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鎖骨下 / 顱外椎動(dòng)脈狹窄的處理:中國專家共識(shí)

 鱸鮭魚 2020-03-19

1 前言

鎖骨下動(dòng)脈狹窄(subclavian artery stenosis, SS)和椎動(dòng)脈狹窄(vertebral artery stenosis, VAS)在臨床上并非少見,隨著我國人口老齡化趨勢的加劇,其患病率逐年增高,但該病臨床上往往無明顯癥狀,常被忽視。椎動(dòng)脈往往是鎖骨下動(dòng)脈的一個(gè)分支,絕大數(shù)發(fā)自鎖骨下動(dòng)脈近中段,故本共識(shí)一并闡述。

腦卒中已成為當(dāng)今全球致殘和死亡最重要的病因之一,其中缺血性腦卒中占 50% 以上。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,我國每年新發(fā)腦卒中患者超過 200 萬, 死 于 腦 卒 中 的 人 群 約 150 萬。研 究表明,約 25%~40% 的短暫性腦缺血發(fā)作(transient cerebral ischemic attack, TIA)或者腦卒中發(fā)生在后循環(huán) 。鎖骨下動(dòng)脈和椎動(dòng)脈是后循環(huán)系統(tǒng)的重要供血血管,同時(shí)也是后循環(huán)缺血性腦卒中的重要起源部位,其中約 20% 的后循環(huán)卒中是由顱外椎動(dòng)脈狹
窄(extracranial vertebral artery stenosis, ECVAS)或 SS引起。

VAS 可直接影響后循環(huán)的灌注,狹窄部位的易損斑塊或血栓也有可能脫落進(jìn)入椎基底動(dòng)脈,導(dǎo)致 TIA 或腦卒中。有研究顯示,癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性后循環(huán)缺血發(fā)生致命性反復(fù)性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)很高,特別是在后循環(huán) TIA/ 腦卒中發(fā)生后 20~30 天內(nèi)。癥狀性后循環(huán)缺血(包括 ECVAS, SS)患者一年后發(fā)生腦卒中或者死亡的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá) 5%~11%。SS 還會(huì)影響同側(cè)上肢的血液供應(yīng),從而引發(fā)一系列癥狀或綜合征,導(dǎo)致患肢功能障礙甚至截肢。由于這兩支血管狹窄各自或并存均可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果,臨床上需要予以重視。

近年發(fā)表的相關(guān)指南已開始關(guān)注這一問題,認(rèn)識(shí)、加強(qiáng)并規(guī)范 SS 和 ECVAS 的處理是預(yù)防腦卒中發(fā)病重要且有效的措施之一 。目前 SS 和 ECVAS 的治
療包括藥物治療、外科手術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)介入治療三種方法。近 20 年來,隨著介入技術(shù)進(jìn)步和器械的不斷改進(jìn),經(jīng)皮腔內(nèi)介入治療正逐步被作為有指征的 SS和 ECVAS 患者的首選治療方式。盡管如此,國內(nèi)外相關(guān)研究有限,對(duì)其處理措施也無統(tǒng)一意見,指南和臨床實(shí)踐之間仍有分歧,一些重要的臨床問題仍有待解決,因此迫切需形成共識(shí),指導(dǎo)臨床實(shí)踐。


2 流行病學(xué)和篩查人群


2.1 鎖骨下動(dòng)脈狹窄的患病率


國外社區(qū)老年 SS 患病率約 2%,且隨年齡增長而升高,70 歲以上人群約占 9%。上海社區(qū)老年人中(3 133 例,平均年齡 69 歲 ),臂間收縮壓差值
≥ 15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的人數(shù)占 1.7%,提示患病率與西方國家類似。老年人 SS 常合并其他動(dòng)脈疾病,合并冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈疾病的比例分別高達(dá) 50%、29% 和 27%。老年人 SS 往往提示合并心腦血管病,對(duì)心血管事件和死亡有預(yù)測價(jià)值。


2.2 顱外椎動(dòng)脈狹窄的患病率

國外研究表明,在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)患者中(3 717 例,平均年齡 60 歲 ),超聲診斷近段 VAS > 50% 的患者達(dá) 7.6%。一小樣本研究表明,在既往發(fā)生后循環(huán)小腦卒中的患者中,顱腦磁共振血管成像(MRA)發(fā)現(xiàn) 26.2% 的患者椎基底動(dòng)脈狹窄> 50%。有研究對(duì)連續(xù) 2 490 例門診老年心血管患者的超聲檢查發(fā)現(xiàn):存在至少一側(cè)椎動(dòng)脈開口狹窄或閉塞的比例為 8.2%,雙側(cè)均存在狹窄或閉塞比例為 1.4%。因此,在老年人群,尤其是患 ASCVD 的人群中,估計(jì) ECVAS 的患病率較高,且與后循環(huán)腦卒中相關(guān)。國內(nèi)外在這方面的大樣本人群數(shù)據(jù)缺乏,需要盡快開展研究。


2.3 建議篩查人群

基于 SS 和 VAS 患病人群的特征,本共識(shí)不推薦在普通人群中開展篩查。依據(jù)已有的指南或者共識(shí)推薦,結(jié)合臨床實(shí)踐,本共識(shí)建議 SS/ECVAS 的篩查人群如下:

3 臨床表現(xiàn)和病理生理學(xué)機(jī)制

鎖骨下動(dòng)脈主要為上肢供血,左側(cè)鎖骨下動(dòng)脈往往直接起源于主動(dòng)脈弓,右側(cè)往往起源于無名動(dòng)脈。椎動(dòng)脈大部分起源于鎖骨下動(dòng)脈近段,左右二支入顱后匯集到基底動(dòng)脈,與 Willis 環(huán)相連并發(fā)出大腦后動(dòng)脈,主要為小腦半球和腦干供血。因此 SS主要引起患側(cè)上肢缺血和(或 )后循環(huán)缺血的相應(yīng)癥狀和體征。由于鎖骨下動(dòng)脈與頸外動(dòng)脈可形成側(cè)支循環(huán),還與椎動(dòng)脈 - 基底動(dòng)脈 -Willis 環(huán)連接,故慢性閉塞過程中往往側(cè)支循環(huán)代償較好,發(fā)生明顯癥狀的少見,但急性閉塞和側(cè)支循環(huán)代償不良者往往導(dǎo)致明顯癥狀和嚴(yán)重臨床后果。

SS 好發(fā)于左側(cè),左右側(cè)患病比例約為 3:1,原因可能系左鎖骨下動(dòng)脈開口與主動(dòng)脈弓血流方向呈近似直角,血流正面沖擊血管壁,容易產(chǎn)生渦流,進(jìn)而損傷這部分血管。SS 因部位不同所致缺血癥狀有所差別。狹窄位于椎動(dòng)脈起源的近心段時(shí),主要表現(xiàn)為上肢缺血和鎖骨下動(dòng)脈竊血綜合征,狹窄部位在椎動(dòng)脈起源的遠(yuǎn)心段時(shí)主要表現(xiàn)為上肢缺血。

上肢缺血主要表現(xiàn)為與上肢運(yùn)動(dòng)相關(guān)的跛行癥狀,一般表現(xiàn)為患肢運(yùn)動(dòng)耐力差,運(yùn)動(dòng)時(shí)加重,休息后緩解;缺血加重時(shí)出現(xiàn)患肢發(fā)涼或肩周部位酸脹不
適,嚴(yán)重缺血發(fā)生時(shí)患肢遠(yuǎn)段蒼白、冰冷、麻木、無力,晚期可出現(xiàn)靜息痛和局部組織壞死 。


鎖骨下動(dòng)脈竊血綜合征指 SS 近段狹窄所引起的椎基底動(dòng)脈缺血的臨床癥候群。當(dāng)位于椎動(dòng)脈起源近心段的鎖骨下動(dòng)脈出現(xiàn)嚴(yán)重狹窄或者閉塞時(shí)(圖 1),狹窄遠(yuǎn)段管腔壓力顯著下降,椎動(dòng)脈正向血液停止,由于虹吸作用,后循環(huán)的血液通過同側(cè)的椎動(dòng)脈逆流向鎖骨下動(dòng)脈,導(dǎo)致后循環(huán)供血的小腦或腦干有不同程度缺血,如果后循環(huán)供血下降超過了對(duì)側(cè)椎動(dòng)脈和顱腦 Willis 環(huán)后交通支循環(huán)的代償能力,尤其是當(dāng)上肢活動(dòng)增加而要求供血增加時(shí),就會(huì)出現(xiàn)后循環(huán)缺血癥狀,表現(xiàn)為頭暈 / 眩暈、嘔吐、頭痛、復(fù)視、視覺障礙、肢體 / 頭面部麻木或感覺異常、構(gòu)音 / 吞咽障礙、肢體無力或癱瘓、行走不穩(wěn)或跌倒、短暫意識(shí)喪失、Horner 綜合征等臨床表現(xiàn)。

隨著心外科冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的普及,臨床使用起源于鎖骨下動(dòng)脈的左側(cè)內(nèi)乳動(dòng)脈作為橋血管日益增多,在這些患者中 SS 的患病率大約為 5%,如果病變未能在冠狀動(dòng)脈外科手術(shù)前治療,或者術(shù)后發(fā)生了鎖骨下動(dòng)脈近段的狹窄,患者可能會(huì)發(fā)生冠狀動(dòng)脈 - 鎖骨下動(dòng)脈竊血,即冠狀動(dòng)脈的血液經(jīng)內(nèi)乳動(dòng)脈橋逆流向鎖骨下動(dòng)脈,導(dǎo)致內(nèi)乳動(dòng)脈橋供血區(qū)域的心肌缺血,引發(fā)心絞痛甚至心肌梗塞。同樣,因腹主動(dòng)脈遠(yuǎn)段和(或 )髂動(dòng)脈閉塞行腋股動(dòng)脈旁路外科手術(shù)的患者也可能由于近段 SS 導(dǎo)致移植血管血流無法維持而跛行加重。另外腎功能衰竭患者使用前臂動(dòng)靜脈瘺行血液透析,如果同側(cè)存在嚴(yán)重SS,則通道血流量不足甚至廢用。

椎動(dòng)脈一般起源于鎖骨下動(dòng)脈近中段,約 5%的個(gè)體左側(cè)椎動(dòng)脈直接從主動(dòng)脈弓發(fā)出。兩側(cè)椎動(dòng)脈大小大多不一致,50% 個(gè)體左側(cè)椎動(dòng)脈直徑大于右側(cè),25% 個(gè)體左右椎動(dòng)脈直徑相當(dāng),25% 個(gè)體右側(cè)椎動(dòng)脈直徑大于左側(cè) 。椎動(dòng)脈解剖上一般分為四段,V1~V4 分別為頸段、椎間段、枕段和顱內(nèi)段,其中 V1 段是 VAS 的常見受累部位。頸椎關(guān)節(jié)橫向增生及椎間盤組織退行性改變等亦可累及椎動(dòng)脈,造成椎動(dòng)脈中段血流受阻,當(dāng)患者轉(zhuǎn)頭時(shí)可誘發(fā)癥狀發(fā)作 。VAS 可直接影響后循環(huán)的灌注,并且狹窄部位的易損斑塊或血栓也有可脫落進(jìn)入椎基底動(dòng)脈,導(dǎo)致 TIA 或腦卒中。


4 診斷


全面準(zhǔn)確的診斷是選擇合理治療的前提和關(guān)鍵。SS/ECVAS 的診斷應(yīng)該包括:(1) 病因診斷;(2)解剖診斷;(3)病理生理診斷。


4.1 病因診斷


SS 和 VAS 最常見的病因是動(dòng)脈粥樣硬化,其它病因包括血管炎(大動(dòng)脈炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎以及其它炎性血管疾病 )、先天性畸形、纖維肌性發(fā)育不良(fibromuscular dysplasia, FMD),神經(jīng)纖維瘤病、放射線損傷、血栓形成或栓塞、以及機(jī)械性原因(胸廓出口綜合征、外傷、主動(dòng)脈夾層、覆膜支架覆蓋等 )。


阜 外 醫(yī) 院 回 顧 性 分 析 了 1999~2017 年 連 續(xù)1 793 例診斷為 SS 住院患者的病因構(gòu)成,動(dòng)脈粥樣硬化、大動(dòng)脈炎以及其它病因的患者分別為 1 543例(86.1%)、232 例(12.9%)和 18 例(1.0%)。發(fā)病年齡 >40 歲的患者中( n=1 594)動(dòng)脈粥樣硬化占95.9%;而在年齡≤ 40 歲的患者中( n=199)大動(dòng)脈炎占 90.5%。該研究表明,大動(dòng)脈炎是國人 SS 的重要病因,尤其在年青患者中占很高比例,這與西方國家有明顯差別,需要予以重視。因此,臨床上必須鑒別上述病因,尤其是動(dòng)脈粥樣硬化性和大動(dòng)脈炎性 SS/ECVAS。


4.1.1 動(dòng)脈粥樣硬化性病變

4.1.2 大動(dòng)脈炎性病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)

2011 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定了中國的“大動(dòng)脈炎診斷及治療指南 ” ,采用了 1990年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上日本、歐盟等推出了更新的大動(dòng)脈炎診斷標(biāo)準(zhǔn),但在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),如果照搬這些標(biāo)準(zhǔn),尤其是 1990 年的美國標(biāo)準(zhǔn)用于中國患者有一定局限性。我們回顧分析了近半個(gè)世紀(jì)上千例的臨床病例,提出了大動(dòng)脈炎診斷的阜外標(biāo)準(zhǔn)及綜合分型 [28](表 1),該標(biāo)準(zhǔn)診斷敏感度很高,幾乎可以包括所有形式的大動(dòng)脈炎病損,甚至對(duì)超急性期無血管腔影像改變的大動(dòng)脈炎也可做出診斷。如果大動(dòng)脈炎診斷成立,受累部位包括 SS/ECVAS,可診斷為大動(dòng)脈炎性病因。

4.1.3 其他病因

如主動(dòng)脈夾層、主動(dòng)脈覆膜支架置入、放射治療、外傷、血栓等,主要依據(jù)相關(guān)特征性的臨床病史和典型的影像學(xué)改變。


4.2 解剖診斷


4.2.1 無創(chuàng)四肢動(dòng)脈血壓檢測


同時(shí)測量兩側(cè)上肢血壓是篩查 SS 的一個(gè)簡單、無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)的方法。兩側(cè)上肢收縮壓差值在 10mmHg 以上,提示有上肢動(dòng)脈病變可能,薈萃分析顯示其診斷 SS 的敏感度為 31%,特異度為 91%;如果收縮壓差值在 15 mmHg 以上,其診斷 SS 的陽性預(yù)測價(jià)值和陰性預(yù)測價(jià)值為 100%。較低血壓一側(cè)一般為患側(cè),但是雙側(cè)病變時(shí)兩側(cè)血壓也有可能差值不大,需結(jié)合波形上升加速度和峰值時(shí)間延遲診斷。這種無創(chuàng)方法的缺點(diǎn)是敏感度較低。一般下肢收縮壓比上肢血壓高 20~40 mmHg,如果升高大于 40 mmHg,伴上肢壓力波升支振幅低,波谷至波峰時(shí)間延遲,需要警惕雙上肢動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄。該方法無法對(duì)病變的部位進(jìn)行準(zhǔn)確定位。


4.2.2 雙功能超聲


超聲可觀察血管管腔、管壁和血流速度,結(jié)合血流頻譜進(jìn)行綜合分析和判斷,可作為 SS 和ECVAS 篩查的首選方法。根據(jù)管腔大小、狹窄處湍流、流速及患側(cè)椎動(dòng)脈血流方向,可判斷 SS 程度,是否存在鎖骨下動(dòng)脈竊血。椎動(dòng)脈較細(xì)小,行程分為多段,彩色多普勒超聲探查 V1 段相對(duì)容易,但 V2 段及以上顯示困難,對(duì)于這些部位的 VAS 需要聯(lián)合其他方法進(jìn)行診斷。超聲檢查經(jīng)濟(jì)、方便、無創(chuàng)、可反復(fù)檢查,但高度依賴操作者的技術(shù)。


4.2.3 磁共振血管成像或計(jì)算機(jī)斷層血管成像

MRA 或者計(jì)算機(jī)斷層血管成像(CTA)能提供鎖骨下動(dòng)脈及椎動(dòng)脈的高分辨率圖像,和直接動(dòng)脈內(nèi)造影相比,對(duì) SS 和 VAS 的檢測敏感度和準(zhǔn)確特異度高達(dá) 90% 以上,是常用而可靠的方法。MRA 的優(yōu)勢在于結(jié)合腦實(shí)質(zhì) MRI 可以更敏感地檢測到后循環(huán)的小梗死灶,且不需要復(fù)雜的后處理技術(shù)。對(duì)比劑增強(qiáng)的 MRA 對(duì)動(dòng)脈的顯影更清楚,能動(dòng)態(tài)顯示血流方向,對(duì)側(cè)支和竊血顯示更直觀。MRA 的缺點(diǎn)是放大狹窄程度、無法判斷支架再狹窄、幽閉恐懼癥、慎用于肌酐清除率低于 30 ml/min 等。CTA 可以顯示血管腔大小、形態(tài)、血流及管壁特征。應(yīng)用多種后處理技術(shù)可以多角度旋轉(zhuǎn),多方位觀察血管的形態(tài)、管壁、斑塊的性質(zhì)、狹窄的部位與程度、管腔閉塞及側(cè)支血管,清晰直觀地顯示血管樹與周圍組織的關(guān)系,對(duì)鑒別胸廓出口綜合征有重要作用。
CTA 的缺點(diǎn)是有放射性、對(duì)嚴(yán)重鈣化的狹窄判斷準(zhǔn)確性欠佳、使用碘對(duì)比劑對(duì)腎功能不全者有顧慮等。

4.2.4 數(shù)字減影選擇性動(dòng)脈造影

數(shù)字減影選擇性動(dòng)脈造影(digital subtraction angiography, DSA)仍是目前診斷血管狹窄的金標(biāo)準(zhǔn)方法,可提供血管狹窄程度、部位、形態(tài)、范圍等信息,并動(dòng)態(tài)觀察椎動(dòng)脈血流方向, 但 DSA 對(duì)于管壁病變?nèi)绨邏K成分、附壁血栓等無法準(zhǔn)確顯示,并且有創(chuàng),使用碘對(duì)比劑有相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),一般在考慮同期行經(jīng)皮腔內(nèi)介入治療時(shí)才選用。

4.3 病理生理診斷

4.3.1 具備對(duì)應(yīng)癥狀或體征

SS/ECVAS 需具備對(duì)應(yīng)狹窄動(dòng)脈供血區(qū)域的癥狀或者體征,表現(xiàn)為相關(guān)區(qū)域上肢缺血、后循環(huán)缺血或者竊血綜合征等,已如前述。

4.3.2 病理生理評(píng)估

應(yīng)用 DSA、CTA、MRA、經(jīng)顱彩色多普勒超聲檢查、同位素灌注成像和(或 )同位素代謝成像等有助于評(píng)估狹窄供血區(qū)域缺血程度、側(cè)支循環(huán)代償及腦血流儲(chǔ)備,確定缺血區(qū)或癥狀是否與狹窄相關(guān)。例如,冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)使用左側(cè)內(nèi)乳動(dòng)脈橋的患者,出現(xiàn)同位素運(yùn)動(dòng)心肌顯像前壁缺血性改變,患者左上肢收縮壓較對(duì)側(cè)低 15 mmHg 以上,影像檢查發(fā)現(xiàn)左鎖骨下動(dòng)脈近端嚴(yán)重狹窄,這種情況的病理生理很可能系內(nèi)乳動(dòng)脈橋 - 鎖骨下動(dòng)脈竊血。由于目前尚無病理生理評(píng)估的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),臨床實(shí)踐中需根據(jù)患者癥狀和醫(yī)院擁有的設(shè)備,選擇相應(yīng)的評(píng)估方法。


5 治療


5.1 藥物治療

藥物治療需要依據(jù) SS/ECVAS 的病因、并存臨床疾病以及血運(yùn)重建方案的選擇而定。


5.1.1 動(dòng)脈粥樣硬化性病變的藥物治療

必須在戒煙、合理膳食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、減肥等非藥物治療基礎(chǔ)上進(jìn)行,主要針對(duì)危險(xiǎn)因素,包括降脂、控制血壓和降糖治療等,重點(diǎn)是降脂治療。依據(jù)《中國成人血脂異常防治指南(2016 年修訂版)》指導(dǎo)降脂治療 。SS/ECVAS 應(yīng)歸屬為極高危人群,建議強(qiáng)化降脂,目標(biāo)為低密度脂蛋白膽固醇≤ 1.8 mmol/L。其他危險(xiǎn)因素的防治應(yīng)遵循相應(yīng)的最新國內(nèi)外指南。


5.1.2 大動(dòng)脈炎性病變的藥物治療

主要針對(duì)血管壁非特異性炎癥,本病在就診時(shí)應(yīng)該評(píng)價(jià)炎癥是否處于活動(dòng)期。如果臨床上處于活動(dòng)期,尤其是在急性期,一般主張積極抗炎治療。多數(shù)指南推薦初始治療為糖皮質(zhì)激素,其劑量及療程文獻(xiàn)推薦并不一致,強(qiáng)烈需要有說服力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。


基于阜外醫(yī)院幾十年的觀察研究,我們推薦以下經(jīng)驗(yàn)供臨床參考:醋酸潑尼松初始治療推薦劑量為每天0.5 mg/kg,或30 mg/d,若一周內(nèi)C反應(yīng)蛋白(CRP)和血沉降至正常,炎癥癥狀緩解,則繼續(xù)維持;如果不達(dá)標(biāo),劑量可在一周后增至每天 1 mg/kg。如仍不能控制炎癥,需要聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑。維持治療一般 2 個(gè)月以上,隨后每個(gè)月查 CRP 和血沉,如果在正常范圍,可以每月減量 2.5~5 mg,至 10~15 mg/d 時(shí),維持觀察 3~6 個(gè)月。如果 CRP 和血沉仍在正常范圍,可以考慮繼續(xù)每個(gè)月減量 2.5 mg 至 5.0~10 mg/d 低劑量維持,小部分患者甚至可以停藥,但仍有復(fù)發(fā)可能
。也有研究主張大動(dòng)脈炎活動(dòng)期起始治療即聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素來誘導(dǎo)和維持炎癥緩解,常用的免疫抑制劑有甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等。臨床上處于非活動(dòng)期的年輕患者,是否需要予以低劑量維持抗炎治療有爭議,如行血運(yùn)重建建議適量使用糖皮質(zhì)激素來降低再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。


5.1.3 抗栓治療


血栓 / 栓塞是導(dǎo)致 SS/VAS 的少見原因之一,急性缺血癥狀多與之有關(guān),來源于心房顫動(dòng)的栓塞是主要病因之一。臨床上對(duì)于這部分患者,如CHA
2DS2-VASc 抗凝評(píng)分在 2 分及以上,應(yīng)該給予系統(tǒng)性的抗凝治療,華法林口服維持目標(biāo)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)2~3,或者服用新型口服抗凝藥物,如利伐沙班或者達(dá)比加群酯等。缺血急性期可給與溶栓治療,溶栓治療的方案需遵循相應(yīng)指南或者共識(shí)。


5.1.4 抗血小板治療


抗血小板治療是改善 ASCVD 預(yù)后的根本治療措施之一,但是目前對(duì)于 SS/ECVAS 的抗血小板治療循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較少,因此臨床上一般是基于冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈或者下肢動(dòng)脈疾病治療的經(jīng)驗(yàn)實(shí)施抗血小板治療。對(duì)于有癥狀的患者建議給予積極抗血小板治療,長期口服阿司匹林(100 mg/d)或者氯吡格雷(75 mg/d)。對(duì)于 TIA 或者小的缺血性腦卒中,應(yīng)該在 24 小時(shí)內(nèi)給予雙聯(lián)抗血小板治療,至少維持1 個(gè)月
。對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性 SS/ECVAS 支架治療的患者常規(guī)予以雙聯(lián)抗血小板治療(阿司匹林 100mg/d + 氯吡格雷 75 mg/d)。雙聯(lián)抗血小板治療術(shù)前3~5 天開始,如急診或術(shù)前服用時(shí)間不夠,可酌情在術(shù)前 6 ~ 24 h 內(nèi)頓服阿司匹林 300 mg 和氯吡格雷 300 mg。目前大部分 SS 患者使用裸支架,一般主張雙聯(lián)抗血小板治療維持至術(shù)后 1~3 個(gè)月,隨后使用一種抗血小板藥物長期維持;行椎動(dòng)脈支架患者大多選用藥物支架,一般建議雙聯(lián)抗血小板治療 6 個(gè)月以上,最好 9~12 個(gè)月 。大動(dòng)脈炎性病變的介入治療以經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(percutaneous transluminal angioplasty, PTA)為主,術(shù)后抗血小板治療一般建議選用一種抗血小板藥物即可,維持3~6 個(gè)月以上。如果這類患者因病情需置入支架,可給予規(guī)范的雙聯(lián)抗血小板,注意部分患者術(shù)后血壓控制不良,或維持使用潑尼松 20 mg/d 以上,雙聯(lián)抗血小板有增加出血的風(fēng)險(xiǎn),要謹(jǐn)慎使用。


5.2 血運(yùn)重建治療


血運(yùn)重建主要包括經(jīng)皮腔內(nèi)介入治療和外科手術(shù)治療,其選擇需要根據(jù)病因、病情和病變解剖學(xué)特點(diǎn)而定。


5.2.1 鎖骨下動(dòng)脈狹窄的血運(yùn)重建


5.2.1.1 動(dòng)脈粥樣硬化性鎖骨下動(dòng)脈狹窄的血運(yùn)重建

血運(yùn)重建策略包括介入治療和外科手術(shù)。介入治療包括 PTA、支架置入術(shù)、旋切 / 旋磨術(shù)等,PTA 聯(lián)合支架置入是最常見的介入方式,術(shù)后再狹窄發(fā)生率低于單純 PTA,應(yīng)作為粥樣硬化性 SS 的一線血運(yùn)重建方案。外科手術(shù)策略包括:頸 - 鎖骨下動(dòng)脈搭橋術(shù)、腋 - 腋動(dòng)脈搭橋術(shù)、頸 - 腋動(dòng)脈搭橋術(shù)等 ,其中頸 - 鎖骨下動(dòng)脈搭橋術(shù)最常用。外科手術(shù)治療創(chuàng)傷大,需要全麻,適合手術(shù)中低危、介入治療失敗的患者。

介入治療路徑選擇方面,股動(dòng)脈是最常用路徑,路徑動(dòng)脈走行迂曲、Ⅲ型主動(dòng)脈弓患者可選擇患側(cè)上肢路徑或聯(lián)合上下肢路徑。對(duì)于鎖骨下動(dòng)脈近段和開口完全閉塞性病變,經(jīng)患肢肱 / 橈動(dòng)脈路徑的成功率明顯高于股動(dòng)脈路徑,因?yàn)榻?jīng)股動(dòng)脈路徑操作距離較長,導(dǎo)管頭端無錨定區(qū),穩(wěn)定性和支撐力低,導(dǎo)絲常難以通過較硬的纖維帽。支架類型選擇上,嚴(yán)重鈣化開口處病變應(yīng)置入支撐力強(qiáng)、定位精確的球囊擴(kuò)張支架,中遠(yuǎn)段、長段、尤其病變累及椎動(dòng)脈和(或 )內(nèi)乳動(dòng)脈應(yīng)選擇自膨脹支架。如果病變有閉塞時(shí)間較長(2 年以上 )、閉塞面平坦、閉塞段鈣化嚴(yán)重等特征,則介入治療失敗的可能性增加。對(duì)這類慢性病變閉塞,如患者有意愿,也符合外科手術(shù)適應(yīng)癥,建議改行外科手術(shù)治療。


目前尚缺乏隨機(jī)臨床研究比較介入和外科手術(shù)治療 SS 的安全性和中遠(yuǎn)期臨床結(jié)果。有研究顯示介入治療狹窄病變和閉塞病變的成功率分別為100% 和 80%~95%,2 年隨訪累積通暢率可達(dá) 90%以 上。外科治療 5 年通暢率可達(dá) 90% 以上。


圍手術(shù)腦卒中發(fā)生率介入治療為 0.1% ~2.6%,外科治療為 0.9%~2.4%。另外,介入治療可重復(fù)多次,但再次外科開放手術(shù)往往難度很大。

5.2.1.2 大動(dòng)脈炎性鎖骨下動(dòng)脈狹窄的血運(yùn)重建

炎癥活動(dòng)期不宜實(shí)施血運(yùn)重建,一般使用糖皮質(zhì)激素和(或 )免疫抑制劑治療后炎癥活動(dòng)控制 2 個(gè)月以上方可考慮血運(yùn)重建 。介入治療適合節(jié)段性病變和外科手術(shù)高?;颊撸走x單純 PTA,支架置入治療僅適用于 PTA 術(shù)后反復(fù)再狹窄或出現(xiàn)明顯影響血流的夾層患者。外科手術(shù)自體血管移植管腔通暢率高于介入治療,但人工血管的中遠(yuǎn)期通暢率明顯低于自體血管移植,手術(shù)創(chuàng)傷大,并發(fā)癥(包括吻合口動(dòng)脈瘤、腦卒中和心力衰竭等 )發(fā)生率較高。


5.2.1.3 其他原因鎖骨下動(dòng)脈狹窄的血運(yùn)重建

如先天性畸形、FMD、放射線損傷以及機(jī)械性原因(胸廓出口綜合征、外傷、主動(dòng)脈夾層、覆膜支架覆蓋等 ),如滿足上述血運(yùn)重建指征,應(yīng)考慮行血運(yùn)重建治療。


5.2.2 顱外椎動(dòng)脈狹窄的血運(yùn)重建

5.2.2.1 動(dòng)脈粥樣硬化性顱外椎動(dòng)脈狹窄的血運(yùn)重建

粥樣硬化性 ECVAS 程度≥ 70%,如果給予藥物治療后仍出現(xiàn)缺血事件,或者有后循環(huán)缺血癥狀的患者,建議血運(yùn)重建。而對(duì)于無癥狀患者,是否進(jìn)行血運(yùn)重建尚存在較大爭議。如 ECVAS 嚴(yán)重影響優(yōu)勢側(cè)椎動(dòng)脈 / 孤立椎動(dòng)脈血供,或者合并嚴(yán)重的前循環(huán)動(dòng)脈狹窄閉塞病變,提供給后循環(huán)側(cè)支可能失代償,對(duì)這些無癥狀患者可考慮進(jìn)行血運(yùn)重建治療。血運(yùn)重建主要包括外科手術(shù)和經(jīng)皮腔內(nèi)介入治療,目前尚缺乏隨機(jī)對(duì)照研究比較兩種方法治療 VAS 的安全性和有效性。


ECVAS 腔內(nèi)介入主要包括 PTA 和支架置入術(shù)。支架置入術(shù)較單純 PTA 能減少血管夾層和急性血管閉塞的發(fā)生率,且遠(yuǎn)期通暢率明顯升高 ,應(yīng)作為粥樣硬化性 ECVAS 介入治療的首選。介入治療安全性似乎較外科手術(shù)好。一項(xiàng)包含 27 項(xiàng) ECVAS研究系統(tǒng)分析表明:993 例患者行腔內(nèi)介入治療,術(shù)后 30 天內(nèi)腦卒中發(fā)生率為 1.1%,TIA 發(fā)生率為0.8%。另外一項(xiàng)囊括 1981 ~2011 年 42 項(xiàng) VAS 研究的系統(tǒng)分析 顯示 :1 099 例 ECVAS 患者中 84例接受 PTA 治療,1 015 例接受支架治療,圍術(shù)期TIA 和腦卒中發(fā)生率分別為 1.5% 和 0.5%,30 天腦卒中和死亡聯(lián)合發(fā)生率為 1.1%,死亡率為 0.5%(6/1 099),其中僅 4 例死亡與腦卒中相關(guān)。

動(dòng)脈粥樣硬化性 ECVAS 支架治療選用裸支架還是藥物涂層支架是臨床關(guān)注的問題之一。已有多個(gè)研究顯示藥物涂層支架較裸支架中遠(yuǎn)期通暢率高 ,應(yīng)作為首選。裸支架可用于不能耐受較長時(shí)間雙聯(lián)抗血小板治療患者的替代選擇。栓塞保護(hù)裝置的腦保護(hù)作用不明確,并且可能增加椎動(dòng)脈介入治療中血管痙攣、斑塊脫落、血栓形成等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),因此,除非病變椎動(dòng)脈管徑較大且狹窄處斑塊不穩(wěn)定,否則不推薦應(yīng)用栓塞保護(hù)裝置。


外科重建方法包括椎動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)、椎動(dòng)脈移位術(shù)(移植到頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈,少部分至甲狀頸干和鎖骨下動(dòng)脈 )、椎動(dòng)脈搭橋術(shù)、鄰近小血管重建椎動(dòng)脈術(shù)及靜脈移植重建術(shù)等。外科手術(shù)并發(fā)癥包括 Horner 綜合征、淋巴瘺、喉返神經(jīng)損傷及切口感染、腦卒中、死亡等,其圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率報(bào)道為 2.5%~25.0%,圍手術(shù)期死亡率為 0~4.0%。因其創(chuàng)傷較大,并發(fā)癥發(fā)生率高,目前僅推薦作為介入治療失敗的備選方案。


5.2.2.2 大動(dòng)脈炎性顱外椎動(dòng)脈狹窄的血運(yùn)重建

血運(yùn)重建時(shí)的指征選擇參照上述動(dòng)脈粥樣硬化性 ECVAS。在策略選擇方面,顧慮到外科手術(shù)治療創(chuàng)傷較大和炎性疾病本身容易出現(xiàn)并發(fā)癥 ,介入治療應(yīng)作為首選,一般在炎癥活動(dòng)控制 2 個(gè)月以上方可實(shí)施。多數(shù)研究表明,PTA 應(yīng)為首選介入方式。支架系異物,有激活或加重炎癥反應(yīng)可能,再狹窄率較高,支架置入一般僅用作 PTA 后夾層嚴(yán)重限制血流、彈性回縮嚴(yán)重或反復(fù)再狹窄的替代選擇。近年來推出的藥物涂層球囊可能有助于降低再狹窄率 。

少數(shù)患者(約 6%)椎動(dòng)脈直接起源主動(dòng)脈弓或頸總動(dòng)脈,如狹窄病變滿足上述血運(yùn)重建指征,應(yīng)考慮行血運(yùn)重建,術(shù)前影像學(xué)評(píng)估血管開口的解剖特征尤為重要,有利于手術(shù)操作、降低并發(fā)癥發(fā)生率。

6 并存冠心病或頸動(dòng)脈狹窄的處理原則

SS/ECVAS 患者并存冠心病、頸動(dòng)脈狹窄和其他外周動(dòng)脈狹窄的患者隨著衰老越來越多,心腦血管事件也明顯增多。既往腦缺血事件、冠心病、血肌酐升高、間歇性跛行、糖尿病等是并存多發(fā)狹窄的主要危險(xiǎn)因素。SS/ECVAS 并存冠狀動(dòng)脈或頸動(dòng)脈狹窄的患者往往表現(xiàn)出相應(yīng)血管各自狹窄程度相關(guān)的缺血癥,部分患者癥狀與嚴(yán)重程度相關(guān)。因此,臨床上一旦具備相關(guān)癥狀或者體征表現(xiàn)時(shí)應(yīng)該完善影像學(xué)檢查進(jìn)一步明確病情,進(jìn)而指導(dǎo)下一步治療策略的選擇。


并存多發(fā)狹窄的處理時(shí)機(jī)是一個(gè)非常重要的問題,需要全面權(quán)衡患者身體狀況和各方面機(jī)能,各器官并存狹窄的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可用來進(jìn)行各自的病情嚴(yán)重程度評(píng)估,然后將所有的評(píng)估結(jié)果進(jìn)行綜合比較,選擇對(duì)患者獲益最大的、最危急的狹窄先進(jìn)行干預(yù),然后根據(jù)患者情況決定是否需要進(jìn)行其他并存狹窄的處理。如果并存狹窄有相應(yīng)的處理指南,則應(yīng)遵循該指南,避免沖突。并存狹窄的處理分為同期和分期處理,同期處理要充分評(píng)估獲益與風(fēng)險(xiǎn)的掌控。如果患者狀態(tài)不穩(wěn)定,或者使用過多碘對(duì)比劑等,潛在并發(fā)癥發(fā)生率會(huì)增多,則建議分期處理,先處理癥狀明顯,危害大的病變,再處理癥狀穩(wěn)定、危險(xiǎn)小的病變。


7 介入治療圍術(shù)期管理

介入治療是目前 SS/ECVAS 血運(yùn)重建治療的主要手段,除掌握規(guī)范的介入操作技術(shù)外,也要做好圍術(shù)期的管理,其核心就是為介入治療提供保證,并有效降低相關(guān)并發(fā)癥帶來的健康損害。SS/ECVAS介入治療圍術(shù)期處理與其他血管介入治療類似之處不再贅述,主要闡述其特殊部分。

術(shù)前建議完善弓上動(dòng)脈的影像學(xué)檢查和四肢血壓的檢測,影像學(xué)包括超聲檢查評(píng)估狹窄后血流情況(是否有竊血綜合征 ),對(duì)于無禁忌證的患者行弓上動(dòng)脈 CTA 或 MRA 檢查,了解主動(dòng)脈弓和病變程度、長度、位置以及其他解剖特點(diǎn),有助于術(shù)者制定合適的介入治療策略。建議術(shù)前行顱腦 CT平掃或者 MRA,明確顱腦是否合并影響介入治療的疾病,并可為圍術(shù)期出現(xiàn)可疑的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥提供背景對(duì)比資料。主管醫(yī)生病史采集應(yīng)關(guān)注相關(guān)缺血癥狀,體格檢查應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注上肢橈 / 肱動(dòng)脈搏動(dòng)、鎖骨上窩的血管雜音、雙上肢的血壓差等,可以為病情有變化時(shí)術(shù)前術(shù)后對(duì)比提供有價(jià)值的臨床信息。

規(guī)范的藥物治療是介入治療的前提和保證,詳細(xì)的論述可以參見本文的藥物治療部分。另外,圍術(shù)期要做好血壓管理,因?yàn)?SS/ECVAS 介入治療操作過程中,血流的變化直接影響到后循環(huán)的灌注。一般情況下,無明顯后循環(huán)缺血癥狀的患者,目標(biāo)血壓維持 140/90 mmHg 以下為宜;有后循環(huán)缺血癥狀的患者血壓在以不誘發(fā)癥狀的情況下盡量維持至140/90 mmHg 以下,介入術(shù)前最好不超過 150/90mmHg。建議介入術(shù)后血壓維持不高于術(shù)前水平,波動(dòng)幅度不超過 25%,但不應(yīng)低于 90/60 mmHg。圍術(shù)期管理中必須重視介入治療并發(fā)癥的識(shí)別和處理,除和其他部位介入治療面臨同樣的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)外,SS/ECVAS 介入治療應(yīng)該關(guān)注腦栓塞和高灌注并發(fā)癥,在 SS/ECVAS 介入治療過程中發(fā)生腦栓塞的幾率較小,通常在 1% 以下,主要是由于介入過程中栓子掉落造成。具體診治可參考《中國缺血性腦血管病血管內(nèi)介入診療指南 2015》。SS/ECVAS 解除后發(fā)生腦高灌注綜合征罕見,如果出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等癥狀,尤其是合并收縮壓超過 150 mmHg 時(shí),建議即刻啟動(dòng)靜脈藥物降壓和脫水降顱壓處理,癥狀不能很快緩解者,需行顱腦 CT
平掃排除腦出血。


8 隨訪


研究顯示,SS/ECVAS 介入術(shù)后再狹窄主要發(fā)生于術(shù)后 1 年內(nèi)
,建議術(shù)后 1、3、6 和 12 個(gè)月隨訪,隨后建議每半年進(jìn)行 1 次隨訪,以評(píng)估有無再狹窄發(fā)生。隨訪時(shí)建議常規(guī)詢問有無患肢和神經(jīng)系統(tǒng)缺血的癥狀,檢查橈動(dòng)脈搏動(dòng),聽診鎖骨上窩血管雜音,如有陽性發(fā)現(xiàn),進(jìn)一步測量同步雙上肢血壓和雙功能超聲、必要時(shí)行 CTA 或 MRA,如需行再次介入治療的患者可行選擇性血管造影檢查。合并冠心病和(或 )頸動(dòng)脈狹窄的患者應(yīng)依據(jù)相關(guān)指南定期進(jìn)行相應(yīng)部位血管的評(píng)估。


隨訪時(shí)還應(yīng)強(qiáng)調(diào)生活方式管理和其它 ASCVD危險(xiǎn)因素的全面控制。生活方式管理包括戒煙限酒、健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、控制體重。此外,對(duì)非動(dòng)脈粥樣硬化因素引起的 SS/ECVAS 的患者,需繼續(xù)原發(fā)病的治療和進(jìn)行療效評(píng)估。


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