梅毒是由梅毒螺旋體(Treponema pallidum, TP)感染所導致的一種慢性、系統性的性傳播疾病,傳染性強,對社會和人類健康造成巨大危害。
由于梅毒臨床表現復雜多樣,癥狀可能與其它疾病相似,也可能完全不表現,在行有創(chuàng)操作尤其是手術和輸血前需常規(guī)篩查。我們首先了解下梅毒有哪些檢查方法和臨床檢查策略,最后再結合案例進行梅毒血清學檢查報告解讀及給出基本的處理。 確認樣本中是否存在梅毒螺旋體,可分為病原體檢測與核酸檢測兩類。a. 由于梅毒螺旋體不能在實驗室中培養(yǎng),病原體檢測主要是用暗視野顯微鏡和鍍銀染色,方法繁瑣不適合實驗室常規(guī)檢測。b. 核酸方法和病原體檢測都受病原體在局部的影響,容易發(fā)生漏檢。這是最常用的方法,通過檢查血清中梅毒相關抗體來推定梅毒診斷。根據機體對感染的體液免疫應答不同,血清學檢查分成兩種類型:非梅毒螺旋體檢查(反應素抗體試驗)和梅毒螺旋體特異性檢查。a. 非梅毒螺旋體檢查是依賴梅毒螺旋體破壞感染者機體組織,刺激體內釋放一種心磷脂抗原,這種抗原可刺激機體產生相應的抗體,即抗心磷脂抗體(又稱為反應素)。該檢查包括:TRUST(甲苯胺紅不加熱血清試驗)、RPR(快速血漿反應素試驗)及 VDRL(性病研究實驗室試驗)。前兩者在檢測時不需要對血清進行加熱滅活,所以很受廣大的實驗室的歡迎。非梅毒螺旋體檢查均是基于識別反應素的試驗,在早期梅毒、晚期潛伏性梅毒及免疫抑制患者中可出現假陰性結果;在某些疾病情況(例如心內膜性和立克次體引起的急性發(fā)熱、慢性肝病和自身免疫性疾病等)或孕婦中又可出現假陽性結果,所以該試驗不具特異性,無法得出確定性結論。然而,非梅毒螺旋體檢查是一種半定量試驗,其陽性結果以抗體滴度的形式報告,通??煞从掣腥净顒有院捅挥糜诒O(jiān)測治療反應,這是因為未經治療的梅毒患者血清中反應素可長期存(盡管不治療,也可緩慢下降),經適當治療后可加快反應素減少,直至消失。b. 梅毒螺旋體特異性檢查是基于識別機體針對梅毒螺旋體抗原本身產生的特異性抗體,因而其特異性往往高于非梅毒螺旋體檢查。該檢查包括:TPPA(梅毒螺旋體顆粒凝集試驗)、TPHA(梅毒螺旋體血球凝集試驗)、FTA-ABS(熒光螺旋體抗體吸附試驗)、TP-EIA(梅毒螺旋體酶免疫測定)及 CIA(化學發(fā)光免疫分析法)。梅毒螺旋體檢測敏感性與特異性高,通常作為確診試驗。但其作為定性試驗,無法做到區(qū)分活動性梅毒與既往治療過的梅毒,因為梅毒患者的該試驗陽性結果將通常終生保持陽性。傳統上由于梅毒螺旋體特異性篩查價格昂貴,因此序列篩查使用非梅毒螺旋體試驗作為初始檢測。a. 如果非梅毒螺旋體檢查結果陰性,患者無梅毒臨床表現,通常不需要接受進一步檢查。值得注意的是對于在病程早期 (如存在潰瘍和皮疹) 就診的患者,非梅毒螺旋體檢查結果可能為陰性。如果臨床高度懷疑為梅毒,應在潛伏期(平均 2-4 周)后復行血清學檢查,或者應該給予梅毒的推定性治療。b. 如果非梅毒螺旋體檢查陽性時,需要再用梅毒螺旋體特異性檢查進行確認。目前,對于梅毒的實驗室篩查與診斷流程,越來越多地傾向于用反向檢測流程,其使用梅毒螺旋體試驗作為初始檢測。a. 如果梅毒螺旋體特異性檢測結果陰性,患者通常不需要行進一步檢查。b. 如果檢測結果呈陽性,則應進行非梅毒螺旋體試驗,以確認診斷并提供活動性疾病或再次感染的證據。這些檢測能夠定量評估疾病活動度(滴度),以指導治療。特殊情況:如果隨后的非梅毒螺旋體試驗結果呈陰性,應行另外一種不同的螺旋體特異性試驗以對初篩結果進行確認,WHO 推薦 TPPA 作為梅毒螺旋體血清學試驗「金標準」[4]。若另外一種不同的螺旋體特異性試驗結果陽性則表示患者近期再次感染或曾經治療過。取決于有無臨床疾病、患者的梅毒既往史以及個體的免疫狀態(tài)b. 有梅毒治療史的患者 ,非梅毒螺旋體檢查結果陽性可以提示新發(fā)感染、近期治療的反應演變、治療失敗或存在血清固定狀態(tài)。a. 這種現象常見于既往梅毒治療成功的患者,此類患者不需要接受進一步的評估或治療。b. 對于無梅毒治療史的患者,檢查結果不一致會使患者的處理復雜化,建議請??茣\,會診前應對患者進行針對性的病史采集和體格檢查,同時可再次行血清學檢查,最好采用不同的方法。b. 應仔細考慮患者是否存在可引起假陽性的共存疾病,如自身免疫性疾病 (特別是系統性紅斑狼瘡)、靜脈注射毒品、慢性肝病、潛在的 HIV 疾病及近期免疫接種史等。應評估患者的疾病分期,以確定恰當的治療方案。強調及時治療,及早治療,規(guī)則而足量的治療,治療后隨訪足夠的時間。這里簡單介紹早期梅毒(一期、二期和早期不伴神經癥狀的潛伏梅毒)的標準治療方案:單劑 240 萬單位芐星青霉素 G 雙側臀部肌內注射。在青霉素使用前 24 小時開始口服潑尼松龍 40-60 mg,每日一次,連服 3 日,可有效預防吉海反應。如果患者對青霉素過敏,并且未妊娠,可連續(xù) 2 周口服多西環(huán)素 (100 mg,bid) 作為標準替代治療方案。此外,最新的證據表明頭孢曲松也可用于治療早期梅毒,其治愈率、復發(fā)率和血清反應率方面均不劣于青霉素,推薦 1-2 g/d(肌內或靜脈給藥),治療 10-14 日。值得注意的是:由于我國大環(huán)類脂類藥物耐藥性較高,《中國性傳播疾?。范荆┡R床診療及防治指南》不推薦大環(huán)類脂類藥物作為梅毒替代用藥 [5]。推薦最好在治療首日前對患者再次進行非梅毒螺旋體血清學檢測以確定治療前滴度,因為該檢測對于確定治療后血清學反應的充分性至關重要。一般認為,治療后非梅毒螺旋體檢測滴度下降 2 個稀釋度,如從 1:16 降至 1:4 或從 1:32 降至 1:8,即為對梅毒治療有適宜反應。我們醫(yī)院對于梅毒檢測采用的是反向檢查流程。近期,一名擬在我院行手術治療的患者術前初篩采用的化學發(fā)光法檢測,Anti-TP. 數值為 19.40 S/CO,高于參考值,為陽性結果。患者接下來接受了梅毒手工兩項 TPPA+TRUST 檢測。TPPA 對初篩陽性結果進行了確認。TRUST 檢查結果同為陽性,抗體滴度為 1:1。結合患者否認接觸史和冶游史,無相應臨床表現,未接受過梅毒治療,診斷考慮新發(fā)梅毒可能性大。可惜的是,我們未能對其配偶進行梅毒檢測行進一步確認。值得注意的是該患者 TRUST 試驗抗體滴度較低,且同時罹患腫瘤及有慢性腎炎病史 2 年,不排除極少數情況下,非梅毒螺旋體檢查(抗體滴度通常小于 1:8)和梅毒螺旋體檢查均可出現假陽性結果。
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