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今天是第1380期日報(bào)。 Nature子刊：IL-22幫助腸道菌群抑制艱難梭菌感染Nature Medicine[IF:30.641] ① 給無菌小鼠移植健康人的腸道菌群可抑制艱難梭菌感染，腸道菌群定殖誘導(dǎo)產(chǎn)生的IL-22在其中發(fā)揮關(guān)鍵作用；② IL-22信號(hào)可通過增強(qiáng)宿主黏液中的GlcNAc糖基化修飾，促進(jìn)腸道菌群中考拉桿菌屬物種的生長；③ 考拉桿菌屬物種可消耗琥珀酸鹽，從而減少腸腔中可利用的琥珀酸鹽（對(duì)于艱難梭菌的生長十分重要）以抑制艱難梭菌的生長；④ 在潰瘍性結(jié)腸炎患者中，MGAT4A等糖基轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)顯著降低，提示IL-22介導(dǎo)的宿主N-糖基化修飾受損。 Interleukin-22-mediated host glycosylation prevents Clostridioides difficile infection by modulating the metabolic activity of the gut microbiota 【主編評(píng)語】腸道菌群了介導(dǎo)對(duì)艱難梭菌的定殖抗性以抑制艱難梭菌感染，但宿主免疫在其中的影響尚未明確。Nature Medicine上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群定殖可誘導(dǎo)IL-22的產(chǎn)生，IL-22可增強(qiáng)宿主黏液的糖基化修飾，從而促進(jìn)考拉桿菌屬的生長，而考拉桿菌屬物種可與艱難梭菌爭奪琥珀酸鹽以抑制后者的定殖。（@szx） 吲哚-3-甲醇通過IL-22抑制結(jié)腸炎JCI insight[IF:6.014] ① 吲哚-3-甲醇（I3C）治療可減輕小鼠的結(jié)腸炎，預(yù)防結(jié)腸炎引起的菌群失調(diào)，并增高可產(chǎn)生丁酸鹽的革蘭氏陽性菌豐度；② I3C可促進(jìn)丁酸鹽的產(chǎn)生，而丁酸鹽處理結(jié)腸炎小鼠可減輕結(jié)腸炎癥反應(yīng)，同時(shí)抑制Th17細(xì)胞、誘導(dǎo)Treg、保護(hù)黏液層并增強(qiáng)PPAR-γ的表達(dá)；③ I3C（而非丁酸鹽）可提高IL-22水平，中和IL-22可阻斷I3C對(duì)結(jié)腸炎的保護(hù)作用，并阻斷ILC3對(duì)菌群失調(diào)的緩解及對(duì)丁酸鹽產(chǎn)生的促進(jìn)作用。 Indole-3-carbinol prevents colitis and associated microbial dysbiosis in an IL-22–dependent manner 【主編評(píng)語】腸道菌群代謝產(chǎn)生的吲哚可在結(jié)腸炎癥損傷中起保護(hù)作用。吲哚-3-甲醇是一種十字花科蔬菜提取物，可預(yù)防結(jié)腸炎相關(guān)的菌群失調(diào)。JCI insight上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)吲哚-3-甲醇可通過增加IL-22的水平，增加腸道中的丁酸鹽產(chǎn)生菌，從而抑制小鼠的結(jié)腸炎。（@szx） 國內(nèi)團(tuán)隊(duì)：特定細(xì)菌SNP可破壞腸道上皮屏障并誘發(fā)腸道炎癥EBioMedicine[IF:6.68] ① 在線蟲中對(duì)3983株大腸桿菌突變株進(jìn)行高通量篩選，鑒定出編碼脂質(zhì)運(yùn)載蛋白的blc基因具有免疫抑制功能；② 許多臨床致病菌中可發(fā)現(xiàn)一種特定的blc基因SNP（Blc G84轉(zhuǎn)變?yōu)锽lc E84），攜帶該SNP的細(xì)菌在IBD患者的糞便中富集；③ 線蟲與小鼠暴露于編碼Blc E84的細(xì)菌中可導(dǎo)致腸道上皮屏障破壞及免疫活化；④ 編碼Blc E84的細(xì)菌可通過降低腸道溶血磷脂的水平以破壞腸道屏障完整性，補(bǔ)充溶血磷脂可逆轉(zhuǎn)；⑤ IBD患者糞便中的溶血磷脂水平顯著低于健康人。 A SNP of bacterial blc disturbs gut lysophospholipid homeostasis and induces inflammation through epithelial barrier disruption 【主編評(píng)語】關(guān)于特定細(xì)菌基因?qū)τ谒拗髅庖邞?yīng)答的影響的研究較少。來自南京大學(xué)的Zhaoyu Lin團(tuán)隊(duì)、高翔團(tuán)隊(duì)及金陵醫(yī)院的任建安團(tuán)隊(duì)在EBioMedicine上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，通過高通量篩選鑒定出細(xì)菌中編碼脂質(zhì)運(yùn)載蛋白的blc基因具有免疫抑制功能，而一些致病菌攜帶了blc基因中的特定SNP，該SNP可導(dǎo)致腸道溶血磷脂水平的降低而引起腸道屏障完整性的破壞。另外，在IBD患者中，可發(fā)現(xiàn)攜帶該SNP的細(xì)菌富集及溶血磷脂水平的降低。（@szx） PSC-IBD患者的膽汁酸穩(wěn)態(tài)失調(diào)Journal of Crohn's and Colitis[IF:7.827] ① 收集10名PSC-IBD患者、10名UC患者及10名健康人的結(jié)腸活檢樣本，對(duì)比分析結(jié)腸粘膜基因表達(dá)、結(jié)腸菌群及免疫表型；② 3組樣本的結(jié)腸轉(zhuǎn)錄組之間均存在顯著差異，PSC-IBD患者與UC患者的結(jié)腸中，免疫應(yīng)答及菌群防御相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)；③ 相比于UC患者，PSC-IBD患者結(jié)腸中的膽汁酸信號(hào)通路顯著上調(diào)；④ 3組樣本的結(jié)腸菌群之間均存在顯著差異，PSC-IBD患者結(jié)腸菌群中的膽汁酸代謝失調(diào)；⑤ PSC-IBD患者與UC患者的結(jié)腸中，Th17細(xì)胞增加。 A pilot integrative analysis of colonic gene expression, gut microbiota and immune infiltration in primary sclerosing cholangitis-inflammatory bowel disease ... 【主編評(píng)語】許多原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者都患有結(jié)腸炎（PSC-IBD），與潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的表型有所差異。Journal of Crohn's and Colitis上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對(duì)比分析了PSC-IBD患者、UC患者及健康人的結(jié)腸基因表達(dá)、腸道菌群及免疫浸潤表型的差異，并發(fā)現(xiàn)相比于UC患者，PSC-IBD患者表現(xiàn)出了結(jié)腸膽汁酸穩(wěn)態(tài)的失調(diào)，為PSC-IBD的治療提供了重要的機(jī)制分析。（@szx） Treg治療克羅恩病的進(jìn)展與挑戰(zhàn)（綜述）Gut[IF:17.943] ① 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）介導(dǎo)的免疫抑制機(jī)制包括：分泌IL-10等抑炎因子、表達(dá)CD25以與效應(yīng)T細(xì)胞競爭IL-2、擾亂效應(yīng)T細(xì)胞的代謝過程、分泌穿孔素等對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性、表達(dá)CTLA-4以結(jié)合樹突細(xì)胞的CD80/CD86、促進(jìn)組織修復(fù)；② 有數(shù)項(xiàng)使用體外擴(kuò)增的Treg的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，適應(yīng)癥包括移植物抗宿主病、克羅恩病、1型糖尿病等；③ 在一項(xiàng)包含20名克羅恩病患者的臨床試驗(yàn)中，Treg的耐受性良好，且表現(xiàn)出了劑量相關(guān)的療效。 Regulatory T-cell therapy in Crohn’s disease: challenges and advances 【主編評(píng)語】來自Gut上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的免疫抑制機(jī)制，并總結(jié)了正在進(jìn)行中的使用體外擴(kuò)增的Treg治療免疫系統(tǒng)相關(guān)疾?。ㄒ浦参锟顾拗鞑?、克羅恩病、1型糖尿病等）的臨床試驗(yàn)進(jìn)展，討論了Treg療法應(yīng)用于克羅恩病及其它疾病中的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。（@szx） 天然淋巴細(xì)胞與粘膜菌群的互作（綜述）Mucosal Immunology[IF:7.352] ① ILC是粘膜免疫系統(tǒng)的“哨兵”，可分為三個(gè)亞群：類似Th1細(xì)胞的ILC1、類似Th2細(xì)胞的ILC2、類似Th17細(xì)胞的ILC3；② ILC通過釋放多種細(xì)胞因子（例如IL-22）激活潘氏細(xì)胞及上皮細(xì)胞釋放抗菌肽以調(diào)節(jié)粘膜菌群，粘膜菌群也反向調(diào)節(jié)ILC的數(shù)量與功能，ILC與菌群的互作維持粘膜免疫屏障的穩(wěn)態(tài)；③ ILC2分泌IL-5與IL-13以應(yīng)答寄生蟲感染，ILC3分泌IL-17與IL-22應(yīng)答真菌及胞外細(xì)菌感染；④ ILC1與NK細(xì)胞分泌IFN-γ應(yīng)對(duì)胞內(nèi)病毒、原生動(dòng)物及細(xì)菌的感染。 The role of innate lymphoid cells in response to microbes at mucosal surfaces 【主編評(píng)語】天然淋巴細(xì)胞（ILC）是粘膜表面的一個(gè)淋巴細(xì)胞群體，在健康人體內(nèi)，ILC誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)菌群產(chǎn)生合適的免疫應(yīng)答以維持粘膜免疫穩(wěn)態(tài)。Mucosal Immunology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了ILC的分類及各ILC亞群的功能，并闡述了ILC與粘膜菌群的互作機(jī)制，重點(diǎn)描述了各ILC亞群在不同病原體感染的過程中所起到的防御及免疫調(diào)控作用。（@szx） 菌群對(duì)免疫系統(tǒng)早期發(fā)育的影響（綜述）Mucosal Immunology[IF:7.352] ① 菌群對(duì)胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)育的印記作用存在窗口期；② 胎兒出生前，母體菌群通過短鏈脂肪酸、芳香烴受體配體等菌群產(chǎn)物調(diào)節(jié)胎兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育；③ 胎兒出生后至哺乳期結(jié)束，菌群的定殖調(diào)節(jié)腸道及其它部位的免疫系統(tǒng)發(fā)育；④ 菌群可通過影響淋巴細(xì)胞、髓系細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞直接，或通過影響長期的菌群組成或影響神經(jīng)系統(tǒng)間接對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生印記；⑤ 或可通過飲食干預(yù)、補(bǔ)充益生菌/元等方式增加有益印記，減少有害/致病性印記。 Imprinting of the immune system by the microbiota early in life 【主編評(píng)語】Mucosal Immunology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了菌群（包括母體菌群及胎兒自身的菌群）對(duì)胎兒免疫系統(tǒng)早期發(fā)育的“印記”作用，討論了菌群在不同窗口期（包括出生前、哺乳期、斷奶后）對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)育及成年期健康/疾病的不同影響，并重點(diǎn)概括了菌群對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生印記作用的分子機(jī)制，最后展望了通過飲食干預(yù)、益生菌/元等措施調(diào)節(jié)菌群的免疫印記作用的應(yīng)用潛能。（@szx） 乳酸菌激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生I型干擾素的機(jī)制Gut Microbes[IF:7.823] ① 在THP-1巨噬細(xì)胞及人原代巨噬細(xì)胞中，部分乳酸菌菌株可激活炎癥性轉(zhuǎn)錄因子NF-κB（但不激活I(lǐng)FN-I），部分菌株（IFN-I誘導(dǎo)菌株）可觸發(fā)IFN-I的產(chǎn)生（而不激活NF-κB）；② IFN-I誘導(dǎo)菌株可通過下調(diào)CD64并上調(diào)CD40，以激活巨噬細(xì)胞的IFN-I應(yīng)答；③ 機(jī)制上，IFN-I誘導(dǎo)菌株被巨噬細(xì)胞吞噬后，可被胞內(nèi)的胞質(zhì)感受器STING及MAVS感知；④ 缺失STING的巨噬細(xì)胞在接受IFN-I誘導(dǎo)菌株刺激后，TANK結(jié)合激酶-1磷酸化及IFN-I活化降低，并減少ISG的表達(dá)。 Beneficial bacteria activate type-I interferon production via the intracellular cytosolic sensors STING and MAVS 【主編評(píng)語】免疫細(xì)胞對(duì)微生物感染、癌癥及自身免疫疾病產(chǎn)生應(yīng)答后可產(chǎn)生I型干擾素（IFN-I），通過活化IFN-I激活基因（ISG）以觸發(fā)細(xì)胞保護(hù)作用及抗病毒應(yīng)答。Gut Microbes上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)部分有益的乳酸菌（包括植物乳桿菌及乳酸片球菌）可激活巨噬細(xì)胞的IFN-I應(yīng)答，而不激活炎癥性NF-κB信號(hào)通路。機(jī)制上，這些乳酸菌被巨噬細(xì)胞吞噬后，可被胞質(zhì)感受器STING及MAVS感知，以活化下游的IFN-I信號(hào)通路。（@szx） 感謝本期日報(bào)的創(chuàng)作者：szx，王文東，宇宙最酷Vera，Zhonghua |
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