公司由海歸博士團(tuán)隊(duì)回國創(chuàng)立，目前在研小分子藥物30余項(xiàng)，已進(jìn)入臨床研究的在研產(chǎn)品有12項(xiàng)；除了小分子靶向藥物的研發(fā)，公司已經(jīng)建立了大分子藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)，立項(xiàng)9項(xiàng)大分子研發(fā)項(xiàng)目。公司現(xiàn)有員工1400余人，包括數(shù)十位海歸博士，其中7位入選國家高層次人才計(jì)劃，7位入選浙江省高層次人才計(jì)劃。研發(fā)主要人員中的，一位是毛力先生，一位是蘭宏先生。另一位是公司收購而來的子公司Xcovery的首席科學(xué)梁從新博士。

核心在市產(chǎn)品：

『?？颂婺帷?/strong>

屬于第一代EGFR原研藥

峰值規(guī)模約23億，屬國家化藥1.1類新藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)和阿斯利康公司的易瑞沙（吉非替尼）及羅氏制藥的特羅凱（厄洛替尼）相似，2011 年在國內(nèi)成功上市銷售，2016年降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保（降價(jià)54%降價(jià)后1399元每盒），2017年銷售額滑落。2018年“以價(jià)換量”效果初顯（降價(jià)至1345.05元/盒），至2018年底，每盒單價(jià)已降至500元。。目前在醫(yī)保全面落實(shí)情況下，埃克替尼不同于其他國產(chǎn)創(chuàng)新藥需要每兩年一次國家談判降價(jià)，埃克替尼已進(jìn)入國家醫(yī)保常規(guī)目錄，銷售收入在2019年迎來拐點(diǎn)并將持續(xù)增長。

競爭對(duì)手是阿斯利康吉非替尼日用藥價(jià)格約55元，而埃克替尼雖然日用藥價(jià)格130元，但是由于都是醫(yī)保報(bào)銷品種，所以算到患者實(shí)際支付的費(fèi)用，兩者相差不大。2019年，埃克替尼銷售達(dá)到127.71萬盒。

核心研發(fā)管線

核心在研項(xiàng)目

『恩沙替尼』

恩莎替尼屬于2代ALK抑制劑

全球峰值規(guī)模約20億，最初由Xcovery研發(fā)，2014年授權(quán)給貝達(dá)藥業(yè)，采用了國際藥企普遍采用的CRO模式。用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）2019年2月NMPA優(yōu)先審評(píng)，2020年一季度獲批2線治療上市。

中國第一個(gè)自主研發(fā)的ALK抑制劑。競爭對(duì)手有一代ALK抑制劑克唑替尼（輝瑞）于2013年1月國內(nèi)獲批（2018年10月進(jìn)醫(yī)保年費(fèi)用16-18萬），二代ALK抑制劑塞瑞替尼（諾華）、阿來替尼（羅氏）分別于2018年6月、8月國內(nèi)獲批。（塞瑞替尼2018年10月進(jìn)醫(yī)保年費(fèi)用約21萬）阿來替尼2019年進(jìn)醫(yī)保后年費(fèi)用約24萬。第三代ALK抑制劑勞拉替尼，目前未在中國內(nèi)陸上市。

恩沙替尼、阿來替尼的無進(jìn)展生存期都在24個(gè)月以上，所以每年ALK突變用藥的患者人群大約7萬人。2019年美國ALK抑制劑的銷售額共計(jì)約6億美元，恩沙替尼預(yù)計(jì)2021年在美國上市，假如占據(jù)約5%的市場份額，利潤率30%，成功上市概率80%，估算恩沙替尼在美國市場的估值約1億美元。國內(nèi)潛在競爭對(duì)手十余家（包括中生〈臨一線三期〉、齊魯〈一線三期〉、人福（一期）、復(fù)星〈2期〉、再鼎〈1期〉）。

『帕妥木單抗』

市場規(guī)模約8億。從安進(jìn)引進(jìn)的項(xiàng)目。Vectibix是安進(jìn)研發(fā)的單抗，競爭對(duì)手同類藥有西妥昔單抗（英克隆公司和百時(shí)美施貴寶2019年?duì)I收約16.8億美元）、帕尼單抗（安進(jìn)2019年?duì)I收約4.5億美元）、耐昔妥珠單抗（禮來2019年?duì)I收約0.4億美元）和尼妥珠單抗。（國產(chǎn)百泰生物研發(fā)2017年降價(jià)進(jìn)醫(yī)保后銷售約3億人民幣）。西妥昔單抗在國內(nèi)由默克和勃林格殷格翰負(fù)責(zé)銷售，2019年樣本醫(yī)院銷售額為3.2億元。

『D-0316』

三代EGFR-T790M抑制劑

2l18年12月公司與益方生物（核心人物廖嘉渝、王耀林博士）的D-0316項(xiàng)目達(dá)成合作，公司向益方生物支付首付款以及后續(xù)研發(fā)里程碑款項(xiàng)合計(jì)2.3億元外加銷售提成獲得中國地區(qū)獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，而公司此前自研的同類產(chǎn)品BPI-15086暫停研發(fā)。D-0316于2017年8月獲批臨床，2019年2月開始一二代EGFR TKI耐藥T790M突變患者的II期單臂，該實(shí)驗(yàn)計(jì)劃入組患者300人，公司有望使用該項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)二線治療申報(bào)上市。2019年12月公司開始D-0316與?？颂婺岬念^對(duì)頭平行試驗(yàn)，為該產(chǎn)品一線治療提供臨床依據(jù)。從2019 WCLC期間發(fā)布的數(shù)據(jù)看，艾力斯艾維替尼（AST2818）在 ORR、DCR方面稍遜于豪森奧美替尼（HS-10296），且血腦屏障滲透能力亦稍弱；奧美替尼則在ORR和DCR上能與奧希替尼比肩，但腦轉(zhuǎn)移的控制能力稍弱，三級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率也更高；艾氟替尼在 ORR、DCR 方面稍優(yōu)于奧美替尼（HS-10296），但該研究僅入組96人，競爭對(duì)手依然是阿斯利康的奧希替尼（〈一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變陽性NSCLC患者〉奧希替尼于2017年3月國內(nèi)獲批上市，2018年10月經(jīng)過國家談判以1.53萬元每月的治療費(fèi)用進(jìn)入醫(yī)保目錄，2019年奧希替尼在中國銷售額超過20億元。奧希替尼分別于2015年11月和2016年2月獲得FDA和EMA的上市批準(zhǔn)）國產(chǎn)的翰森奧美替尼剛獲批上市。

Vorolanib（CM082）

腫瘤適應(yīng)癥：

Vorolanib（CM082）是公司全資控股的卡南吉醫(yī)藥研究開發(fā)，公司擁有CM082項(xiàng)目完整權(quán)益。藥物機(jī)理與舒尼替尼具有相似骨架結(jié)構(gòu)。舒尼替尼（Sunitinib）效果優(yōu)于索拉非尼（Sorafenib），CM082是在對(duì)舒尼替尼作用機(jī)制和毒副作用充分研究的基礎(chǔ)上開發(fā)的新一代產(chǎn)品，臨床上表現(xiàn)出更好的安全性和治療效果。由于極低的副作用，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了CM082在眼科領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)。

腎癌適應(yīng)癥：

目前全球已上市的腎癌靶向藥物主要有舒尼替尼、培唑帕尼等6個(gè)小分子藥物，國內(nèi)獲批腎癌適應(yīng)癥的主要是索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼、培唑帕尼4個(gè)產(chǎn)品，其中阿昔替尼、培唑帕尼只獲批了腎癌。舒尼替尼、阿昔替尼、培唑帕尼3個(gè)產(chǎn)品于2018年國家談判進(jìn)入醫(yī)保，腎癌適應(yīng)癥日均用藥費(fèi)用分別為413.3/414/640元；索拉非尼2017年國家談判價(jià)762.5元每天，2019年談判進(jìn)一步降價(jià)，預(yù)計(jì)跟前三個(gè)產(chǎn)品在同一用藥費(fèi)用水平。阿昔替尼、培唑帕尼2018年的銷售額分別4560萬元、1917萬元，舒尼替尼在輝瑞旗下作為腎癌一線用藥上市后，取得了巨大的成功，但其毒副作用太大，不能連續(xù)給藥，也難與其他抗腫瘤藥聯(lián)合用藥。CM082與依維莫司二線治療腎癌的方案目前在3期平行試驗(yàn)，后續(xù)也有望單藥一線治療，有望與PD-1等免疫治療藥物聯(lián)用。

黑色素瘤：

2018年7月，CM082與君實(shí)生物PD-1特瑞普利單抗(JS001) 聯(lián)合用于既往未經(jīng)治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤的臨床試驗(yàn)獲得CDE受理，目前正在進(jìn)行2期臨床，由于特瑞普利單抗黑色素瘤2期臨床數(shù)據(jù)有條件獲批上市，CM082+JS001或也能以2期臨床申報(bào)上市。

（AMD）：

全球唯一的口服眼底用藥“康柏西普”，CM082作為小分子藥物，患者用藥方便，順應(yīng)性比眼內(nèi)注射優(yōu)勢(shì)巨大，價(jià)格也更具競爭力，獲批上市后也將大幅提高抗血管生成藥物在眼科的滲透率。

自主企業(yè)開發(fā)的與CM082呈競爭性的VEGFR/PDGFR雙靶點(diǎn)抑制劑以南京優(yōu)科制藥的他菲替尼和正大天晴的安羅替尼為代表

『MIL60貝伐單抗』

是公司與北京天廣實(shí)的合作項(xiàng)目，根據(jù)合作協(xié)議公司享有MIL60永久性的、獨(dú)家的、可再授權(quán)等權(quán)益。在國內(nèi)于2010年獲批轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，2015年獲批晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。阿瓦斯?。ㄘ惙ブ閱慰梗?017年之前國內(nèi)定價(jià)約5200元/支，2017年國家醫(yī)保談判價(jià)格1998元/支，降價(jià)幅度約60%。在醫(yī)保談判后，由于價(jià)格大幅下降，并且醫(yī)保報(bào)銷80%左右，患者自付金額大幅減少，銷售量大幅增長。根據(jù)米內(nèi)城市公立醫(yī)院銷售額數(shù)據(jù)，2018年比2017年增長37.71%達(dá)到21.61億元，而銷售量從2017年的26.62萬支增長到2018年的88.09萬支。目前進(jìn)度最快的齊魯制藥已獲批我國第一款貝伐單抗生物類似藥（國藥準(zhǔn)字S20190040）

『GLP-1』

峰值規(guī)模10億，治療糖尿病新藥，是國內(nèi)首個(gè)對(duì)天然胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）主鏈進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾后得到的超長效GLP-1類似物。GLP-1其特點(diǎn)可概括為：降糖效果強(qiáng)、低血糖風(fēng)險(xiǎn)極低、有減肥效果、可能有益于心血管。特別在II型糖尿病領(lǐng)域，GLP-1激動(dòng)劑有望取代胰島素成為一線治療選擇。競爭對(duì)手江蘇豪森獲批的聚乙二醇洛塞那肽是從阿斯利康的艾塞那肽改造而來的。

BPI-17509：

全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的強(qiáng)效、高選擇性成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR1/2/3）小分子口服抑制劑，擬用于實(shí)體瘤等FGFR基因變異的各類腫瘤治療。競爭對(duì)手代表性的一代FGFR 抑制劑包括已上市的厄達(dá)替尼和在研的BGJ398（Infigratinib）、AZD4547、BLU-554（Fisogatinib）；第二代藥物TAS-120（Futibatinib）的研發(fā)工作當(dāng)前亦在開展中。

『BPI-16350』

自主研發(fā)的抗腫瘤新藥，是具有全新結(jié)構(gòu)的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 CDK4/6抑制劑。目前FDA已批準(zhǔn)的CDK4/6抑制劑分別是輝瑞的Palbociclib（2015）、諾華的Ribociclib（2018）和禮來的Abemaciclib（2018）。Palbociclib作為第一個(gè)CDK4/6抑制劑，上市第一年就取得7.23億美元銷售額，2018年銷售額更增長至41.18億美元，我國自主CDK4/6抑制劑研發(fā)進(jìn)度最快的企業(yè)是恒瑞醫(yī)藥，目前已處于III期；其他企業(yè)絕大部分仍處于I期。

『BPI-23314』

自主研發(fā)的擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新分子化合物，是一種具有全新結(jié)構(gòu)的強(qiáng)效、高選擇性溴結(jié)構(gòu)域和末端外結(jié)構(gòu)口服小分子抑制劑，BET抑制劑當(dāng)前全球暫無成藥先例，整體均處于研發(fā)階段。

『MRX2843』

MRX-2843最初由加利福尼亞大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)教堂山分校聯(lián)合開發(fā)。Meryx于2013年7月獲得了該藥的研發(fā)授權(quán)，2017年7月，貝達(dá)藥業(yè)以200萬美元獲得MRX-2843在中國區(qū)域的權(quán)益，負(fù)責(zé)MRX-2843在中國的研發(fā)及申報(bào)工作。

截至目前，全球暫無任何臨床或上市藥物同時(shí)針對(duì)MerTK和FLT3兩個(gè)靶點(diǎn)起作用。

『BPI-27336』

自主研發(fā)的擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新分子實(shí)體化合物，是一種新型強(qiáng)效、選擇性的細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶1/2口服小分子抑制劑，擬用于RAS/RAF/MEK激活變異的結(jié)直腸癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等實(shí)體瘤的治療。全球范圍內(nèi)尚無ERK1/2抑制劑上市，國外有若干ERK1/2抑制劑處于臨床研究階段。

『BPI-43487』

自主研發(fā)的擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新分子實(shí)體化合物，是一種新型強(qiáng)效、高選擇性的FGFR4口服小分子抑制劑。目前暫無上市新藥。

——————————

總結(jié)在市產(chǎn)品：

1.?？颂婺?/strong>

作為第一代EGFR-TKI，雖然效果顯著，但屬于落后產(chǎn)品，受醫(yī)保影響降價(jià)幅度大，并且競爭對(duì)手激烈，吉非替尼已經(jīng)大幅降價(jià)促銷，包括多家國內(nèi)巨頭的仿制藥陸續(xù)上市推出。尤其是中生的進(jìn)集采影響。還有第三代藥物奧希替尼在我國作為一線用藥已被獲批（用于EGFR突變陽性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療）還有第三代翰森的奧美替尼已上市。

2.恩莎替尼

是第二代ALK抑制劑，但是目前第三代ALK-TKI勞拉替尼（lorlatinib）已顯示出了優(yōu)異的應(yīng)用潛力，沒進(jìn)醫(yī)保難于放量。

總結(jié)研發(fā)項(xiàng)目：

1.帕妥木單抗：

由于國產(chǎn)的是百泰生物我國第一個(gè)自主研發(fā)的用于治療惡性腫瘤的單抗藥物，2008年1月7日獲得CFDA批準(zhǔn)臨床主要聯(lián)合治療EGFR表達(dá)陽性的III/IV期鼻咽癌，上市后2016年尼妥珠單抗銷售額為1.64億元，2017年尼妥珠單抗從3680元/瓶降至1700元每瓶進(jìn)入醫(yī)保目錄。目前銷售額也就3.5億。貝達(dá)的預(yù)計(jì)沒進(jìn)醫(yī)保前難于放量

2.貝伐單抗:

國內(nèi)研發(fā)最快的生物類似藥是齊魯，還有多達(dá)三十多家企業(yè)在研，貝達(dá)在研發(fā)階段落后，在產(chǎn)品議價(jià)能力和渠道方面更是無法和國內(nèi)的齊魯、信達(dá)、恒瑞、中生、復(fù)星相比，前面5家產(chǎn)品上市基本沒有后面企業(yè)什么事了。

3.CM082：

①在腎癌適應(yīng)癥上屬于舒尼替尼的改進(jìn)產(chǎn)品，臨床數(shù)據(jù)較優(yōu)，但是申報(bào)腎癌二線治療適應(yīng)癥市場小，難以成長為重磅藥物。

②在黑色素瘤，舒尼替尼對(duì)kit突變型黑色素瘤有效數(shù)據(jù)得到更多的臨床證據(jù)。單用VEGFR抑制劑不能改善黑色素瘤患者，目前的PD-1單抗聯(lián)用新一代VEGFR/PDGFR雙靶點(diǎn)抑制劑阿昔替尼產(chǎn)生了突破性的療效，還有中生的安羅替尼，但是潛在最佳的是樂伐替尼。所以在該領(lǐng)域貝達(dá)產(chǎn)品沒有優(yōu)勢(shì)。

3.在wAMD適應(yīng)癥上屬于全球唯一口服產(chǎn)品，給藥便捷性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于當(dāng)前市場上主流的需通過眼球注射給藥的單克隆抗體，但是在療效上低于信達(dá)的雙抗，康弘目前產(chǎn)品已納入醫(yī)保。

4.D0316

雖然是第三代EGFR抑制劑，進(jìn)度落后于江蘇翰森和艾力斯醫(yī)藥，翰森的奧美替尼已上市，效果上能和對(duì)標(biāo)的奧希替尼比肩，從臨床數(shù)據(jù)上看奧美替尼的控制腦轉(zhuǎn)移的能力稍弱和不良反應(yīng)較顯著。但是低價(jià)依然可以快速占據(jù)市場份額。貝達(dá)是通過對(duì)第三代EGFR-TKI奧希替尼進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后，減低毒副代謝產(chǎn)物、增加藥物安全性和血液暴露量得到的全新分子實(shí)體，就是奧希替尼的升級(jí)版，貝達(dá)藥業(yè)先前研發(fā)的同類產(chǎn)品BPI-15086相比D-0316項(xiàng)目更有競爭優(yōu)勢(shì)，貝達(dá)藥業(yè)已暫停BPI-15086項(xiàng)目的進(jìn)一步研發(fā)，全力推進(jìn)D-0316項(xiàng)目的研發(fā)工作。該產(chǎn)品由廖嘉渝博士研發(fā)，包括全球首個(gè)GLP-1 受體非肽類激動(dòng)劑糖尿病治療。

5.GLP-1:

江蘇豪森已上市，對(duì)手還有恒瑞、中生、華東，貝達(dá)研發(fā)落后，所以基本是喝湯都燙嘴的產(chǎn)品。

6.BPI-1750、BPI-16350

這兩款產(chǎn)品都是跟隨靶點(diǎn)改進(jìn)研發(fā)，在研對(duì)手眾多，且研發(fā)進(jìn)度落后幾個(gè)層次

最最后總結(jié)：

為什么我前段時(shí)間在我發(fā)表的文章《醫(yī)藥研發(fā)管線分析》中說貝達(dá)放眼前十年是“兩彈一星”的創(chuàng)新藥，如今還在大夸其談的基本都是宅男，畢竟換了新衣服就以為是新老師（產(chǎn)品繞過專利改良就變成自研的創(chuàng)新藥）

因?yàn)樨愡_(dá)并沒有潛在全球自研首創(chuàng)和最佳的產(chǎn)品，所有產(chǎn)品在市在研潛在同類竟品同靶點(diǎn)藥物太多，并且貝達(dá)的產(chǎn)品很多都不是所謂的協(xié)同產(chǎn)品，它是一個(gè)新產(chǎn)品去淘汰自己的一個(gè)舊產(chǎn)品，所以很多研報(bào)分析業(yè)績的時(shí)候基本都是逐年增長而忽視了老產(chǎn)品其實(shí)是被自己的新產(chǎn)品去維持市場，貝達(dá)之所以做到best-in-class（最優(yōu)）那也是因?yàn)椴皇侵髁鳟a(chǎn)品，比如說該藥物發(fā)展到了第三代，而貝達(dá)是把第二代做到最優(yōu)。

至于估值見人見智吧，畢竟創(chuàng)新藥從來都不是靠短期利潤增長點(diǎn)來估值，在我眼里凡是二線創(chuàng)新藥企（一線是恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)）市值大于君實(shí)生物的都會(huì)失去性價(jià)比，要么就是說明君實(shí)嚴(yán)重低估了，而不是它們嚴(yán)重高估了。