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肺癌一直是免疫治療的熱門戰(zhàn)場，近年來，非小細胞肺癌免疫治療出現(xiàn)了哪些新進展？本期精準百家談嘉賓：河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤免疫科主任醫(yī)師汪治宇，將從兩方面為我們講述其前沿的研究成果。
/ 從二線到一線到局晚期治療 / 抗PD-1/PD-L1最初是作為NSCLC二線治療的，多個III期臨床研究證實：對比多西他賽，PD1/PD-L1抑制劑單藥二線治療NSCLC能夠顯著延長OS。2018年NCCN指南重新更新了臨床對于免疫抑制劑的使用：lNivolumb、Pembrolizumab、Atezolizumab三大PD-1/PD-L1抑制劑已成為二線治療新標準，帶來長期生存獲益。免疫抑制劑在從二線向一線推進的過程中，到底療效如何？汪治宇教授從盤點了幾個系列研究：Nivolumab和Pembrolizumab都是針對免疫檢查點PD-1的單抗，兩者均在NSCLC二線治療中取得了突破性進展。Keynote024研究和Checkmate026研究，旨在分析Pembro/Nivo對比化療一線治療PD-L1選擇NSCLC。研究結(jié)果表明，Pembro顯著優(yōu)于化療，Nivo較化療無優(yōu)勢，即在一線戰(zhàn)場上，兩種藥物取得了截然不同的結(jié)局。在Keynote024研究的基礎(chǔ)上，Keynote又擴展到了042研究，該研究納入未經(jīng)治療的晚期NSCLC，無EGFR突變或ALK融合改變，且ECOG PS評分為0或1，預(yù)期壽命為3個月或更長，PD-L1 TPS為1％或更高患者。隨機分配，一組接受帕博利珠單抗200 mg q3w，最多35個周期；另一組接受鉑類化療4-6個周期。研究總體表明，帕博利珠單抗單藥治療可以作為一線治療來延長不伴有EGFR或ALK敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的OS。研究入組根治性含鉑cCRT（≥2個周期）后未進展的III期、局部晚期、不可切除的NSCLC患者、WHO PS為0或1或預(yù)期壽命≥12周患者，隨機分組接受Durvalumab或安慰劑治療。研究結(jié)果顯示，使用PD-L1單抗Durvalumab維持治療，患者的無進展生存期（PFS）延長了11.2個月（16.8個月 vs 5.6個月）。PACIFIC改變了局部晚期NSCLC治療策略。總的來說，Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab三大PD-1/PD-L1抑制劑已成為二線治療新標準，帶來長期生存獲益；然而，一線單藥仍需進行優(yōu)勢人群選擇；Durvalumab成為局晚期放化療后鞏固治療新選擇。多個研究表明，免疫聯(lián)合化療已成為晚期非小細胞肺癌一線治療的最佳選擇。為什么聯(lián)合可以讓更多的患者受益？傳統(tǒng)上都認為，化療對腫瘤患者的免疫是一種抑制狀態(tài)。但現(xiàn)在新理念認為，化療是對免疫治療的補充，所以未來聯(lián)合是一個趨勢。但聯(lián)合治療對于不同患者會有不同的反應(yīng)，這主要是因為腫瘤的免疫分型不同，即腫瘤內(nèi)CD3+ 和CD8+ T細胞的水平及分布不同。另外，聯(lián)合治療的時序也對治療效果產(chǎn)生不同影響。比如對于熱腫瘤來說，前期使用抗PD-1/PD-L1，后面再聯(lián)合，可能就達到令人滿意的結(jié)果，但對于免疫沙漠型的腫瘤，即所謂的冷腫瘤，初期需要免疫與放化療聯(lián)合治療，甚至是化療或放療優(yōu)先于免疫治療。綜上所述，不同的聯(lián)合治療方案帶來的生存獲益不盡相同，如何選擇最佳聯(lián)合方案有待進一步機制探索，未來必將走向一個更加精準化個體化的免疫聯(lián)合治療時代。
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