第三節(jié)  藥學(xué)專業(yè)知識(shí)

    【要點(diǎn)提示】

    一般考試占1-2分。重點(diǎn)掌握藥理學(xué)與新藥的研究與開發(fā)內(nèi)容，了解藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、藥理學(xué)和藥物分析研究的內(nèi)容。

    1．藥物化學(xué) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性；藥物進(jìn)入人體后的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進(jìn)入人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化；構(gòu)效關(guān)系、作用靶點(diǎn)及結(jié)合方式；藥物合成等。

    2．藥劑學(xué) 基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)監(jiān)控制和合理應(yīng)用等5個(gè)方面。

    (1)生物藥劑學(xué)的5個(gè)生物因索：種族差異、性別差異、年齡差異、遺傳因素、生理和病理?xiàng)l件條的差異.

(2)生物藥劑學(xué)的6個(gè)劑型因素：化學(xué)性質(zhì)、物理性質(zhì)、劑型與給藥方法、處方組成、工藝過程及操作條件、貯存條件等。

    (3)三效：高效、速效、長效.

    (4)三定：定時(shí)、定位、定量。

    3．藥理學(xué)  藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的科學(xué)。藥效學(xué)是其主要內(nèi)容。

    4．藥理學(xué)與新藥的研究與開發(fā)

    (1)臨床前研究(GLP)

    ①主要藥效學(xué)研究：療效是上市的首要指標(biāo)。體內(nèi)、體外兩種方法,應(yīng)有量-效關(guān)系，盡量求出ED₅₀或有效劑量范圍。至少設(shè)高、中、低三個(gè)劑量組。

    ②一般藥理學(xué)研究：我國規(guī)定僅限于安全藥理學(xué)研究，主要觀察對(duì)中樞神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)的影響。

    ③藥動(dòng)學(xué)研究：吸收、分布、代謝和排泄，為臨床設(shè)計(jì)和給藥)案提供參考。

    ④毒理學(xué)研究：主要毒性反應(yīng)。急性毒性實(shí)驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)（3類，一般、致畸、圍生期毒性試驗(yàn)）、致突變實(shí)驗(yàn)、致癌試驗(yàn)和動(dòng)物依賴性試驗(yàn)等。長期毒性試驗(yàn)選兩種動(dòng)物，一般大鼠（6個(gè)月）和，火（9個(gè)月）。至少設(shè)高、中、低三個(gè)劑量組。相當(dāng)于人的有效量足低劑量。

    (2)臨床藥理學(xué)研究( GCP)

    ①I期：人體安全性評(píng)價(jià)，20 - 30例健康成年志愿者，耐受程度和動(dòng)力學(xué)特征，

為給藥方案提供依據(jù)。

    ②Ⅱ期：初步藥效學(xué)評(píng)價(jià)，采用隨機(jī)、雙盲目、對(duì)照試驗(yàn)。大于100例，推薦臨床

給藥劑量。

    ③Ⅲ期：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，隨機(jī)、對(duì)照的原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性、利益與風(fēng)險(xiǎn)，大于300例，為新藥注冊(cè)提供依據(jù)。

    ④Ⅳ期：批準(zhǔn)上市后監(jiān)測(cè)，也叫售后調(diào)研。社會(huì)人群大范圍繼續(xù)安全性和有效性評(píng)價(jià)。對(duì)最終確定新藥的臨床價(jià)值有重要意義。

    ⑤0期：完成臨床前研究，未進(jìn)入臨床研究的探索試驗(yàn)，先于l期，不以療效評(píng)價(jià)為目的，主要是安全性和動(dòng)力學(xué)特征。微劑量不大于100ug，6例左右。