2012年在線發(fā)表于權(quán)威醫(yī)學《柳葉刀》雜志，一項5年周期的藥物試驗進一步支持2019年新版《中國慢性乙肝防治指南》推薦長效持久抑制乙肝病毒有望逆轉(zhuǎn)慢性肝炎進展為纖維化、肝硬化甚至肝癌。

乙肝替諾福韋酯240周試驗，51%肝纖維化逆轉(zhuǎn)，不良反應占總數(shù)16%

這項為期5年在慢性乙肝患者（CHB）使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）主要目的是說明TDF在CHB的安全性和有效性。小番健康提醒，這項試驗雖然是在2012年12月份發(fā)表于權(quán)威醫(yī)學《柳葉刀》，試驗數(shù)據(jù)和結(jié)論卻并不過時，并深入說明TDF繼續(xù)作為慢性乙肝治療一線藥物的肝病進展有望逆轉(zhuǎn)的可及性。首先，我們先談談《中國慢性乙肝防治指南》對CHB的防治提醒。

指南對不同階段的乙肝感染者，通常也有具體指標劃分和隨訪要求。簡而言之，并不是全部感染者都需要接受抗病毒治療，當中主要看血清HBV-DNA、肝功能、肝組織學、乙肝兩對半等。在最新的中華肝臟病雜志當中，專家共識是HBV-DNA低于20IU /mL，一些曾經(jīng)劃分在乙肝病毒攜帶者而HBV-DNA高載量，也被定義為具有較高風險發(fā)展成為慢性乙肝患者的一種情況。

抗病毒藥物使用要對癥，主要是針對慢性乙肝患者，所以，基于2012年12月的富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）更具有代表性，所以簡單分析其中使用TDF之后對逆轉(zhuǎn)肝病進展的幫助。這項試驗共納入641名CHB，489名完成了240周TDF試驗，占總納入比例的76%，51%比例實現(xiàn)治療240周完成肝纖維化逆轉(zhuǎn)，87%實現(xiàn)病理學的改善，54%比例完成240周治療肝活檢，這項試驗對長期口服核苷類藥物對肝病理實質(zhì)性逆轉(zhuǎn)給出了具體參與與結(jié)論。

同時伴有肝硬化的96例中，94%的受試者實現(xiàn)肝硬化消失，肝硬度評分下降≥1個單位。但是，在252名無肝硬化患者當中，發(fā)生3名在口服TDF5年后進展成為肝硬化。此外，5年期口服TDF發(fā)生病毒學突破非常少見，發(fā)生病毒學突破原因均不是由于對TDF產(chǎn)生耐藥而引起。長期口服TDF的安全性同樣得到這項試驗所證明，有91名發(fā)生不良反應，占總數(shù)的16%，與使用TDF直接相關而發(fā)生不良反應的僅有9名。

在多數(shù)藥物的隨機、雙盲對比研究中，16%的不良事件發(fā)生比例也算相當?shù)停痉祥L達5年口服TDF對慢性乙肝患者的安全性。試驗目的主要評估長期使用TDF對慢性乙肝患者的纖維化以及肝硬化影響，因為人們對強效抑制乙肝病毒復制與逆轉(zhuǎn)肝病也存在分歧，即便是醫(yī)學界同樣對此發(fā)出疑問，所以，在權(quán)威醫(yī)學雜志《柳葉刀》上，這項2012年12月份的試驗具有代表性，能夠解釋上述疑問。

總的來講，長效抑制體內(nèi)乙肝病毒復制對纖維化逆轉(zhuǎn)評估評分是下降的，對肝組織病理學改善是有用的，在至少5年的口服TDF試驗中，安全性基本符合該藥繼續(xù)作為乙肝一線抗病毒藥物。值得一提的是，試驗在治療240周后再次進行了肝活檢，進而評估肝臟病理學，即炎癥積分是否下降，是否在長期使用TDF后仍然進展到纖維化或纖維化發(fā)生惡化，以及是否實現(xiàn)逆轉(zhuǎn)肝纖維化等，主要通過纖維化評分有無下降。

小番健康結(jié)語：以上部分試驗數(shù)據(jù)和結(jié)論來自2012年12月《柳葉刀》上的關于研究長期至少讓慢性乙肝患者長期口服TDF后對纖維化、肝硬化的影響。共納入585名受試者，全部完成基線以及240周肝活檢的約占總比例的54%，當中約有87%實現(xiàn)病理學改善，51%的肝纖維化逆轉(zhuǎn)。對已有肝硬化患者當中，約有74%實現(xiàn)肝硬化消失，即肝硬度評分下降≥1個單位。