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盡管存在許多治療抑郁癥的方法，但許多患者使用傳統(tǒng)抗抑郁藥物沒有明顯的治療效果，因此，對(duì)于抑郁癥進(jìn)行更有效的治療，使用激素也是一種治療手段，在治療抑郁癥方面也取得了較好的效果，激素治療被評(píng)價(jià)為治療抑郁癥的單一療法或輔助療法，其治療作用不僅僅歸納于內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，還歸因于激素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。研究人員描述了下丘腦垂體腎上腺軸（HPA）、下丘腦垂體甲狀腺軸（HPT）和下丘腦垂體性腺軸（HPG）的生理機(jī)制進(jìn)行了研究，以便為臨床醫(yī)生提供新的思路。本文闡述了促腎上腺皮質(zhì)激素釋放拮抗劑因子和糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑對(duì) HPA 的干預(yù)，雌激素替代療法對(duì) HPG 軸的治療，雖然這一些治療方法在很大程度上未能實(shí)用于臨床，但治療方法已經(jīng)得到了初步的結(jié)果，為尋找治療抑郁癥的新方法展開新領(lǐng)域的研究。激素和內(nèi)分泌功能的改變可能在抑郁癥的病理生理機(jī)制中起著重要的作用，腎上腺、夾爪貢獻(xiàn)和性腺軸的原發(fā)異常與情緒改變有關(guān)，許多激素和激素調(diào)控被認(rèn)為是治療抑郁癥單一療法或輔助療法，研究人員對(duì)丘腦-垂體-腎上腺（HPA）為基礎(chǔ)，為抑郁癥干預(yù)治療提供了新的證據(jù)。釋：在 HPA 軸，下丘腦室旁核（PVN）釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）核精氨酸加壓素（AVP）。這些因素刺激垂體前野向外周循環(huán)釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），從而刺激腎上腺釋放糖皮質(zhì)激素（如皮質(zhì)醇）。糖皮質(zhì)激素作用域糖皮質(zhì)激素受體和鹽皮質(zhì)激素受體。使機(jī)體產(chǎn)生負(fù)反饋并作用于垂體、下丘腦及大腦結(jié)構(gòu)（如皮層、海馬和丘腦）。在外周循環(huán)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，皮質(zhì)醇通過兩種不同的信號(hào)傳導(dǎo)方式發(fā)揮作用：激活蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)的糖皮質(zhì)激素受體和細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)，其中細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因表達(dá)。兩種受體結(jié)合皮質(zhì)醇：鹽皮質(zhì)激素受體（MR）和糖皮質(zhì)激素受體（GR）。MR 對(duì)皮質(zhì)醇的親和力高于 GR，這種低濃度的皮質(zhì)醇最大程度上調(diào)節(jié) HPA 活性（如皮質(zhì)醇釋放的晝夜節(jié)律），MR 也被認(rèn)為在抑制 HPA 軸活動(dòng)中起著重要的作用。盡管 MR 的表達(dá)僅局限于邊緣葉，但 GR 的在機(jī)體的表達(dá)更為廣泛，凸顯了皮質(zhì)醇在調(diào)節(jié)腦功能方面有著廣泛的影響。HPA 軸目標(biāo)干預(yù)總結(jié)：HPA-axis 干預(yù)治療抑郁癥最有力的證據(jù)是 GR 拮抗劑治療精神抑郁癥的精神癥狀。其他基于 HPA 的治療方法（如皮質(zhì)醇合成抑制劑、糖皮質(zhì)激素和加壓素受體拮抗劑）已經(jīng)在臨床實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試，得到的結(jié)果表明，并不適用于臨床。T3、T4 是甲狀腺激素的主要激素，它們負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)全身的代謝和蛋白質(zhì)合成，促甲狀腺素釋放激素（TRH）主要由下丘腦 PVN 神經(jīng)元釋放，調(diào)節(jié)垂體前葉促甲狀腺素（TSH）的釋放。釋：在 HPT 軸，下丘腦旁核（PVN）釋放促甲狀腺釋放激素（TRH），刺激垂體前葉向外周循環(huán)釋放促甲狀腺激素（TSH）。然后甲狀腺釋放 t4 和 t3 進(jìn)入循環(huán)。循環(huán)池的 t4 也可以通過脫碘酶轉(zhuǎn)化為 t3，這些激素作用域靶器官的甲狀腺受體，使機(jī)體產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦和垂體水平。HPT 軸結(jié)論：證據(jù)來自研究隨機(jī)對(duì)照，研究表明 T3as 可作為抗抑郁藥物的增強(qiáng)劑，對(duì)未接受抗抑郁藥物單藥治療的抑郁癥患者有明顯的療效，這一結(jié)論與來自美國(guó)精神病協(xié)會(huì)，加拿大情緒和焦慮藥物治療抑郁癥的指南一致。世界生物精神病學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)建議在單一療法失敗的情況下，甲狀腺激素可作為治療抑郁癥的選擇。在男性和女性中，下丘腦對(duì) HPG 軸的主要作用是促性腺激素釋放激素（GnRH）的分泌，為了生成 GnRH，垂體前葉向血液中釋放黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），刺激卵巢生成雌二醇和孕酮，使睪丸生成睪酮，這些激素通過反饋抑制調(diào)節(jié) HPG 軸。在女性中，一種復(fù)雜的反饋相互作用調(diào)節(jié)著月經(jīng)周期，其特征是：1、卵泡期大約為 14 天，其中 LH 和 FSH 水平相對(duì)較低，雌二醇逐漸上升；2、促性腺激素釋放和 LH 快速上升，觸發(fā)排卵期，觸發(fā)卵泡的釋放；3、黃體期 14 天，黃體期 LH 和 FSH 恢復(fù)到相對(duì)較低水平，卵巢黃體產(chǎn)生增加雌二醇和運(yùn)通，刺激子宮內(nèi)膜增生，在沒有懷孕的情況下，雌二醇和孕酮水平在黃體期結(jié)束時(shí)下降，月經(jīng)開始。如文中所述，荷爾蒙顯著變化時(shí)期，包塊黃體期的月末，以及更具體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)過程，包括青春期、孕期及更年期，都與情緒變化和情感障礙風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。釋：HPG 軸，下丘腦內(nèi)側(cè)視前區(qū)（mPOA）釋放促性腺激素釋放激素（GnRH），刺激垂體前葉向外周循環(huán)釋放黃體生成素（LH）和卵泡雌激素（FSH）。這些因素刺激性腺產(chǎn)生性激素，卵巢產(chǎn)生雌二醇和孕酮，睪丸產(chǎn)生睪酮。1、卵巢激素治療，卵巢激素為治療抑郁癥提供了基礎(chǔ)，也在臨床中被應(yīng)用，但是還需要更多的證據(jù)支持，在無癥狀圍絕經(jīng)期抑郁癥婦女中，單獨(dú)或與 SSRI 聯(lián)合應(yīng)用 ERT/HRT 是合理的，對(duì)于 PMDD，一線治療仍然是 SSRIs，但口佛避孕藥仍然是合理的二線用藥。最近 FDA 批準(zhǔn)用于產(chǎn)后抑郁癥，由于其作用迅速，為重度圍產(chǎn)期抑郁癥提供了一個(gè)治療機(jī)會(huì)，最后三苯氧胺、雷洛昔芬和異丙孕酮衍生物等 SERM 正在男性和女性中進(jìn)行研究，以確定是否會(huì)引起精神分裂癥和雙相情感障礙等多種疾病的不良風(fēng)險(xiǎn)。雖然這些治療方法不適合常規(guī)臨床應(yīng)用，但該領(lǐng)域正在迅速發(fā)展，在不久的將來，可能會(huì)有更好的證據(jù)基礎(chǔ)，提供臨床決策時(shí)使用；2、睪丸激素治療結(jié)論：初步證據(jù)表明睪酮改善了睪酮缺乏癥患者的抑郁癥狀，小規(guī)模的試驗(yàn)表明，對(duì)于睪丸素水平較低和正常低水平的男性，如果他們患有非主要的抑郁癥，可能會(huì)有明顯的效果，然而，大量的證據(jù)表明，睪酮在治療難治性抑郁癥效果不顯著，而且臨床常規(guī)使用不完全建議。盡管一些治療方法前后有時(shí)較矛盾，缺乏令人信服的證據(jù)，本文研究中還是確定了一些可行的臨床結(jié)論，以及可行的研究途徑，為以后治療抑郁癥的藥物選擇上提供更進(jìn)一步的思路。 編輯 | Rabbit 歡迎投稿 | 446870063@qq.com 1. American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistica Manual of Mental Disorders, 5th ed (DSM-5). Washington, DC,American Psychiatric Association, 2013 2. Greenberg PE, Fournier AA, Sisitsky T, et al: The economic burden of adults with major depressive disorder in the United States (2005 and 2010). J Clin Psychiatry 2015; 76:155–162 3. Kessler RC, Berglund P, Demler O, et al: Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry 2005; 62: 593–602 4. Kessler RC, McGonagle KA, Swartz M, et al: Sex and depression in the National Comorbidity Survey, I: lifetime prevalence, chronicity, and recurrence. J Affect Disord 1993; 29:85–96 5. Kessler RC, Berglund P, Demler O, et al: The epidemiology of major depressive disorder: results from the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R). JAMA 2003; 289:3095–3105 6. Lépine JP, Briley M: The increasing burden of depression. Neuropsychiatr Dis Treat 2011; 7(suppl 1):3–7 7. Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, et al: Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry 2006; 163:1905–1917 8. Smith SM, Vale WW: The role of the hypothalamic-pituitaryadrenal axis in neuroendocrine responses to stress. Dialogues Clin Neurosci 2006; 8:383–395 9. Vale W, Spiess J, Rivier C, et al: Characterization of a 41-residue ovine hypothalamic peptide that stimulates secretion of corticotropin and beta-endorphin. Science 1981; 213:1394–1397 10. Rotondo F, Butz H, Syro LV, et al: Arginine vasopressin (AVP): a review of its historical perspectives, current research, and multifunctional role in the hypothalamo-hypophysial system. Pituitary 2016; 19:345–355
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