前言：近期，在全國人民的一致努力下，新冠肺炎在我國得到了有效遏制，但在全球范圍疫情很嚴(yán)重，大家除了做好防范及病人的處理之外，都期盼著疫苗早期投入臨床使用，以期大家能對這個病毒產(chǎn)生免疫。通常所說的免疫，指人體對某些疾病的不感染性，其原因是人體存在著抵抗病原體的三道防線；由皮膚和粘膜組成第一道防線；體液中的殺菌物質(zhì)和吞噬細胞組成第二道防線，這兩道防線對多種病原體都有防御作用，并無特異性，叫做非特異免疫。由免疫器官和免疫細胞組成的第三道防線的作用是：當(dāng)某種病原體進入人體后，就會刺激淋巴細胞，淋巴細胞就會產(chǎn)生一種抵抗該病原體的特殊蛋白質(zhì)，叫抗體。一種抗體只能對一種病原體抗原起作用，這叫特異性免疫。

病毒感染機體后，免疫系統(tǒng)對病毒進行免疫防御并產(chǎn)生特異性抗體。其中特異性IgM 抗體是機體感染后早期產(chǎn)生的抗體，可提示現(xiàn)行感染或新近感染。IgG抗體是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，提示病情進入恢復(fù)期或存在既往感染。

因此，免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）和免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）抗體聯(lián)合檢測不僅可以對感染性疾病進行早期診斷，而且有助于對機體感染階段的評估。

對我們免疫病患者來說，體內(nèi)產(chǎn)生了針對自身組織的抗體，卻造成了疾病，如各種抗體介導(dǎo)的疾病，風(fēng)濕科的疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，神經(jīng)科的疾病中，中樞神經(jīng)受累的有各種抗體介導(dǎo)的腦炎，如NMDAR自免腦，LGI1自免腦，GABA腦炎；多種副腫瘤性的腦炎、小腦炎等；AQP4抗體相關(guān)的視神經(jīng)脊髓炎/譜系病，MOG抗體??；外周的如重癥肌無力，CIDP，很多病人也可以檢測到相關(guān)抗體陽性。當(dāng)然，有些抗體是不具有確診疾病的價值的。

近期，我就和大家一起來了解一下什么是抗體？抗體是如何產(chǎn)生的？抗體是如何起作用的？抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病如何治療？等一系列問題。今天，我們先來了解一下什么是抗體：

抗體（Antibody，Ab），也叫免疫球蛋白 (Ig)，是一種能特異性結(jié)合抗原的糖蛋白，和抗體相對應(yīng)的——抗原，是在易感染動物體內(nèi)引發(fā)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)。在體內(nèi)，抗體通常是由于外源性分子的侵襲而產(chǎn)生的，在自身免疫病患者中，抗體是由于免疫細胞錯誤地識別細胞表面的抗原后產(chǎn)生針對自體組織的分子?？贵w以一個或者多個 Y 字形單體存在，每個 Y 字形單體由 4 條多肽鏈組成，包含兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈。輕鏈和重鏈?zhǔn)歉鶕?jù)它們的分子量大小來命名的。Y 字形結(jié)構(gòu)的頂端是可變區(qū)，為抗原結(jié)合部位。

任何一個抗體的輕鏈都可以分為κ或λ型(基于小分子多肽結(jié)構(gòu)上的差異)，每一個抗體的重鏈則決定了它的類或型。

重鏈

哺乳動物 Ig 的重鏈一共有五種，分別用希臘字母α、δ、ε、γ和μ來命名，相對應(yīng)組成的抗體就稱為 IgA、IgD、IgE、IgG 和 IgM 五種抗體。不同的重鏈在大小和組成上有所區(qū)別，α和γ包含大約 450 個氨基酸，而μ和ε則有大約 550 個氨基酸。

每個重鏈有兩個區(qū)：恒定區(qū)和可變區(qū)。所有同一型的抗體其恒定區(qū)都是相同的，不同型的抗體之間則存在差異。重鏈γ、α和δ的恒定區(qū)的組成為 3 個前后串聯(lián)的 Ig 結(jié)構(gòu)域，并有一個鉸鏈區(qū)增加它的靈活性；重鏈μ和ε的恒定區(qū)則由 4 個 Ig 結(jié)構(gòu)域組成。不同 B 細胞產(chǎn)生的抗體其重鏈的可變區(qū)不同，但同一種 B 細胞或細胞克隆產(chǎn)生的抗體其可變區(qū)則是相同的，每一個重鏈的可變區(qū)都是大約 110 個氨基酸長度，并組成一個單獨的 Ig 結(jié)構(gòu)域。

輕鏈

哺乳動物只有兩種輕鏈：λ型和κ型，每條輕鏈有兩個前后相連的結(jié)構(gòu)域：一個恒定區(qū)和一個可變區(qū)。輕鏈的長度大約為 211~217 個氨基酸，每個抗體包含的兩條輕鏈總是相同的，對哺乳動物來說每一個抗體中的輕鏈只有一個型：κ或λ型。在一些低等的脊椎動物中，像軟骨魚類 (軟骨魚)和硬骨魚類體內(nèi)也會發(fā)現(xiàn)其他型的輕鏈如ι(iota) 型。

Fab和Fc段

Fc 段可以直接結(jié)合酶或熒光染料來標(biāo)記抗體，可以識別并結(jié)合二抗。抗體可以被蛋白水解酶如木瓜蛋白酶水解成 2 個 F(ab) 段和一個 Fc 段，或者被胃蛋白酶從鉸鏈區(qū)斷開，水解成一個 F(ab)2 段和一個 Fc 段。IgG 抗體片段由于缺少 Fc 段，F(xiàn)(ab) 段不會和抗原發(fā)生沉淀，也不會在活體研究中被免疫細胞捕獲。由于分子片段較小，且缺乏交聯(lián)功能(由于 Fc 段的缺失)，F(xiàn)ab 段通常用于功能性研究中的放射性標(biāo)記，F(xiàn)c 段則主要用做組化染色中的阻斷劑。

κ鏈和λ鏈可以和各類、各亞類配合，重鏈、輕鏈本身又有各種異型，所以，如此構(gòu)成的抗體會有多樣性，同時，在細胞表面有很多的抗原決定簇 ，不同的抗原決定簇 可以刺激機體產(chǎn)生不同的抗體，由于抗原決定簇 具有多樣性，所以抗體也具有多樣性。因此，抗體的結(jié)構(gòu)、抗體的分類以及抗原的多樣性共同決定了抗體的多樣性。

今天，就到這兒，我們下次來了解抗體是如何如產(chǎn)生的？

參考資料：免疫學(xué)

相關(guān)鏈接：見公眾號（趙桂憲大夫：cactus20150101）

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2、關(guān)于新冠肺炎的病理及分子機制探討內(nèi)容匯總

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8、抗體介導(dǎo)的腦炎——最新NEJM綜述(修正版）

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