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宮頸癌篩查方法:沒(méi)有最好,只有更好

 新用戶(hù)01259739 2020-06-15

HPVE6、E7mRNA檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用

汪淑芬-衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院




人類(lèi)乳頭瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)是引起宮頸癌的頭號(hào)元兇,平時(shí)臨床接觸到較多的是HPV疫苗以及HPV感染等臨床問(wèn)題,本文主要針對(duì)HPV致癌機(jī)制及致癌基因E6、E7mRNA檢測(cè)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行解讀及分析;內(nèi)容主要分三個(gè)部分:

一、宮頸癌與HPV及致癌機(jī)制

二、宮頸癌臨床篩查機(jī)制

三、癌基因E6、E7mRNA檢測(cè)的臨床應(yīng)用與展望

HPV與宮頸癌

已明確,HPV是一種小型的DNA病毒,是引起宮頸癌的頭號(hào)元兇!

HPV是宮頸癌的主要病因,其中,26-30歲和46-50歲是女性感染HPV的高峰期——持續(xù)感染HPV且不做任何預(yù)防手段是宮頸癌發(fā)病的高危因素。

上圖:HPV基因功能片段

上圖:HPV致癌機(jī)理圖

上圖:宮頸癌發(fā)病機(jī)制




只有持續(xù)性的高危型HPV感染才會(huì)有發(fā)生癌變的可能。當(dāng)HPV發(fā)生持續(xù)感染后,利用宿主細(xì)胞大量轉(zhuǎn)錄mRNA,從而導(dǎo)致大量E6、E7癌蛋白的表達(dá),細(xì)胞發(fā)生高級(jí)別病變的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。E6、E7mRNA是HPV致癌基因活躍狀態(tài)的信號(hào),陽(yáng)性結(jié)果更能提示發(fā)生高級(jí)別病變乃甚至癌變風(fēng)險(xiǎn)。
臨床宮頸癌篩查機(jī)制

常規(guī)的宮頸癌篩查機(jī)制主要分HPV病毒學(xué)檢測(cè)、癌基因?qū)W檢測(cè)和細(xì)胞形態(tài)或組織學(xué)檢測(cè)。

現(xiàn)在應(yīng)用較多的是HPV DNA檢測(cè)、宮頸分泌物的細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析和E6/E7mRNA檢測(cè)。對(duì)基因?qū)W檢測(cè),兩者方法學(xué)優(yōu)缺見(jiàn)下圖:




組織細(xì)胞染色,能直觀的看到病變程度,技術(shù)成熟,但取材相對(duì)較多,耗時(shí),是目前常規(guī)的篩查方法;HPV-DNA檢測(cè)因80%以上婦女一生中都會(huì)感染,所以陽(yáng)性率較高,特異性不高,但DNA檢測(cè)能對(duì)HPV進(jìn)行分型;HPVE6、E7mRNA檢測(cè)更關(guān)注“病變”,其大量表達(dá)是細(xì)胞發(fā)生高級(jí)別病變的一個(gè)信號(hào),因此被認(rèn)為是宮頸高級(jí)別病變的特異標(biāo)志物。

不可避免的是,篩查時(shí)會(huì)存在如下的平衡和取舍。


HPV E6、E7mRNA檢測(cè)的臨床應(yīng)用

目前,已有較多研究證實(shí)HPV E6、E7mRNA檢測(cè)有重要的臨床價(jià)值,其可以單獨(dú)檢測(cè)也可以和液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用。




較多的臨床前沿研究認(rèn)為E6、E7mRNA的檢測(cè)可以幫助臨床跟蹤管理、風(fēng)險(xiǎn)提示、治療方案指導(dǎo)等作用。



總結(jié)

HPV總體感染率較高,宮頸癌已成為步乳腺癌之后威脅女性健康的第二癌種。常規(guī)的宮頸癌臨床篩查方法有細(xì)胞形態(tài)和基因檢測(cè),而HPVE6、E7mRNA不僅能提示是否感染了HPV病毒,而且提示病毒致癌基因是否活動(dòng)及活動(dòng)程度。與官頸癌的相關(guān)性更強(qiáng),是判斷患宮頸癌發(fā)生的高特異性風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。其臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)有:

1.HPVE6/E7mRNA較 HPV DNA和細(xì)胞學(xué)能更有效的篩出真正的高危人群(宮頸病變?cè)贑N2級(jí)),降低過(guò)度治療,可在初篩中單獨(dú)應(yīng)用。


2.HPVE6/E7mRNA從癌基因表達(dá)躍狀態(tài)層面上分流病毒,不亞于細(xì)胞學(xué)分流,大量臨床研究表明HPVE6/E7mRNA用于分流 HPV DNA陽(yáng)性患者


3.可用于宮頸高級(jí)別病變或癌變的治療后監(jiān)測(cè),但是僅可作為短期預(yù)后監(jiān)測(cè)指標(biāo),不適合作為長(zhǎng)期預(yù)后監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

整理:趙家立-浙江省諸暨市人民醫(yī)院

編輯:許   嬋-浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院

           趙家立-浙江省諸暨市人民醫(yī)院

排版:許   嬋-浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院

審核:費(fèi)鮮明-浙江省人民醫(yī)院

                      杭州醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院

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