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2020年6月3日，歐洲風濕病年會（EULAR）正式拉開帷幕。由于COVID-19疫情影響，本次會議在線上舉辦。為第一時間掌握風濕免疫學領域最新、最熱的國際前沿動態(tài)，“醫(yī)學界風濕與腎病頻道”特邀北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科副主任醫(yī)師劉田為大家?guī)砭实臅h報道！本次EULAR的白塞病專場由來自土耳其伊斯坦布爾大學的著名白塞病專家Gulen.Hatemi教授進行了專題報告，她和其他學者帶來了關(guān)于白塞病的治療和管理方面的諸多進展。目前在白塞病治療領域最火熱的藥物非4磷酸二酯酶抑制劑-阿普斯特（APR）莫屬，既往3期臨床研究（RELIEF）證實該藥對白塞病口腔潰瘍有效。此次在EULAR上Hatemi教授首先介紹了APR對于改善活動性白塞病口腔潰瘍疼痛的療效。在這項為期12周的臨床研究中，207名活動性白塞病患者1:1隨機使用APR30mgbid口服或安慰劑治療，使用VAS評分評估患者口腔潰瘍疼痛情況，并將改善≥10mm定義為有臨床意義的最小改善（MCID），而≥30mm和50mm分別為3倍MCID和5倍MCID。隨訪12周后，APR組達到MCID的患者比例明顯高于安慰劑組，而在達到3倍和5倍MCID的患者比例方面APR組也同樣更高（下圖1）。這一研究說明，APR 30mgbid口服對于治療白塞病口腔潰瘍有肯定的臨床療效。 
圖1 12周時APR組和安慰劑組疼痛得到改善的患者比例
在另一項來自西班牙的多中心臨床研究中，A.H.Morant等評估了APR對于白塞病難治性口腔/外陰潰瘍的療效。該研究納入了51例既往使用藥物治療效果不佳的白塞病患者，使用APR 30mgbid單藥（31例）或APR與其他藥物（免疫抑制劑 16例、生物制劑4例）聯(lián)合治療。平均隨訪6個月，2組中的絕大部分患者黏膜潰瘍都得到了改善（2周時有89.8%患者改善），且兩組之間沒有統(tǒng)計學差異（下表1）。這一結(jié)果說明APR能夠快速而持續(xù)改善白塞病的難治性黏膜潰瘍，且似乎APR單藥與聯(lián)合治療療效無差異。表1 使用阿普斯特治療難治性白塞病口腔/外陰潰瘍的結(jié)局
來自土耳其T.Bozkurt等的一項研究提示早期使用免疫抑制劑可能預防白塞病出現(xiàn)主要器官損害。這項回顧性研究比較了使用免疫抑制劑和從未使用免疫抑制劑治療的白塞病患者出現(xiàn)新發(fā)器官損害的情況。共有640名白塞病患者納入研究，至少隨訪半年。其中有348例患者因為各種原因使用免疫抑制劑治療，這些患者中僅有38例（11%）出現(xiàn)新發(fā)臟器損害，而有91例（28%）出現(xiàn)了原有臟器損害的復發(fā)（表2）。 表2 有無使用免疫抑制劑對預防白塞病主要器官損害的對比
另一項關(guān)于白塞病口腔潰瘍治療的有趣研究來自于埃及的S.A.A.Tabra等。該研究評估了局部應用秋水仙堿和糖皮質(zhì)激素對于白塞病口腔潰瘍的療效。該研究共納入44例白塞病患者，隨機分為兩組，組1使用利多卡因凝膠混合磨成粉末的5mg潑尼松+0.6mg秋水仙堿，組2使用利多卡因凝膠混合磨成粉末的5mg潑尼松。潰瘍局部應用兩組藥物1天3次直至愈合。24周隨訪時，2組的口腔潰瘍嚴重程度評分（OUSS）、白塞病生活質(zhì)量評分（BD-QOL）及SF-36量表均較基線明顯改善（p＜0.05），且組1較組2改善更佳（p＜0.05）。該研究揭示了局部應用秋水仙堿+激素+麻醉劑對于白塞病口腔潰瘍的潛在療效。最后，北京協(xié)和醫(yī)院的鄭文潔教授帶來了JAK抑制劑-托法替布治療重癥和難治性白塞病的最新中國經(jīng)驗。研究共納入13例有血管及胃腸道受累的白塞病患者，在原有激素和免疫抑制劑治療基礎上，加用托法替布5mg bid 口服治療。平均隨訪半年，白塞病活動性評分（BDCAF）較基線明顯改善（圖2）。安全性方面，其中有兩例患者因為聯(lián)合使用多種免疫抑制劑及托法替布出現(xiàn)了帶狀皰疹。這一研究初步提示了托法替布對于白塞病的可能療效，但需要更大規(guī)模研究證實，同時對于免疫抑制患者需警惕感染風險。
圖2 白塞病活動性評分（BDCAF）較基線明顯改善 EULAR上關(guān)于白塞病的研究報告越來越多，這充分說明白塞病這一少見疾病得到學界越來越多的重視，我們也希望未來國際大會上有更多來自中國的關(guān)于白塞病的聲音。本文首發(fā)：醫(yī)學界風濕與腎病頻道
本文作者：劉田 北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科 責任編輯：風禾
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