未有過的生物的能力。
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