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病毒從動(dòng)物轉(zhuǎn)移到人類身上,會(huì)發(fā)生什么?

 吾邖 2020-02-24

▲進(jìn)化樹(圖片來源:維基百科)

【撰文:商周/責(zé)編:陳曉雪/制版編輯:皮皮魚】

  01

  病毒和宿主:兩個(gè)不同的生命世界

  如果把世上的物種比作樹葉,按照它們之間的關(guān)系安排一棵樹上,那么我們大致可以得到一棵這樣的“進(jìn)化樹”。

  這棵進(jìn)化樹有三個(gè)主要的枝椏:右邊那個(gè)枝椏是真核生物,左邊那個(gè)枝椏是各種細(xì)菌,而位于中間的是古菌家族。細(xì)菌和古菌都是原核生物,但它們有著明顯的不同。具體地說,古菌是一種介于細(xì)菌和真核生物之間的生命,它兼有兩者的一些特點(diǎn)。

  那么病毒呢?病毒在進(jìn)化樹上的哪個(gè)位置?

  病毒不是完整的生命,它無法獨(dú)自繁殖,必須進(jìn)入細(xì)胞并利用宿主細(xì)胞的資源才能繁衍后代。病毒既不是原核生物,更不屬于真核生物,所以從這個(gè)意義上來說,病毒在上面的進(jìn)化樹上并沒有位置。

  但因?yàn)椴《颈匦枰揽克拗骷?xì)胞才能生存,每一種生物(包括細(xì)菌、古菌、真核生物)都可能成為病毒的宿主。從這個(gè)意義上來說,病毒又在這棵進(jìn)化樹上有自己的位置:它們藏在樹上的每一片樹葉里。

  換句話說,我們可以大致這樣理解病毒和宿主的關(guān)系:病毒的宿主(細(xì)菌、古菌、真核生物)組成了一個(gè)多姿多彩的生命世界,這個(gè)世界里的生命都可以獨(dú)立繁衍;而各式各樣的病毒則組成了另外一個(gè)生命的世界,它們必須依賴宿主才能生存。

  宿主和病毒兩個(gè)生命的世界可以做這樣一個(gè)比喻:宿主是有房一族,根據(jù)房子的形態(tài)可以把這個(gè)世界分成幾大類:窯洞、茅草房、樓房、別墅;而病毒沒有自己的房子,只能住在別人家里。

  02

  病毒從哪里來,又將去哪里?

  既然連獨(dú)自繁殖后代的能力都沒有,病毒又是如何進(jìn)化出來的呢?

  通過分析基因,我們可以找到很多生命的起源。比如人和猩猩有著共同生活在大約一千多萬年前的祖先。我們細(xì)胞里有著自己的基因的線粒體,通過分析我們知道它們來源于遠(yuǎn)古時(shí)期寄生在真核細(xì)胞里的原核細(xì)胞。

  但病毒的起源,通過分析基因的方法卻找不到一個(gè)確定的答案。一是因?yàn)椴《镜幕蜃兓欤焕谖覀內(nèi)プ匪菟鼈兊脑搭^;二是因?yàn)椴《镜幕蚝退拗鞯幕虿灰粯樱茈y鑒定它們和宿主在進(jìn)化上的關(guān)系。

  所以,關(guān)于病毒的起源,到現(xiàn)在科學(xué)界也沒有給出一個(gè)確定的答案,只是有幾種可能的猜測〔1〕。

  第一種假設(shè)是先有了病毒。認(rèn)為病毒比宿主先出現(xiàn),因?yàn)樗鼈兊某霈F(xiàn)所需要的條件更為簡單。但這種假設(shè)有一個(gè)地方難以自圓其說:在沒有宿主的情況下,病毒如何能生存?

  第二種假設(shè)認(rèn)為病毒是由原本寄生在大細(xì)胞的里的小細(xì)胞退化而成的。但這個(gè)假設(shè)也有解釋不通的地方,就是病毒和現(xiàn)有的一些寄生在細(xì)胞里的東西完全不像。

  第三種假設(shè)是說病毒可能本來是宿主的一部分。說它是從宿主細(xì)胞里逃離出去的東西,有點(diǎn)像是“人身上掉下去的一塊肉”的意思。但這個(gè)通俗易懂的假設(shè)也遇到了麻煩,就是病毒和宿主細(xì)胞的成分差異太大,不太可能是宿主細(xì)胞身上掉下去的“一塊肉”。

  上面三個(gè)關(guān)于病毒起源的經(jīng)典假設(shè)獨(dú)有一定道理,但也各自存在重要的缺陷。所以近來一些病毒學(xué)家又提出了一些新的假設(shè),包括“病毒-宿主共同進(jìn)化”假設(shè)和“嵌合起源假設(shè)”,雖然顯得更合理一些,但也同樣沒有得到一致的認(rèn)可〔2〕。

  不過對百姓來說,病毒怎么來的不重要,完全可以交給科學(xué)家慢慢去琢磨。大眾更加關(guān)心的是病毒的將來:它們會(huì)消失嗎?

  相比于在病毒起源上的不確定,病毒的未來這個(gè)問題的答案非常清晰:病毒作為一個(gè)整體將永遠(yuǎn)伴隨宿主細(xì)胞存在,雖然單個(gè)品種的病毒會(huì)不斷消亡。

  病毒作為一個(gè)整體不會(huì)消亡,這個(gè)事實(shí)可能會(huì)讓人感到沮喪,因?yàn)檫@意味著我們還將面臨更多的病毒的威脅。繼大家熟悉的天花、狂犬病、乙肝、麻疹、艾滋病、豬流感、SARS、新冠肺炎之后,我們還將會(huì)迎來一系列新的病毒性傳染病。

  03

  病毒對宿主有用嗎?

  面對這源源不斷的病毒性傳染病,有人可能會(huì)問:既然病毒必須要靠宿主細(xì)胞才能生存繁衍,為什么還要讓人得病甚至死亡呢?宿主死了,那它們不也完蛋了嗎?這樣的進(jìn)化沒有道理啊?

  這是一個(gè)好問題,當(dāng)把生物學(xué)問題上升到進(jìn)化層面,不僅容易從本質(zhì)上去思考,而且能夠幫助尋找到問題的真正答案。

  的確,病毒給我們帶來了一系列的疾病,而且病毒需要依靠宿主才能生存。所以,作為一個(gè)合理的進(jìn)化結(jié)果。病毒應(yīng)該和它們的宿主和平共處,至少對宿主無害,最好對宿主有益才好。

  事實(shí)的真相是:大多數(shù)病毒的確對宿主無害、甚至有益,只有少數(shù)的病毒才會(huì)讓宿主得病〔3〕。

  這個(gè)事實(shí)可能會(huì)讓讀者吃驚,因?yàn)榇蠹叶炷茉數(shù)牟《径际悄切┏裘阎募一铮禾旎ú《尽滩《?、SARS病毒……。

  之所以病毒會(huì)給人以“壞蛋”的印象,是因?yàn)橹挥心茏屛覀兊貌〉牟《静艜?huì)引起我們的注意,科學(xué)家研究病毒的時(shí)候,也大多數(shù)集中到了那些致病的病毒身上。

  如果把病毒按照它們和宿主的關(guān)系來分類,大致可以分成下面三類。

  第一類是對宿主有害。這一類病毒大家都知道,就是讓我們得病的那些家伙。

  第二類是對宿主無害。舉個(gè)例子,在90%以上的人的口腔里存在的羅斯洛韋病毒(Roseoloviruses)就屬于這一種,這些病毒安靜地生活在人身上,一般不會(huì)讓人得病(極少數(shù)情況例外),病毒中大多數(shù)都屬于這種類型。

  第三類是對宿主有利。一個(gè)例子是C亞型的GB病毒,它不僅不會(huì)讓我們得臨床癥狀,反而能幫助我們抵抗其它病毒(比如艾滋病毒)的感染。

  病毒對宿主有利還可以有另外一種更重要形式,就是不斷地把基因融合到宿主的基因組里。就像上面提到過的,病毒的基因宿主一般沒有,而且病毒的基因變異很快,所以從病毒身上源源不斷地獲得基因?qū)λ拗鞯倪M(jìn)化來說非常有用。就好像宿主需要建房,病毒能夠?yàn)橹粩嗟靥峁┫∮械慕ú摹?/p>

  還是拿人來舉例子吧,我們的基因組上有大約8%的序列來源于病毒〔4〕,這都是在漫長的進(jìn)化過程中向病毒“借”來的。在這8%的序列所編碼的基因里,最有名的例子就是合體素(syncytin)基因,它原本就是病毒的包膜(env)基因〔5〕。不僅是人類,哺乳動(dòng)物獨(dú)有合體素基因,而且也都是從病毒那里借來的〔6〕。合體素在胎盤的形成過程中起到了至關(guān)重要的作用,如果沒有這個(gè)從病毒那里借來的基因,就不會(huì)有胎盤的形成,也因此就不會(huì)有哺乳動(dòng)物的誕生。

  人是哺乳動(dòng)物,猴子猩猩、豬馬牛羊、老鼠兔子、海豚鯨魚全都是哺乳動(dòng)物。這些動(dòng)物能夠出現(xiàn),都應(yīng)該感謝病毒的“慷慨”。

  如果病毒會(huì)說話,它們可能會(huì)這么對人類說:“哼,你們還有資格抱怨!”

  04

  依然有病毒會(huì)讓我們得病,怎么辦?

  雖然病毒對我們的確貢獻(xiàn)大于害處,但貢獻(xiàn)歸貢獻(xiàn),害處歸害處,我們還是要問:“為什么還是會(huì)不斷有病毒讓我們得?。俊?/p>

  我們再仔細(xì)看一下那些“壞蛋”病毒,也就是那些讓我們得病嚴(yán)重甚至死亡的家伙:天花病毒、艾滋病毒、埃博拉病毒、SARS病毒、新冠肺炎病毒……

  我們可以發(fā)現(xiàn)一個(gè)規(guī)律,大多數(shù)致病性的病毒都是剛從動(dòng)物身上轉(zhuǎn)到人身上不久的新病毒。這并不是說從動(dòng)物那里轉(zhuǎn)移來的病毒都會(huì)讓人得病,而是其中容易讓人得病(尤其是致死)的病毒很快就被發(fā)現(xiàn);致病性不強(qiáng)的病毒,被人類發(fā)現(xiàn)就會(huì)晚得多;至于那些不會(huì)讓人得病的病毒,發(fā)現(xiàn)得會(huì)更晚一些,甚至還沒有被發(fā)現(xiàn)。

  在生命的進(jìn)化樹上,人類這片樹葉出現(xiàn)得很晚,大概相當(dāng)于一篇?jiǎng)偯俺霾痪玫臉淙~。所以,從某種意義上來說,感染人類病毒都是在不同時(shí)期從其它動(dòng)物那里轉(zhuǎn)移過來的。

  那么,當(dāng)一種病毒從動(dòng)物身上轉(zhuǎn)移到人的身上,將會(huì)發(fā)生什么呢?

  如果這些病毒對人無害或者有益,毫無疑問,它們可以和人類和平相處。這些病毒一般都在人體細(xì)胞里處于潛伏狀態(tài),人體的免疫系統(tǒng)一般不會(huì)對它們進(jìn)行打擊,就像上面說的羅斯洛韋病毒和C亞型的GB病毒那樣。

  如果這些病毒對人有害,也就是能讓人出現(xiàn)疾病,那就要分情況了。首先只要病毒對我們的身體有害,我們的免疫系統(tǒng)就要對它們開展圍剿。所以作為病毒,如果要繼續(xù)在人群里繼續(xù)生存下去,它可能會(huì)有不同的策略。

  當(dāng)病毒斗不過人類的免疫系統(tǒng),那么一些病毒的策略是在人的身體的某處潛伏起來,一個(gè)例子就是單純皰疹病毒,它們可以躲到免疫系統(tǒng)打擊不到的神經(jīng)細(xì)胞里去。還有一些病毒的策略是讓自己有較強(qiáng)的傳染力或變異力,這樣即使在個(gè)體里被消滅,也依舊能在人群之間不停地傳染,這一類的代表是感冒病毒和流感病毒。

  真正讓人感到麻煩的是那些有能力和人類免疫系統(tǒng)決一死戰(zhàn)的病毒,比如歷史上殺人無數(shù)的天花病毒、可以摧毀我們免疫系統(tǒng)的艾滋病毒、導(dǎo)致急性肺炎和近10%病死率的SARS病毒等。一開始,這些病毒會(huì)導(dǎo)致疫情,讓人得病和部分死亡。然后這些病毒會(huì)發(fā)生變異,人類對這種病毒的抵抗也會(huì)發(fā)生變化,從而開始病毒和人類的共同進(jìn)化過程。

  但這種共同進(jìn)化的結(jié)果不好預(yù)料??赡芟裉旎ú《疽粯樱谌巳豪锪鱾髁撕荛L時(shí)間(幾千年,也有說是幾百年)后依然保持了很強(qiáng)的致病性,在人類歷史上造成大大小小的疫情,直到疫苗的出現(xiàn)才被消滅;也有可能像SARS病毒一樣,在人類的嚴(yán)加防控下歸隱山林;還有可能它們的毒性會(huì)隨著時(shí)間減弱,從而能夠和人類和平共存。

  不僅這些病毒和人類共同進(jìn)化的結(jié)果難以預(yù)料,而且我們也同樣很難阻擋病毒從動(dòng)物向人類轉(zhuǎn)移的腳步。

  病毒在不同宿主間的轉(zhuǎn)移,是病毒這個(gè)生命進(jìn)化的一部分。它在過去發(fā)生了,現(xiàn)在也正在進(jìn)行,而且還將繼續(xù)下去。作為人類,我們不僅不能阻止動(dòng)物病毒向人類進(jìn)軍,也不能預(yù)測這種進(jìn)軍何時(shí)發(fā)生、以及是否會(huì)給人帶來瘟疫。

  但我們大概知道病毒為什么會(huì)轉(zhuǎn)移。

  通常來說,病毒感染它們各自的宿主。一種病毒是否能夠在不同宿主間轉(zhuǎn)移,主要取決于三個(gè)因素:第一是兩個(gè)宿主的親近關(guān)系,一般來說關(guān)系越近可能性越大,也是因?yàn)檫@一點(diǎn),人類的病毒大多是從同是哺乳類的那些動(dòng)物那里過來的;第二點(diǎn)是病毒自身的變異,當(dāng)這些變異讓它們變得能夠在新的宿主細(xì)胞里生存的時(shí)候,它們就做好了準(zhǔn)備伺機(jī)而動(dòng);第三點(diǎn)是有一個(gè)合適的環(huán)境讓做好了準(zhǔn)備的病毒能夠完成這種轉(zhuǎn)移,不幸的是現(xiàn)代的人類社會(huì)為病毒的轉(zhuǎn)移提供了更好的環(huán)境,比如密集的人口、變化的氣候、還有人類對野生動(dòng)物空間的侵犯和擠占。

  在上面三點(diǎn)里,我們對前兩點(diǎn)無能為力。唯一能努力改變一些的,就是第三點(diǎn)。

  通過改變一些環(huán)境因素去降低病毒向人類轉(zhuǎn)移的速度,比如不要讓那么多的野生哺乳動(dòng)物出現(xiàn)在農(nóng)貿(mào)市場。

  幸運(yùn)的是,我們還可以去做的是從科學(xué)的角度去了解病毒,并做出相應(yīng)的對策。比如對應(yīng)一些變異得相對緩慢的病毒(比如一些DNA病毒:乙肝、天花病毒等),我們可以開發(fā)疫苗,疫苗的普及可以讓這些病毒消亡。對于那些變異較快的病毒(比如RNA病毒:艾滋病毒、SARS病毒等),開發(fā)疫苗的難度要大的多,因?yàn)樗鼈兊淖兓赡軙?huì)讓疫苗無效;但我們依然可以去采用藥物去治療病毒性的疾病,比如采用抗病毒的藥物,還有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的藥物。

  雖然從生物學(xué)上來看人類和其它物種并沒有高低,但智慧讓我們與眾不同。利用日益增多的科學(xué)知識(shí),開發(fā)針對致病性病毒的藥物和疫苗,這就是人類抵抗這些病毒的保障。

  參考文獻(xiàn):

  1.Nasir et al. Mobile Genetic Elements. 2(5): 247–252.

  2.Krupovic ey al. Nature Reviews Microbiology. 17(7): 449–458.

  3. Roossinck et al. Nat Rev Microbiol. 2011 Feb;9(2):99-108.

  4. Lander et al. Nature(2001)412:860–921.

  5. Blond et al. J. Virol. 74:3321-3329.

  6. Malik et al. PNAS February 14,2012 109(7)2184-2185.

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