結(jié)石是人體內(nèi)的導(dǎo)管腔中或腔性器官（如腎臟、輸尿管、膽囊或膀胱等）的腔中形成的固體塊狀物，主要見于膽囊、膀胱、腎盂中，也可見于胰導(dǎo)管、涎腺導(dǎo)管等的腔中。
溶石藥物是一類可溶解結(jié)石的藥物，如枸櫞酸鹽制劑、碳酸氫鈉、熊去氧膽酸（UDCA）、鵝去氧膽酸（CDCA）、噻嗪類利尿劑及其他藥物等。如枸櫞酸氫鉀鈉、枸櫞酸鉀和枸櫞酸鈉，櫞酸氫鉀鈉最為常用。低pH尿（尿pH<6）是尿酸性腎結(jié)石形成的重要原因，已有腎結(jié)石者，需保持任意時間尿pH值在6.1-7.0，因尿pH>7雖可增加尿尿酸溶解度，但也增加了鈣鹽結(jié)石的發(fā)生率，推薦高尿酸血癥與痛風(fēng)者的最佳晨尿pH值為6.2-6.9。藥物機制：枸櫞酸鹽制劑是尿中最強的內(nèi)源性結(jié)石形成抑制物，并可堿化尿液，增加尿酸溶解度，溶解尿酸結(jié)石并防止新結(jié)石的形成。臨床運用：臨床適于尿酸性腎結(jié)石、胱氨酸結(jié)石及低枸櫞酸尿者，劑量主要根據(jù)尿pH值決定。①不良反應(yīng)可見輕微的胃或腹部疼痛，偶見輕微的腹瀉和惡心。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、保鉀利尿劑、非甾體抗炎藥（NSAIDs）聯(lián)用時，易引起高鉀血癥。②枸櫞酸鹽制劑與含鋁的藥物同用會增加鋁的吸收，若聯(lián)用建議間隔至少2h。③禁用于急慢性腎功能衰竭、嚴(yán)重酸堿平衡失調(diào)、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化鈉絕對禁用者。臨床運用：碳酸氫鈉可堿化尿液，同時可改善代謝性酸中毒，改善尿酸性腎結(jié)石，適于慢性腎功能不全合并高尿酸血癥（HUA）和/或痛風(fēng)者、慢性腎功能不全合并代謝性酸中毒者。建議初始劑量0.5-1.0g口服，3次/d。①不良反應(yīng)有脹氣、噯氣、胃腸道不適、繼發(fā)性胃酸分泌增加，長期使用需警惕血鈉升高及高血壓。②碳酸氫鈉使用過程中血碳酸氫根濃度應(yīng)維持在22-26mmol/L，血碳酸氫根濃度>26mmol/L可增加心衰的風(fēng)險，血碳酸氫根濃度<22mmol/L可增加腎臟疾病的風(fēng)險。③長期大量服用可引起堿血癥，并因鈉負(fù)荷增加誘發(fā)充血性心衰和水腫。與其他藥物相隔1-2h服用。藥物機制：熊去氧膽酸（UDCA）是一種親水的二羥膽汁酸，可抑制肝臟膽固醇的合成、抑制小腸吸收膽固醇。顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯水平和膽固醇的飽和指數(shù)，降低膽汁中膽固醇的分泌，利于結(jié)石中膽固醇逐漸溶解。臨床運用：臨床可用于膽囊膽固醇性結(jié)石。此外，UDCA還可擴(kuò)容膽汁酸池、調(diào)節(jié)免疫、細(xì)胞保護(hù)等，并有助于降低膽石癥的膽源性疼痛的發(fā)生風(fēng)險，避免急性膽囊炎的發(fā)生，改善膽囊平滑肌收縮性和炎性浸潤。《中國慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石內(nèi)科診療共識意見（2018年）》中指出：無癥狀的膽囊結(jié)石者可不實施治療；而有癥狀者如不宜手術(shù)，且經(jīng)腹部超聲檢查評估為膽囊功能正常、X線檢查陰性的膽固醇結(jié)石，可考慮口服溶石治療，常用的藥物有UDCA。口服UDCA對膽囊功能正常的X線檢查陰性的膽同醇結(jié)石者有較好的溶石作用，推薦UDCA劑量≥10mg/(kg·d)，應(yīng)連續(xù)服用6個月以上。若服用12個月后腹部超聲檢查或膽囊造影無改善者即應(yīng)停藥。①UDCA不能溶解膽色素結(jié)石、混合結(jié)石及不透過X射線的結(jié)石。②不良反應(yīng)有體重增加、頭發(fā)稀疏、腹瀉和腸胃脹氣等，停藥后可出現(xiàn)反跳情況。③與含鋁的抗酸藥物、膽汁酸螯合劑合用，需間隔2h；有UDCA降低環(huán)丙沙星吸收的報道。藥物機制：鵝去氧膽酸（CDCA）是正常膽汁中的初級膽汁酸成分，為膽固醇性膽結(jié)石的溶解劑。CDCA可使膽汁中膽固醇含量降低、減少小腸對膽固醇的吸收、改善膽汁中膽固醇的溶解度，使含膽固醇結(jié)石慢慢溶解，而新結(jié)石的形成也受到抑制，并降低甘油三酯。臨床運用：臨床可用于結(jié)石直徑小于2cm，膽囊功能良好的膽固醇性膽結(jié)石者，對膽色素性結(jié)石和混合型結(jié)石也有一定療效。①CDCA需服用較長時間，一般半年甚至一年以上，才起溶解膽石的作用。②不良反應(yīng)有腹瀉與肝細(xì)胞損傷，以谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高為主。④口服避孕藥物、雌激素、氯貝丁酯可增加膽汁飽和度，影響CDCA療效并降低其對膽固醇結(jié)石的去飽和作用和溶解作用。藥物機制：噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪可促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管由甲狀旁腺素（PTH）調(diào)節(jié)的Ca2+重吸收過程，減少尿Ca2+含量，進(jìn)而減少Ca2+在管腔中的沉積，可能是因Na+重吸收減少，腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)Na+降低，促進(jìn)基側(cè)膜的Na+-Ca2+交換所致。臨床運用：臨床可用于高尿鈣伴有腎結(jié)石者，能抑制高尿鈣引起的腎結(jié)石的形成。①不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、乏力、倦怠、眩暈、食欲缺乏、腹瀉、血壓降低、電解質(zhì)紊亂（低鉀血癥、低鈉血癥、低氯血癥、高血鈣、低血磷）、高血糖癥、高尿酸血癥、氮質(zhì)血癥、升高血氨、血脂紊亂（TC、TG、LDL、VLDL升高）、肌痛、腱反射消失、光敏性皮炎等。 ②禁用于對磺胺類藥物過敏者。 ③注意藥物間的相互作用： 與洋地黃類藥物聯(lián)用，可因引起低血鉀而加重后者的毒性。 與NSAIDs聯(lián)用，可減弱噻嗪類利尿劑的利尿作用。 與碳酸氫鈉合用，致低氯性堿中毒的可能增加。 與巴比妥類藥物聯(lián)用，可致直立性低血壓。 與維生素D合用，可并發(fā)高鈣血癥。
硫普羅寧可溶解胱氨酸性結(jié)石，可用于胱氨酸結(jié)石。α受體阻滯劑如坦索羅辛可有效緩解腎絞痛，促進(jìn)輸尿管結(jié)石排出。乙酰氧肟酸（AHA）能不可逆抑制細(xì)菌產(chǎn)生脲酶，抑制尿素水解減少尿中胺的產(chǎn)生，可降低磷酸銨鎂尿結(jié)石形成風(fēng)險，延緩結(jié)石生長。本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
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