提到磺脲類降糖藥物，大部分糖友都不陌生，自上世紀(jì)五十年代被發(fā)現(xiàn)后，現(xiàn)已發(fā)展至第三代，第一代如甲磺丁脲與氯磺丙脲（因副作用較多，現(xiàn)已淘汰），第二代包括格列苯脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮等，第三代代表藥物為格列美脲。

本類藥物屬于胰島素促泌劑，其作用機(jī)制基本相同，主要是刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)胰島素的水平而起到降血糖作用，但具體到每種藥物，其降糖效果、適應(yīng)證及不良反應(yīng)等方面又有所不同，那么種類繁多的磺脲類降糖藥，究竟有什么區(qū)別呢？

磺脲類藥物雖然都是通過促進(jìn)胰腺分泌胰島素而發(fā)揮降糖作用的，但是在用法用量、作用時間，半衰期、代謝排泄途徑等方面有所不同。見下表：

從表中可以看出半衰期較短的格列吡嗪、格列喹酮普通制劑為短效制劑，半衰期長的格列苯脲、格列齊特、格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片和格列美脲，其中格列齊特為中效制劑，格列苯脲、格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片和格列美脲為長效制劑。

磺脲類藥物主要適用于尚保留部分胰島功能的2型糖尿病患者?？勺鳛榉欠逝?型糖尿病的一線用藥（但超重或肥胖不是其禁忌證）。

對于二甲雙胍不耐受或存在禁忌證的患者，也可以考慮將磺脲類藥物作為一線用藥。但對1型糖尿病患者以及病程較長、病情較重的2型糖尿病患者無效，因為這些患者的胰島功能已經(jīng)完全衰竭。不同的藥物和制劑適應(yīng)證有所不同：

1.短效制劑

格列吡嗪和格列喹酮作用時間相對較短，口服吸收快，代謝迅速，體內(nèi)不容易蓄積，是短效制劑，特別適合老年或以餐后血糖升高為主者。

2.中效制劑 

格列齊特作用時間相對短效制劑長，口服后吸收緩慢，一般一日口服2-3次。控制血糖效果比較好，對空腹和餐后血糖均有效。

3.長效制劑

在磺脲類藥物中，目前比較常用的長效制劑是格列美脲、格列齊特緩釋片及格列吡嗪控釋片，作用時間可以持續(xù)24小時。一日口服一次，服用方便，增加了患者的依從性，特別適合病程較長、空腹及餐后血糖均高的2型糖尿病患者。

另外一種作用時間長的藥物是格列本脲，這種藥物作用時間長，降糖作用最強(qiáng)，持續(xù)時間久，其代謝產(chǎn)物部分仍有降糖作用，容易引起低血糖，目前應(yīng)用較少。

1.低血糖 

低血糖是所有磺脲類藥物最常見的不良反應(yīng)，增加磺脲類藥物發(fā)生低血糖事件的主要因素有:高齡、飲酒、肝腎疾病，多種藥物相互作用。其中，格列本脲因為半衰期長，主要經(jīng)過腎臟代謝，最容易出現(xiàn)低血糖。

其次，需要警惕格列美脲及格列齊特。短效制劑，格列吡嗪和格列喹酮，因為作用時間短，較為安全。另外格列齊特緩釋片及格列吡嗪控釋片低血糖風(fēng)險也相對較低。

2.體重增加 

磺脲類藥物可以促進(jìn)胰島素的分泌，而胰島素是促進(jìn)能量儲存的激素，這可能間接使體重有所增加。

在各種磺脲類藥物中，臨床研究表明，格列吡嗪、格列吡嗪控釋片和格列美脲增加體重作用不明顯，其他均有比較明顯的增重作用，其中格列本脲治療患者的體重增加最明顯。

3.對肝腎功能的影響

從上述藥代藥效學(xué)看，磺脲類藥物均經(jīng)肝代謝失活，除了格列喹酮主要從膽汁排泄外，其余磺脲類藥物大部分是經(jīng)腎臟排泄，因此重度肝損害（ALT＞8~10倍參考值上限或者ALT＞3倍參考值上限且TBIL＞2倍參考值上限）者禁用磺脲類藥物；對腎功能不全者，格列喹酮腎臟排泄5%，可用于CKD 1~3期患者，4期用藥經(jīng)驗有限，5期禁用；格列美脲可用于CKD 1~2期患者，3a期減量，3b~5期禁用；格列齊特和格列吡嗪可用于CKD 1~2期患者，3期減量或慎用，4~5期禁用；格列本脲僅可用于CKD 1~2期患者，3~5期禁用。

磺脲類藥物作為擁有六十多年歷史的經(jīng)典降糖藥物，其心血管安全性備受關(guān)注。對于過去數(shù)十年的研究與新近研究關(guān)于磺脲類藥物心血管安全性的結(jié)論截然不同。目前認(rèn)為一代磺脲類藥物對受體的選擇性較差，可能會影響心臟的缺血預(yù)適應(yīng)（已經(jīng)淘汰）；二或三代磺脲類藥物對受體的選擇性較高，對心臟缺血預(yù)適應(yīng)的影響較少，因此具有較好的心血管安全性，特別是新型磺脲類藥物如格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片及格列美脲，血糖波動小，低血糖風(fēng)險低，具有相對良好的心血管安全性。特別是格列齊特除降糖外，還具有減少血小板聚集、降低血脂及血黏度、改善微循環(huán)、預(yù)防血管硬化的作用，比較適合糖尿病合并心血管并發(fā)癥患者。

磺脲類藥物繼發(fā)性失效的發(fā)生可能與B細(xì)胞功能衰退、胰島素抵抗增加、磺脲類受體的不敏感及傳導(dǎo)通路異常、自身免疫反應(yīng)及基因多態(tài)性有關(guān)。目前，并沒有直接證據(jù)證明磺脲類藥物治療與B細(xì)胞功能衰退有關(guān)。所有磺脲類藥物使用過程中都可能存在繼發(fā)性失效問題，但格列美脲具有獨(dú)特的胰外增敏機(jī)制，即可通過非酪氨酸激酶旁路激活胰島素受體后途徑，提高周圍組織對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，所以如果其他磺脲類藥物出現(xiàn)失效問題，可以改用格列美脲治療。

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