2011年，微生物學(xué)家Jeroen Raes提出了“腸型”的概念，根據(jù)腸道中的優(yōu)勢(shì)菌群來(lái)劃分，傳統(tǒng)分法為擬桿菌型（Bacteroides）、普氏菌型（Prevotella）和瘤胃球菌型（Ruminococcus）[1]。

在2017年，Raes對(duì)“腸型”進(jìn)行了補(bǔ)充，將擬桿菌型分成了擬桿菌1型和擬桿菌2型[2]。擬桿菌2型的特征包括微生物總體載量低，這種腸型的微生物組成在克羅恩病患者中比較常見。

而在本周的《自然》雜志上，Raes的團(tuán)隊(duì)又一次發(fā)表了研究成果[3]。他們指出，之前的研究發(fā)現(xiàn)并非巧合，擬桿菌2型的確可以被歸類為“不健康腸型”，它與肥胖和系統(tǒng)性炎癥水平高有關(guān)，在研究隊(duì)列中，非肥胖人群僅有3.9%為擬桿菌2型，而肥胖人群中這一比例上升到了17.73%。

除此之外，他們還發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物治療與肥胖相關(guān)微生物失調(diào)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，隊(duì)列中他汀類藥物治療的肥胖人群，出現(xiàn)擬桿菌2型腸型的比例較低，為5.88%，他汀類藥物的使用或許與腸道微生物組成的改善有關(guān)。

圖片來(lái)自于：pixabay.com

肥胖和腸道微生物的關(guān)系已經(jīng)有了很多研究，目前，我們已經(jīng)知道了，肥胖以及肥胖相關(guān)疾病都與腸道微生物的明顯改變有關(guān)，包括總體菌群豐度的降低和丁酸產(chǎn)生菌比例的減少[4-6]。這些特征和擬桿菌2型腸型也是一致的。

為了繼續(xù)研究腸道微生物與肥胖的關(guān)系，研究人員提取了歐盟的一個(gè)大型項(xiàng)目MetaCardis的數(shù)據(jù)，這個(gè)項(xiàng)目的創(chuàng)立是為了評(píng)估腸道微生物在心血管疾病中發(fā)揮的作用，包含了歐洲國(guó)家的2000多名志愿者，記錄了每個(gè)人的個(gè)人數(shù)據(jù)，結(jié)合宏基因組學(xué)、代謝組學(xué)和臨床方法進(jìn)行分析。

由于研究人員記錄了志愿者的藥物史，他們發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物是志愿者所服用藥物中對(duì)腸道微生物影響最大的，有12%的志愿者在服用他汀。

研究人員對(duì)整個(gè)項(xiàng)目中888人的亞組進(jìn)行了分析，他們首先發(fā)現(xiàn)，在不服用他汀的人中，BMI和糞便的粘稠程度有關(guān)，BMI越高，糞便越松散，另外，BMI高的人，炎癥水平標(biāo)志物也高。

BMI和炎癥水平標(biāo)志物的關(guān)系

在多個(gè)被分析的因素中，只有BMI、脂肪質(zhì)量百分比和空腹血清甘油三酯與腸道微生物的顯著變化有關(guān)。不但如此，它們?nèi)咭捕寂c特定的微生物組分的定量變化有關(guān)。例如，BMI的增加與AKK菌的減少；以及三者的增加和糞桿菌屬的減少。糞桿菌屬是一類能分泌抗炎物質(zhì)的細(xì)菌，在三個(gè)指標(biāo)中，與空腹血清甘油三酯的關(guān)系最密切。

除了特定微生物的變化，它們也與總體微生物載量和一些代謝途徑活躍度的降低有關(guān)，最具有代表性的就是丁酸產(chǎn)生途徑。

丁酸產(chǎn)生菌的代謝對(duì)維持結(jié)腸內(nèi)低氧狀態(tài)至關(guān)重要，丁酸產(chǎn)生的減少也被發(fā)現(xiàn)與腸道菌群的失調(diào)有關(guān)[7]。

通過概率模型等分析，研究人員確定，目前所分的4種腸型中，擬桿菌2型是微生物載量、AKK菌和糞桿菌屬細(xì)菌豐度最低的，丁酸產(chǎn)生潛力也相應(yīng)地下降，和高BMI、脂肪質(zhì)量百分比和空腹血清甘油三酯人群“完美重合”。

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在接受分析的志愿者中，擬桿菌2型的比例隨BMI增加而增加，在肥胖者（BMI≥30）中為17.73%，而正常及超重者中僅為3.9%。

擬桿菌2型的志愿者與其他腸型的志愿者相比，全身炎癥水平更高，甚至高于其BMI水平本來(lái)應(yīng)該對(duì)應(yīng)的炎癥水平。

但有一些志愿者比較特殊，他們雖然肥胖，但腸型并不是擬桿菌2型，而是接近更加健康的其他類型。這些“腸道微生物比較健康的胖胖”是如何練成的呢？原因可能在他們服用的藥物——他汀上。

有他汀服用史的肥胖志愿者，他們的脂質(zhì)代謝和全身炎癥水平都明顯改善，但葡萄糖的代謝有一些問題，這也是已知的他汀類藥物的副作用之一[8]。服用他汀類藥物的肥胖志愿者屬于擬桿菌2型腸型的比例只有5.88%，更接近正常及超重的志愿者的比例，和17.73%相差很多。

服用與非服用他汀藥物的肥胖志愿者的擬桿菌2型（Bact2）比例

在另一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列和MetaCardis的一個(gè)亞組中，這個(gè)結(jié)果都得到了證實(shí)。

他汀類藥物是心血管疾病中的常用藥物，可以降低膽固醇的水平，也具有抗炎效果。在一個(gè)大鼠實(shí)驗(yàn)中[9]，研究人員發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀在治療高脂飲食和高膽固醇血癥大鼠的過程中，不僅降低了它們的膽固醇水平，還提高了腸道菌群豐度，改善了腸道微生物組成。這個(gè)結(jié)果也佐證了這次在志愿者中的發(fā)現(xiàn)。

雖然這次的研究提示我們，他汀或許是一類改善肥胖患者腸道微生物的潛在藥物，我們都知道，肥胖所帶來(lái)的一系列代謝疾病都和腸道微生物有關(guān)，如果能在因果關(guān)系上和臨床試驗(yàn)中確定他汀類藥物和肥胖以及腸道微生物之間的因果關(guān)系，說(shuō)不定能夠讓肥胖患者擁有更健康的身體和生活。