本文中，小編整理了科學(xué)家們?cè)诳拱┭芯款I(lǐng)域取得的新成果，分享給大家！

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[1]Nat Commun：監(jiān)測(cè)RNA熱點(diǎn)區(qū)域或能揭示癌細(xì)胞的易感性靶點(diǎn) 有望幫助開發(fā)新型靶向性抗癌療法

doi：10.1038/s41467-020-16802-8

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了一種負(fù)責(zé)遺傳改變的特殊蛋白或會(huì)導(dǎo)致多種癌癥發(fā)生，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)高效靶向性癌癥療法。文章中，研究者揭示了APOBEC3A蛋白所誘導(dǎo)的基因組不穩(wěn)定性如何在癌細(xì)胞中提供一種未知的易感性。

在人類細(xì)胞中，每一天都會(huì)有成千上萬的DNA損傷事件發(fā)生，而在癌細(xì)胞中，蛋白質(zhì)APOBEC3A的表達(dá)就是DNA損傷和突變的一種最常見的來源，當(dāng)在癌細(xì)胞中由這些特殊蛋白引起的突變導(dǎo)致腫瘤進(jìn)化發(fā)生時(shí)，其或會(huì)導(dǎo)致DNA斷裂，從而就會(huì)產(chǎn)生一種易感性/弱點(diǎn)。研究者Remi Buisson博士說道，靶向作用攜帶高水平APOBEC3A蛋白活性的癌細(xì)胞，同時(shí)干擾對(duì)修復(fù)因APOBEC3A蛋白引起的損傷非常必要的DNA損傷反應(yīng)，或許就是開發(fā)更有效的癌癥療法的關(guān)鍵；然而，為了深入解析癌細(xì)胞的易感性，我們就需要定量測(cè)定腫瘤中蛋白質(zhì)的活性。

[2]Cancer Res：科學(xué)家鑒別出潛在的新型抗癌靶點(diǎn)

doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-3954

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中，來自范德堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種潛在的新型癌癥靶點(diǎn)。由于依賴相關(guān)的生物學(xué)機(jī)制，目前研究人員并不清楚轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）在癌癥進(jìn)展中所扮演的關(guān)鍵角色；多年以來，研究者Sergey Novitskiy等人一直在研究核苷腺苷如何促進(jìn)TGF-β活性的發(fā)揮，包括其腫瘤驅(qū)動(dòng)效應(yīng)，核苷腺苷對(duì)于多種細(xì)胞功能非常必要；這一點(diǎn)非常重要，因?yàn)槟壳把芯咳藛T正在考慮利用腺苷信號(hào)的小分子抑制劑來作用抗癌免疫療法。

這項(xiàng)研究中，研究者通過研究發(fā)現(xiàn)，腺苷受體的表達(dá)與膠原的產(chǎn)生密切相關(guān)，同時(shí)也與三陰性乳腺癌患者的死亡率較低有關(guān)；腺苷本身對(duì)膠原的產(chǎn)生并沒有影響，但其卻能在成纖維細(xì)胞中減弱正常TGF-β的反應(yīng)，從而促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的非典型形成，進(jìn)而支持腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

[3]Trends in Cancer：抗癌藥物使癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性，科學(xué)家開發(fā)新方法阻止這個(gè)過程！

doi：10.1016/j.trecan.2020.03.009

癌癥治療可以縮小病人的腫瘤，病人可能會(huì)感覺更好，但在CT掃描或MR圖像上看不到的是，一些細(xì)胞正在經(jīng)歷不祥的變化。由于癌癥治療本身引起的新的基因變化，這些異常細(xì)胞變得非常大，其染色體數(shù)目是健康細(xì)胞的兩到四倍。有些細(xì)胞可以生長到正確數(shù)量的8倍、16倍甚至32倍。很快，它們就會(huì)變得具有攻擊性和對(duì)治療的抵抗性，它們最終會(huì)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。

研究者表示，當(dāng)你進(jìn)行治療時(shí)，一些細(xì)胞不會(huì)死亡，這些細(xì)胞不會(huì)死亡，因?yàn)樗鼈儷@得了正常染色體和其他基因變化的雙重補(bǔ)充。許多類型的化療實(shí)際上促進(jìn)了這一點(diǎn)；兩種致癌基因c-Myc和BCL2在'雙重打擊'的高級(jí)別淋巴瘤中起作用，這種癌癥幾乎無法治愈。這些基因是問題的一部分，因?yàn)楫?dāng)它們存在時(shí)，它們幫助淋巴瘤細(xì)胞活得更長，并通過治療使它們成為大細(xì)胞。

[4]Cancer Cell：科學(xué)家們成功將自體免疫藥物改造為抗癌藥物

doi：10.1016/j.ccell.2020.04.013

近日，南安普敦大學(xué)抗體與疫苗小組的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種方法，該方法可以通過簡單的分子“開關(guān)”將先前開發(fā)的用于治療自身免疫的抗體藥物轉(zhuǎn)化為具有強(qiáng)大抗癌活性的抗體。這項(xiàng)工作發(fā)表在Cancer Cell雜志上，重點(diǎn)研究了一種稱為CD40的分子，該分子存在于免疫細(xì)胞表面，可控制自身免疫和癌癥。在自身免疫疾病中，CD40被認(rèn)為是過度激活的，增加了免疫系統(tǒng)攻擊健康組織的機(jī)會(huì)。而在癌癥中，CD40被認(rèn)為刺激不足，從而使腫瘤細(xì)胞能夠逃避免疫系統(tǒng)。以抗體藥物靶向CD40的工作正在進(jìn)行，以開發(fā)治療自體免疫以及癌癥的藥物。

已經(jīng)開發(fā)出抗體藥物以激活（激動(dòng)劑）或抑制（拮抗劑）CD40免疫途徑而存在。 Mark Cragg教授和Martin Glennie教授領(lǐng)導(dǎo)的南安普敦癌癥免疫學(xué)中心的研究人員現(xiàn)在揭示，只需簡單地修飾抗體的“恒定”結(jié)構(gòu)域，就可以將拮抗劑CD40抗體轉(zhuǎn)化為激動(dòng)劑。對(duì)于三種不同的拮抗劑，顯示了由拮抗劑轉(zhuǎn)變的激動(dòng)劑“竅門”，這是由恒定域的鉸鏈部分驅(qū)動(dòng)的，該恒定域控制抗體的柔韌性。這些抗體之一被證明是一種“超級(jí)”激動(dòng)劑，在臨床前模型中可以比目前臨床試驗(yàn)中最佳的靶向CD40的抗體更有效地刺激免疫系統(tǒng)并治愈癌癥。

[5]Sci Rep：科學(xué)家在柳樹中發(fā)現(xiàn)新的抗癌化合物

doi：10.1038/s41598-020-63349-1

在向世界提供阿司匹林一個(gè)多世紀(jì)之后，在柳樹的莖和葉中發(fā)現(xiàn)了另一種潛在的藥物--這一次是具有抗癌特性的藥物。來自洛桑研究所的科學(xué)家們與肯特大學(xué)的癌癥生物學(xué)家合作，發(fā)現(xiàn)了一種化學(xué)物質(zhì)--miyabeacin，它可以殺死多種癌癥細(xì)胞，包括那些對(duì)其他藥物有抗藥性的細(xì)胞。特別令人興奮的是它對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的活性，神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種很難治療的常見兒童癌癥，其總體存活率低于50%。在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中，也發(fā)現(xiàn)miyabeacin對(duì)幾種乳腺癌、喉癌和卵巢癌細(xì)胞系有效。

研究者表示，雖然阿司匹林中的活性成分水楊酸的藥理活性眾所周知，但miyabeacin的藥理特性可能更強(qiáng)，由于對(duì)治療的耐藥性是神經(jīng)母細(xì)胞瘤等癌癥的一個(gè)重要問題，因此需要具有新的作用模式的新藥，而miyabeacin可能在這方面提供了一個(gè)新的機(jī)會(huì)。從結(jié)構(gòu)上看，它含有兩組水楊酸，這使它具有一種潛在的'雙倍劑量'的抗炎和抗凝血能力，我們把它與阿司匹林聯(lián)系在一起。然而，我們的研究結(jié)果報(bào)告了miyabeacin對(duì)包括獲得性耐藥細(xì)胞系在內(nèi)的許多癌細(xì)胞系的活性，這為柳樹的多方面藥理作用提供了進(jìn)一步的證據(jù)。

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[6]EMBO Rep：發(fā)現(xiàn)一種新的免疫剎車---EGR4，有望開發(fā)出新型抗癌免疫療法

doi：10.15252/embr.201948904

免疫系統(tǒng)就像一個(gè)經(jīng)過精心調(diào)節(jié)的機(jī)器，配有它自己的內(nèi)置“剎車”，可以防止它作出過度反應(yīng)和在原本健康的組織中引起過度的炎癥。但是，這種預(yù)防性的安全網(wǎng)非常脆弱，特別是在癌癥中，腫瘤細(xì)胞不斷踩剎車，這樣做就可以讓腫瘤細(xì)胞逃避免疫檢測(cè)?？茖W(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種可以天然抑制免疫活性的分子，這為免疫療法打開了大門，其中免疫療法是一種利用免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的潛在高效方法。為了讓免疫療法在人類患者中發(fā)揮它的全部潛能，還必須更多地了解導(dǎo)致抗癌免疫力的因素。

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國天普大學(xué)劉易斯-卡茨醫(yī)學(xué)院和?？怂共趟拱┌Y中心的研究人員首次發(fā)現(xiàn)一種主要在雄性生育力中起著重要作用的稱為EGR4的分子可作為免疫激活的關(guān)鍵剎車發(fā)揮作用。他們還發(fā)現(xiàn)移除EGR4（即有效釋放這種關(guān)鍵的剎車）可促進(jìn)殺傷性T細(xì)胞激活，這些T細(xì)胞浸潤并攻擊腫瘤，從而增強(qiáng)抗癌免疫力，相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在EMBO Reports期刊上。

[7]Nature子刊：抗癌新突破！通過脹破溶酶體而撐死癌細(xì)胞！

doi：10.1038/s41565-020-0639-z

納米醫(yī)學(xué)在促進(jìn)疾病的診斷和治療方面顯示出巨大的潛力。為此，將治療診斷試劑裝載到納米顆粒上和/或進(jìn)入納米顆粒，以增加其溶解度，同時(shí)延長血液循環(huán)，以便更有效地將藥物輸送到病變部位。此外，通過優(yōu)化載體的大小、形狀和表面性質(zhì)，可以提高藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和靶向效率。目前，許多基于納米顆粒的給藥系統(tǒng)已被批準(zhǔn)用于腫瘤治療，還有更多的系統(tǒng)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)或臨床前評(píng)估。然而，臨床轉(zhuǎn)化的挑戰(zhàn)依然存在，例如，脫靶毒性。盡管進(jìn)行了大量的研究工作，但系統(tǒng)給藥的納米顆粒中只有很小一部分(通常低于1%)能進(jìn)入實(shí)體腫瘤。其余部分?jǐn)y帶有毒藥物到健康的組織和器官，造成脫靶毒性和有害的副作用。

因此，迫切需要探索新的戰(zhàn)略，要么顯示出更好的靶向性，要么根本不含有毒藥物。Borkowska等人在Nature Nanotechnology雜志上發(fā)表的文章中提出了一種'無藥'策略，通過控制溶酶體中惰性金納米顆粒的聚集狀態(tài)來殺死癌細(xì)胞。溶酶體是廢物處理的細(xì)胞器，它接收并消化來自細(xì)胞內(nèi)外的貨物。未消化物質(zhì)的積累會(huì)導(dǎo)致溶酶體膨脹，從而增加溶酶體膜的通透性，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此，溶酶體通過操縱貨物的聚集狀態(tài)，例如惰性納米顆粒，為癌癥治療提供了一個(gè)靶點(diǎn)。根據(jù)Derjaguin、Landau、Verwey和Overbeek (DLVO)理論，納米粒子的聚集狀態(tài)強(qiáng)烈依賴于長距離的靜電斥力，這種斥力對(duì)粒子表面的電荷以及介質(zhì)的離子強(qiáng)度和pH值非常敏感。這些參數(shù)都可以用來控制納米粒子的聚集狀態(tài)。由于腫瘤組織的酸性(pH = 6.5-6.9)比健康組織(pH≈7.4)強(qiáng)，而溶酶體的酸性更強(qiáng)(pH≈4.8) ，因此為合理工程納米顆粒的表面電荷與細(xì)胞相互作用時(shí)操縱他們的聚合行為提供了激活。

[8]Science： 量身制定抗癌藥物以殺死癌細(xì)胞

doi：10.1126/science.aax6367

近日，發(fā)表在Science雜志上的一項(xiàng)研究中，來自蒙特利爾大學(xué)的研究人員報(bào)告了一類被稱為PARP抑制劑的抗癌藥物的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)和生化差異。這些顯著的結(jié)構(gòu)差異伴隨著上述PARP抑制劑殺死癌細(xì)胞的能力差異。這項(xiàng)研究解決了長期以來癌癥診所中使用的PARP抑制劑的療效差異的困惑。此外，研究人員利用他們?cè)诮Y(jié)構(gòu)和生化方面的研究見解，對(duì)現(xiàn)有的一種PARP抑制劑進(jìn)行了修飾，從而提高了其殺傷癌細(xì)胞的能力。'這種對(duì)PARP抑制劑分子進(jìn)行修飾的原理在癌癥治療之外也有應(yīng)用，例如在心血管疾病和炎癥等其他適應(yīng)癥。'研究高級(jí)作者John Pascal說。

PARP抑制劑能夠靶向PARP-1酶，后者參與了DNA斷裂的損傷修復(fù)（DNA斷裂是一種慢性的基因組損傷形式，需要不斷地監(jiān)控和修復(fù)，以維持細(xì)胞的存活）。PARP-1有兩個(gè)主要活性：與DNA斷裂結(jié)合，以及產(chǎn)生一種稱為聚ADP-核糖（poly(ADP-ribose)）的分子。PARP抑制劑能與PARP-1的同一區(qū)域結(jié)合，阻止PARP-1生成poly(ADP-核糖)，這種活性干擾了PARP-1對(duì)DNA損傷修復(fù)的影響。在健康細(xì)胞中，失去PARP-1對(duì)DNA修復(fù)的幫助并不會(huì)對(duì)細(xì)胞存活有明顯影響。但是，DNA修復(fù)機(jī)制發(fā)生變異的癌細(xì)胞，如缺乏修復(fù)蛋白BRCA1或BRCA2的癌細(xì)胞，對(duì)PARP-1產(chǎn)生了依賴性，從而會(huì)被PARP抑制劑選擇性地殺死。

doi：10.7554/eLife.50796

有效治愈癌癥的關(guān)鍵就是在癌細(xì)胞中尋找在非癌細(xì)胞中并不存在的弱點(diǎn)，近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志eLife上的研究報(bào)告中，來自東京都立醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞的DNA復(fù)制被阻斷時(shí)，癌細(xì)胞和非癌細(xì)胞或會(huì)依賴于不同的因子來得以生存，抑制癌細(xì)胞所需的生存因子的藥物或能選擇性地促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)復(fù)制抑制過程變得更加敏感。

DNA復(fù)制，即復(fù)制30億個(gè)人類基因組堿基對(duì)需要6-8個(gè)小時(shí)，在此期間，細(xì)胞會(huì)遭遇多種干預(yù)其復(fù)制過程的問題，DNA由長鏈的核苷酸堿基組成，諸如DNA互作化合物、受損堿基等結(jié)構(gòu)都會(huì)導(dǎo)致DNA復(fù)制受阻，而細(xì)胞生長就必須克服這些問題，從而確保整個(gè)基因組能夠被準(zhǔn)確進(jìn)行復(fù)制，如果細(xì)胞無法應(yīng)對(duì)這些危機(jī)，基因組就會(huì)發(fā)生變異從而導(dǎo)致癌細(xì)胞生長。

doi：10.1084/jem.20192282

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中，來自西南醫(yī)學(xué)中心和芝加哥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，生活在腸道中的細(xì)菌或會(huì)在腫瘤中積累并改善小鼠癌癥免疫療法的治療效力，相關(guān)研究結(jié)果表明，利用雙歧桿菌（Bifidobacteria）來治療癌癥患者或能增強(qiáng)其對(duì)CD47免疫療法反應(yīng)，CD47免疫療法是一種目前在多種臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估的廣泛使用的抗癌療法。

CD47是許多癌細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)，抑制該蛋白能夠促進(jìn)患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)攻擊并破壞腫瘤，靶向作用CD47的抗體目前正在多項(xiàng)癌癥臨床試驗(yàn)中使用，但對(duì)實(shí)驗(yàn)室小鼠進(jìn)行的研究往往會(huì)產(chǎn)生混合的結(jié)果，有些小鼠對(duì)抗CD47療法能夠產(chǎn)生反應(yīng)，而有些則并不會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)。這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物對(duì)療法的反應(yīng)依賴于生活在其腸道中的細(xì)菌類型；如果腸道菌群被多種抗生素混合制劑殺死的話，正常情況下對(duì)抗CD47療法能夠產(chǎn)生反應(yīng)的腫瘤小鼠往往并不會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)，相比之下，當(dāng)給動(dòng)物補(bǔ)充雙歧桿菌后，抗CD47療法就會(huì)有效治療通常并不會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)的小鼠；雙歧桿菌是一種存在于健康小鼠和人類腸道中的細(xì)菌類型，此前有研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者治療有效。（生物谷Bioon.com）

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